公开(公告)号：WO2018026441A1

公开(公告)日：2018-02-08

申请号：PCT/US2017/038591

申请日：2017-06-21

申请人： THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

发明人： CORTOPASSI, Gino ,  TOMILOV, Alexey ,  TOROK, Natalie ,  JIANG, XiaoSong

IPC分类号： A61K31/7105 ,  C07K7/02 ,  C07K7/06 ,  C12N15/11 ,  C12P19/34

CPC分类号： A61K48/0066 ,  A61K31/122 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4706 ,  A61K31/517 ,  A61K31/555 ,  A61K31/7105 ,  A61K31/711 ,  A61K31/713 ,  A61K38/08 ,  A61K45/06 ,  A61K48/0008 ,  A61K48/0058 ,  A61P1/16 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  C12N15/113 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/531 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention provides methods for preventing or treating a fibrotic disease in a subject. In some embodiments, the fibrotic disease is fatty liver disease, non-alcoholic fatty liver disease, or non-alcoholic steatohepatitis. In particular aspects, the methods comprise administering an inhibitor of Shc gene expression to achieve genetic suppression of Shc activity in the subject. In other aspects, the methods comprise administering a peptide, peptoid, or peptide-peptoid hybrid inhibitor of Shc to achieve pharmacological suppression of Shc protein activity in the subject.

摘要翻译： 本发明提供了用于预防或治疗受试者的纤维化疾病的方法。 在一些实施方案中，纤维化疾病是脂肪肝疾病，非酒精性脂肪肝疾病或非酒精性脂肪性肝炎。 在具体方面，所述方法包括施用Shc基因表达抑制剂以实现受试者中Shc活性的遗传抑制。 在其它方面，所述方法包括施用Shc的肽，类肽或肽 - 肽类混合抑制剂以实现受试者中Shc蛋白活性的药理抑制。

公开(公告)号：WO2017218450A1

公开(公告)日：2017-12-21

申请号：PCT/US2017/037118

申请日：2017-06-13

申请人： THE UNIVERSITY OF NORTH CAROLINA AT CHAPEL HILL

发明人： GRAY, Steven

IPC分类号： C12N15/11 ,  C12N15/55 ,  C12N15/63 ,  C12N15/85 ,  A61K48/00 ,  A61K31/713 ,  C12N15/86 ,  C12N15/33

CPC分类号： C12Y301/02022 ,  A01K2217/075 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/0356 ,  A61K48/0066 ,  A61P25/00 ,  C12N9/16 ,  C12N2750/14143 ,  C12N2750/14145

摘要： This invention relates to polynucleotides comprising a nucleotide sequence encoding a PPT1 polypeptide or a fragment thereof, vectors (viral or non-viral vectors) comprising the same, and methods of using the same for delivery of the open reading frame to a cell or a subject and to treat infantile neuronal lipofuscinosis (infantile Batten disease). The polynucleotides comprise an optimized CLN1 open reading frame.

摘要翻译： 本发明涉及包含编码PPT1多肽或其片段的核苷酸序列的多核苷酸，包含其的载体（病毒或非病毒载体），以及使用该多核苷酸传递开放 阅读框架到细胞或受试者，并治疗婴儿神经元脂褐质沉着症（婴儿巴顿病）。 多核苷酸包含优化的CLN1开放阅读框。

公开(公告)号：WO2017139413A1

公开(公告)日：2017-08-17

申请号：PCT/US2017/017062

申请日：2017-02-08

申请人： CIRCUIT THERAPEUTICS, INC.

发明人： TOWNE, Christopher L. ,  ANDERSEN, Dan

IPC分类号： A61N5/06 ,  A61N5/067 ,  A61K38/17 ,  A61K48/00

CPC分类号： A61K48/0066 ,  A61K9/0019 ,  A61K35/76 ,  A61K38/16 ,  A61K38/17 ,  A61K41/00 ,  A61K48/00 ,  A61K48/0075 ,  A61N5/06 ,  A61N5/0616 ,  A61N5/062 ,  A61N5/0622 ,  A61N2005/0635 ,  A61N2005/0651 ,  A61N2005/0653 ,  A61N2005/0656 ,  A61N2005/0664 ,  A61N2005/067 ,  C12N7/00 ,  C12N15/1138 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/14 ,  C12N2320/32 ,  C12N2750/14143

摘要： One embodiment is directed to a system for altering the function of a sensory unit that innervates a targeted tissue region in an animal, the sensory unit being configured to express a light-responsive protein, comprising a light delivery element configured to direct radiation to at least a portion of a targeted tissue structure; and a light source configured to provide light to the light delivery element; wherein the targeted tissue structure is illuminated transcutaneously with radiation such that a membrane potential of cells comprising the targeted tissue structure is modulated at least in part due to exposure of the light-responsive protein to the radiation.

摘要翻译： 一个实施方案涉及用于改变支配动物中靶向组织区域的感觉单元的功能的系统，所述感觉单元被配置为表达光响应蛋白，所述光响应蛋白包含光传递 被配置为将辐射引导到目标组织结构的至少一部分的元件; 以及配置成向所述光传送元件提供光的光源; 其中靶向组织结构用辐射经皮照射，使得包含靶组织结构的细胞的膜电位至少部分由于光响应蛋白暴露于辐射而被调节。

公开(公告)号：WO2017100551A1

公开(公告)日：2017-06-15

申请号：PCT/US2016/065796

申请日：2016-12-09

申请人： ALEXION PHARMACEUTICALS, INC. ,  BURKHARDT, David, H. ,  SUBRAMANIAN, Romesh, R. ,  COBAUGH, Christian

发明人： BURKHARDT, David, H. ,  SUBRAMANIAN, Romesh, R. ,  COBAUGH, Christian

IPC分类号： C12N15/10 ,  A61K48/00 ,  A61K31/7115 ,  C12N15/67

CPC分类号： C12N15/67 ,  A61K31/7115 ,  A61K48/0058 ,  A61K48/0066 ,  C12N15/1086

摘要： mRNAs containing an exogenous open reading frame (ORF) flanked by a 5' untranslated region (UTR) and a 3' UTR is provided, wherein the 5' and 3' UTRs are derived from a naturally abundant mRNA in a tissue. Also provided are methods for identifying the 5' and 3' UTRs, and methods for making and using the mRNAs.

摘要翻译： 提供了包含侧接5'非翻译区（UTR）和3'UTR的外源性开放阅读框（ORF）的mRNA，其中5'和3'UTR源自天然丰富的 mRNA在组织中的表达。 还提供了鉴定5'和3'UTR的方法，以及制备和使用mRNA的方法。

公开(公告)号：WO2017072498A1

公开(公告)日：2017-05-04

申请号：PCT/GB2016/053319

申请日：2016-10-25

申请人： QUETHERA LIMITED

发明人： WIDDOWSON, Peter ,  MARTIN, Keith

IPC分类号： C12N15/86 ,  C07K14/48 ,  A61K48/00 ,  A61K38/18 ,  C12N15/864

CPC分类号： C07K14/48 ,  A61K38/00 ,  A61K48/0058 ,  A61K48/0066 ,  C12N15/86 ,  C12N15/8645 ,  C12N2830/008 ,  C12N2840/203

摘要： The invention provides genetic constructs and recombinant vectors comprising such constructs. The constructs and vectors can be used in gene therapy methods for treating a range of disorders, including glaucoma and deafness, or for promoting nerve regeneration and/or survival.

摘要翻译： 本发明提供了包含这种构建体的遗传构建体和重组载体。 该构建体和载体可用于治疗一系列疾病的基因治疗方法，包括青光眼和耳聋，或用于促进神经再生和/或存活。

公开(公告)号：WO2016186972A1

公开(公告)日：2016-11-24

申请号：PCT/US2016/032180

申请日：2016-05-12

申请人： CEDARS-SINAI MEDICAL CENTER

发明人： SHIH, David, Q. ,  TARGAN, Stephan R. ,  KANAZAWA, Yoshitake ,  BILSBOROUGH, Janine

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P37/00

CPC分类号： G01N33/5041 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/0368 ,  A61K38/191 ,  A61K48/0066 ,  A61P1/04 ,  A61P1/06 ,  A61P1/16 ,  C12N2015/8536 ,  G01N2333/7151 ,  G01N2500/04 ,  G01N2800/065 ,  G01N2800/067

摘要： The invention provides models of various conditions including but not limited to intestinal inflammation and/or fibrosis, inflammatory bowel disease, colitis, acute colitis, and chronic colitis, and methods of using such models for designing, screening and developing therapeutics for those conditions. The invention also provides methods, compositions, and kits for treating those conditions.

摘要翻译： 本发明提供了包括但不限于肠道炎症和/或纤维化，炎症性肠病，结肠炎，急性结肠炎和慢性结肠炎的各种病症的模型，以及使用这些模型设计，筛选和开发用于这些病症的治疗剂的方法。 本发明还提供了用于治疗这些病症的方法，组合物和试剂盒。

公开(公告)号：WO2016161004A1

公开(公告)日：2016-10-06

申请号：PCT/US2016/025037

申请日：2016-03-30

申请人： THE BOARD OF REGENTS OF THE NEVADA SYSTEM OF HIGHER EDUC. ON BEHALF OF THE UNIVERSITY OF NEVADA, LA

发明人： SCHILLER, Martin, R. ,  STRONG, Christy, L.

IPC分类号： C12N9/16 ,  C12N15/00 ,  C12N5/07 ,  C12P19/34 ,  A61K38/00

CPC分类号： C12N15/1132 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/7105 ,  A61K38/03 ,  A61K45/06 ,  A61K48/0066 ,  A61K48/0075 ,  A61P31/18 ,  C07K2319/09 ,  C07K2319/80 ,  C12N9/22 ,  C12P19/34 ,  C12Y301/21004

摘要： Disclosed herein, are compositions and methods for the treatment of human immunodeficiency virus infection. The compositions comprise engineered transcription activator like effector nucleases (TALENs) comprising a TALE DNA binding domain flanked by two spacer sequences, and a Fokl nuclease catalytic domain. Also, described herein, are methods of using TALENs to cleave nucleic acids; and methods of administering the TALENs to subjects at risk for or having an HIV infection.

摘要翻译： 本文公开了用于治疗人类免疫缺陷病毒感染的组合物和方法。 组合物包含工程转录激活剂如效应核酸酶（TALEN），其包含侧翼为两个间隔序列的TALE DNA结合结构域和Fok1核酸酶催化结构域。 此外，本文描述的是使用TALEN切割核酸的方法; 以及将TALEN施用于患有或具有HIV感染风险的受试者的方法。

公开(公告)号：WO2016149254A1

公开(公告)日：2016-09-22

申请号：PCT/US2016/022442

申请日：2016-03-15

申请人： CHIMERA BIOENGINEERING, INC.

发明人： WANG, Benjamin ,  ZEINER, Gusti

IPC分类号： A61K35/17 ,  C12N5/0783

CPC分类号： C07K16/2887 ,  A61K48/0066 ,  A61K2039/505 ,  C07K2319/03 ,  C07K2319/74 ,  C12N5/0636 ,  C12N2510/00

摘要： The present invention relates generally to the field of RNA Control Devices and/or destabilizing elements (DE) combined with Chimeric Antigen Receptors (CARs) in eukaryotic cells. The present invention also relates to split CARs (Side-CARs) in eukaryotic cells. More specifically, the present invention relates to DEs, RNA Control Devices, and/or side-CARs combined with Chimeric Antigen Receptors to make small molecule actuatable CAR polypeptides. The present invention also relates to DE-CARs, Smart CARs (Smart = small molecule actuatable RNA trigger), Smart-DE-CARs, and/or Side-CARs for use in the treatment of disease.

摘要翻译： 本发明一般涉及在真核细胞中与嵌合抗原受体（CAR）组合的RNA控制装置和/或去稳定化元件（DE）的领域。 本发明还涉及真核细胞中的分裂CAR（Side-CAR）。 更具体地，本发明涉及与嵌合抗原受体结合以制备小分子致动性CAR多肽的DE，RNA控制装置和/或侧CAR。 本发明还涉及用于治疗疾病的DE-CAR，Smart CAR（Smart =小分子致动RNA触发器），Smart-DE-CAR和/或Side-CAR。

公开(公告)号：WO2016146757A1

公开(公告)日：2016-09-22

申请号：PCT/EP2016/055825

申请日：2016-03-17

申请人： VRIJE UNIVERSITEIT BRUSSEL

发明人： CHUAH, Marinee ,  VANDENDRIESSCHE, Thierry

IPC分类号： A61K38/16 ,  A61K38/36 ,  A61K38/37 ,  A61K48/00 ,  C12N15/85 ,  C12N15/86

CPC分类号： A61K48/0058 ,  A61K38/00 ,  A61K38/37 ,  A61K38/4846 ,  A61K48/0066 ,  C07K14/745 ,  C07K14/755 ,  C12N9/644 ,  C12N15/85 ,  C12N15/86 ,  C12N2750/14141 ,  C12N2750/14143 ,  C12N2750/14343 ,  C12N2830/008 ,  C12N2830/15 ,  C12N2830/36 ,  C12N2830/42 ,  C12N2830/85

摘要： The present invention relates to nucleic acid expression cassettes and vectors containing liver- specific regulatory elements and codon-optimized factor IX or factor VIII transgenes, methods employing these expression cassettes and vectors and uses thereof. The present invention is particularly useful for applications using liver-directed gene therapy, in particular for the treatment of hemophilia A and B.

摘要翻译： 本发明涉及包含肝特异性调节元件和密码子优化因子IX或因子VIII转基因的核酸表达盒和载体，使用这些表达盒和载体的方法及其用途。 本发明对于使用肝指导基因治疗，特别是用于治疗血友病A和B的应用特别有用。

公开(公告)号：WO2016126747A1

公开(公告)日：2016-08-11

申请号：PCT/US2016/016234

申请日：2016-02-02

申请人： MEIRAGTX UK LIMITED

发明人： BOYNE, Alex, R. ,  DANOS, F., Olivier ,  VOLLES, J., Michael ,  GUO, Xuecui

IPC分类号： C12N15/11 ,  C12N15/63 ,  C12N15/85

CPC分类号： C12N15/86 ,  A61K9/0048 ,  A61K38/44 ,  A61K48/0033 ,  A61K48/0066 ,  A61K48/0075 ,  C12N9/003 ,  C12N15/115 ,  C12N15/63 ,  C12N2310/16 ,  C12N2310/3519 ,  C12N2320/32 ,  C12N2320/33 ,  C12N2750/14143 ,  C12N2750/14171 ,  C12N2840/002 ,  C12N2840/44 ,  C12Y105/01003

摘要： The invention provides a platform and methods of using the platform for the regulation of the expression of a target gene using exposure to an aptamer ligand (for example, a small molecule). The platform features a polynucleotide gene regulation cassette that is placed in the target gene and includes a synthetic riboswitch positioned in the context of a 5' intron-alternative exon-3' intron. The riboswitch comprises an effector region and a sensor region (e.g., an aptamer that binds a small molecule ligand) such that the alternative exon is spliced into the target gene mRNA when the ligand is not present thereby preventing expression of the target gene. When the ligand is present, the alternative exon is not spliced into the target gene mRNA thereby providing expression of the target gene.

摘要翻译： 本发明提供了一种使用该平台来调节靶基因表达的平台和方法，该靶基因暴露于适体配体（例如小分子）。 该平台具有放置在靶基因中的多核苷酸基因调控盒，并且包括位于5'内含子替代外显子-3'内含子的上下文中的合成核糖开关。 核糖开关包括效应区和传感器区（例如，结合小分子配体的适体），使得当不存在配体时，替代外显子被剪接到靶基因mRNA中，从而防止靶基因的表达。 当存在配体时，替代的外显子不被剪接到靶基因mRNA中，从而提供靶基因的表达。