公开(公告)号：WO2013014486A1

公开(公告)日：2013-01-31

申请号：PCT/IB2011/002134

申请日：2011-09-14

Applicant: LUPIN LIMITED ,  ROY, Bhairab, Nath ,  SINGH, Girij, Pal ,  LATHI, Piyush, Suresh ,  AGRAWAL, Manoj, Kunjabihari ,  MITRA, Rangan ,  TRIVEDI, Aunrag

Inventor： ROY, Bhairab, Nath ,  SINGH, Girij, Pal ,  LATHI, Piyush, Suresh ,  AGRAWAL, Manoj, Kunjabihari ,  MITRA, Rangan ,  TRIVEDI, Aunrag

IPC: C07C45/65 ,  C07C49/477 ,  C07C67/08 ,  C07C69/63

CPC classification number: C07C45/62 ,  C07C37/07 ,  C07C45/63 ,  C07C45/65 ,  C07C46/00 ,  C07C46/06 ,  C07C67/08 ,  C07C69/63 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/16 ,  C07C2602/10 ,  C07D301/12 ,  C07D303/32 ,  C07C49/697 ,  C07C39/42 ,  C07C50/24 ,  C07C50/32

Abstract: A process for preparation of 2-(4-(4-chlorophenyl) cyclohex-l-enyl)-3,4-dihydronaphthalen- 1(2H)-one (V), key intermediate for synthesis of Atovaquone [I]. The process for preparation of compound(V) comprising of the steps of; i) Reaction of 2-(4-(4-chlorophenyl)-1-hydroxycyclohexyl)-3,4-dihydronaphthalen- 1(2H)-one (IV) with trifluro acetic anhydride in presence of base in organic solvent to yield compound of formula (XIa) ii) Elimination of trifluoroacetyl functionality of compound (XIa) in organic solvent and in presence of organic base to give compound of formula (V). The invention also provides a Process for preparation of compound(XIa) comprising of the steps of; i) reaction of 2-(4-(4-chlorophenyl)-l-hydroxy cyclohexyl)-3,4-dihydronaphthalen- 1(2H)-one (IV) with trifluro acetic anhydride in presence of organic base in organic solvent. A further process is provided for preparation of compound(V) from compound (XIa) comprising elimination reaction of trifluoroacetyl functionality compound (XIa) in organic solvent and in presence of organic base.

Abstract translation: 制备2-（4-（4-氯苯基）环己-1-烯基）-3,4-二氢萘-1（2H） - 酮（V）的合成方法，Atovaquone合成的关键中间体[I]。 化合物（V）的制备方法，包括以下步骤： i）将2-（4-（4-氯苯基）-1-羟基环己基）-3,4-二氢萘-1（2H） - 酮（IV）与三氟乙酸酐在碱的存在下在有机溶剂中的反应，得到 式（XIa）ii）在有机溶剂中和有机碱存在下，除去化合物（XIa）的三氟乙酰官能团，得到式（Ⅴ）化合物。 本发明还提供了一种制备化合物（XIa）的方法，包括以下步骤： i）在有机溶剂中，有机碱存在下，2-（4-（4-氯苯基）-1-羟基环己基）-3,4-二氢萘-1（2H） - 酮（IV）与三氟乙酸酐的反应。 提供了从化合物（XIa）制备化合物（V）的另一方法，包括在有机溶剂中和有机碱存在下三氟乙酰官能化合物（XIa）的消除反应。