公开(公告)号：WO2021225833A1

公开(公告)日：2021-11-11

申请号：PCT/US2021/029523

申请日：2021-04-28

Applicant: AMGEN INC.

Inventor： LANGILLE, Neil, Fred ,  TEDROW, Jason, S. ,  TRUONG, Jonathan, Vinh-Phu ,  MILBURN, Robert, Ronald ,  ARENA, Alessandro

IPC: C07C311/11 ,  C07D513/08 ,  C07D513/10 ,  C07C29/36 ,  C07C67/08 ,  C07D213/71 ,  C07D303/04

Abstract: Provided herein are processes for synthesizing Mcl-1 inhibitors and intermediates such as compound Z that can be used to prepare them. In particular, provided herein are processes for synthesizing compound A1, and salts or solvates thereof and compound A2, and salts and solvates thereof. [INSERT COMPOUNDS HERE]

公开(公告)号：WO2017139209A1

公开(公告)日：2017-08-17

申请号：PCT/US2017/016634

申请日：2017-02-06

Applicant: MERCK SHARP & DOHME CORP. ,  WU, Wen-Lian ,  CUMMING, Jared, N. ,  TAOKA, Brandon, M. ,  DAI, Xing

Inventor： WU, Wen-Lian ,  CUMMING, Jared, N. ,  TAOKA, Brandon, M. ,  DAI, Xing

IPC: C07D513/04 ,  C07D513/10

CPC classification number: C07D513/04 ,  C07D513/10

Abstract: In its many embodiments, the present invention provides certain C5-C6-oxacyclic fused iminothiazine dioxide compounds bearing an ether linker, including compounds Formula (I) or a tautomer thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds and said tautomers, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R A , ring A, m, n, -L 1 -, ring B, R B , and p are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including for the possible treatment of Alzheimer's disease, are also disclosed.

Abstract translation: 在其许多实施方案中，本发明提供了带有醚接头的某些C5-C6-氧杂环稠合亚氨噻嗪二氧化物化合物，包括式（I）化合物或其互变异构体，以及所述化合物的药学上可接受的盐 和所述互变异构体，其中R 1，R 2，R 3，R A，环A，m， n，-L 1 - ，环B，R B和p如本文所定义。 本发明的新化合物可用作BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与其有关的各种病症。 还公开了包含一种或多种这样的化合物（单独和与一种或多种其他活性剂组合）的药物组合物，以及它们的制备和使用方法，包括用于可能治疗阿尔茨海默氏病的方法。

公开(公告)号：WO2014009447A1

公开(公告)日：2014-01-16

申请号：PCT/EP2013/064637

申请日：2013-07-11

Applicant: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG ,  GENENTECH, INC.

Inventor： BODIL VAN NIEL, Monique ,  FAUBER, Benjamin ,  GAINES, Simon ,  GOBBI, Alberto ,  RENE, Olivier ,  VESEY, David ,  WARD, Stuart

IPC: C07D417/10 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D451/14 ,  C07D471/04 ,  C07D471/08 ,  C07D471/10 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08 ,  C07D491/10 ,  C07D275/02 ,  C07D498/10 ,  C07D279/02 ,  C07D281/02 ,  C07D513/10

CPC classification number: C07D295/185 ,  C07D275/02 ,  C07D279/02 ,  C07D281/02 ,  C07D291/02 ,  C07D417/10 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D451/14 ,  C07D471/04 ,  C07D471/08 ,  C07D471/10 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08 ,  C07D491/10 ,  C07D498/10 ,  C07D513/10 ,  C07D515/12

Abstract: Compounds of the formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n, p, q, r, A, W, X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , Y, Z, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of inflammatory diseases such as arthritis.

Abstract translation: 式（I）化合物或其药学上可接受的盐，其中m，n，p，q，r，A，W，X1，X2，X3，X4，Y，Z，R1，R2，R3，R4，R5 ，R6，R7，R8，R9，R10，R11和R12如本文所定义。 还公开了制备化合物和使用该化合物治疗炎性疾病如关节炎的方法。

公开(公告)号：WO2013148851A1

公开(公告)日：2013-10-03

申请号：PCT/US2013/034129

申请日：2013-03-27

Applicant: ARRAY BIOPHARMA INC. ,  GENENTECH, INC.

Inventor： HICKEN, Erik James ,  HUNT, Kevin W. ,  RODRIGUEZ, Martha E. ,  TANG, Tony P. ,  SIU, Michael

IPC: C07D513/10 ,  A61K31/429 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D498/10 ,  C07D513/10

Abstract: The invention provides novel tricyclic compounds of Formula (I) that inhibit β- secretase cleavage of APP and are useful as therapeutic agents for treating neurodegenerative diseases.

Abstract translation: 本发明提供抑制APP的β-分泌酶切割的新颖的式（I）三环化合物，并且可用作治疗神经变性疾病的治疗剂。

公开(公告)号：WO2012121414A1

公开(公告)日：2012-09-13

申请号：PCT/JP2012/056491

申请日：2012-03-07

Applicant: 株式会社トクヤマ ,  竹中 潤治 ,  百田 潤二 ,  寺西 一浩 ,  高橋 利彰 ,  三道 光喜 ,  和泉 忍

Inventor： 竹中　潤治 ,  百田　潤二 ,  寺西　一浩 ,  高橋　利彰 ,  三道　光喜 ,  和泉　忍

IPC: C07D495/10 ,  C07D497/10 ,  C07D513/10 ,  C09K9/02 ,  G02B5/23

CPC classification number: G02B1/041 ,  C07D327/04 ,  C07D495/10 ,  C07D497/10 ,  C07D513/10 ,  C09K9/02 ,  C09K2211/1007 ,  C09K2211/1025 ,  C09K2211/1029 ,  C09K2211/1033 ,  C09K2211/1037 ,  C09K2211/1096 ,  G02B5/23

Abstract: 　本発明は、発色時の色調が中間色を示し、発色濃度が高く、退色速度が速く、良好な耐久性を有する新規なフォトクロミック化合物を提供する。　本発明は、例えば下記式（１８）で示される化合物のように、インデノ（２，１－ｆ）ナフト（１，２－ｂ）ピラン構造を基本骨格として有し、少なくとも１つの硫黄原子を含む２つのヘテロ原子を有するヘテロ環を、該インデノ（２，１－ｆ）ナフト（１，２－ｂ）ピラン構造の６位および７位に当該ヘテロ原子を介して直接結合させることを特徴とするクロメン化合物である。

Abstract translation: 本发明提供一种具有优异耐久性，快速衰减速度和高发色密度的新型光致变色化合物，并且其中着色发射期间的色调呈现中间色。 色烯化合物的特征在于具有两个杂原子的杂环，所述杂原子包括至少一个硫原子，所述硫原子与茚并（2,1-f）萘并（1,2-b）的第6位和第7位直接键合到杂原子上 ）吡喃结构，并且具有茚并（2,1-f）萘酚（1,2-b）pyrane结构作为碱性骨架，例如由式（18）表示的化合物。

公开(公告)号：WO2012109165A1

公开(公告)日：2012-08-16

申请号：PCT/US2012/024029

申请日：2012-02-06

Applicant: AMGEN INC. ,  DINEEN, Thomas ,  WEISS, Matthew ,  PATEL, Vinod F. ,  ZHENG, Xiao Mei ,  WHITE, Ryan

Inventor： DINEEN, Thomas ,  WEISS, Matthew ,  PATEL, Vinod F. ,  ZHENG, Xiao Mei ,  WHITE, Ryan

IPC: C07D498/10 ,  C07D498/20 ,  C07D513/10 ,  A61K31/553 ,  A61K31/554 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D498/20 ,  C07D498/10 ,  C07D513/10

Abstract: The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula (I); wherein variables A 1 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , A 8 , R 2 , R 7 , X and Y of Formula (I) are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas (II) and sub-formula embodiments of Formula (I) and (II), intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas (I)-(II).

Abstract translation: 本发明提供了一类可用于调节β-分泌酶（BACE）活性的化合物。 该化合物具有通式（I）; 其中式（I）的变量A1，A3，A4，A5，A6，A8，R2，R7，X和Y在本文中定义。 本发明还提供包含该化合物的药物组合物，以及用于治疗由BACE的生物学活性产生的A-β斑块形成和沉积相关的病症和/或病症的化合物和组合物的相应用途。 这种BACE介导的疾病包括例如阿尔茨海默病，认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。 本发明进一步提供式（I）和（II）的式（II）和亚式实施方案的化合物，可用于制备式（I） - （II）化合物的中间体和方法和方法。

公开(公告)号：WO2011115938A1

公开(公告)日：2011-09-22

申请号：PCT/US2011/028417

申请日：2011-03-14

Applicant: AMGEN INC. ,  CHEN, Yuan ,  WHITE, Ryan ,  AMEGADZIE, Albert ,  BROWN, James ,  CHENG, Alan, C. ,  DIMAURO, Erin, F. ,  DINEEN, Thomas ,  GORE, Vijay Keshav ,  HUMAN, Jason, Brooks ,  JUDD, Ted ,  KREIMAN, Charles ,  LIU, Qingyian ,  LOPEZ, Patricia ,  MA, Vu, Van ,  MARX, Isaac ,  MINATTI, Ana, Elena ,  NGUYEN, Hanh, Nho ,  PARAS, Nick, A. ,  PATEL, Vinod, F. ,  QIAN, Wenyuan ,  WEISS, Matthew ,  XUE, Qiufen ,  ZHENG, Xiao Mei ,  ZHONG, Wenge

Inventor： CHEN, Yuan ,  WHITE, Ryan ,  AMEGADZIE, Albert ,  BROWN, James ,  CHENG, Alan, C. ,  DIMAURO, Erin, F. ,  DINEEN, Thomas ,  GORE, Vijay Keshav ,  HUMAN, Jason, Brooks ,  JUDD, Ted ,  KREIMAN, Charles ,  LIU, Qingyian ,  LOPEZ, Patricia ,  MA, Vu, Van ,  MARX, Isaac ,  MINATTI, Ana, Elena ,  NGUYEN, Hanh, Nho ,  PARAS, Nick, A. ,  PATEL, Vinod, F. ,  QIAN, Wenyuan ,  WEISS, Matthew ,  XUE, Qiufen ,  ZHENG, Xiao Mei ,  ZHONG, Wenge

IPC: C07D498/10 ,  C07D498/20 ,  C07D513/10 ,  A61K31/424 ,  A61K31/429 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D491/10 ,  A61K31/42 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  C07D221/20 ,  C07D235/02 ,  C07D263/08 ,  C07D295/135 ,  C07D498/10 ,  C07D498/20 ,  C07D513/10 ,  C09B11/28

Abstract: The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and other related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula (I) wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , R 2 , R 7 , X and Y of Formula I are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

Abstract translation: 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默氏病（AD））和其它相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式（I），其中式I的A1，A2，A3，A4，A5，A6，R2，R7，X和Y如本文所定义。 本发明还包括在药物组合物中用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的疾病和病症的用途。 这种病症包括例如阿尔茨海默氏病，认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和与脑上形成和/或沉积斑块相关和/或引起的其他中枢神经系统病症。 本发明还包括式I的其它实施方案，可用于制备式I化合物的中间体和方法。

公开(公告)号：WO2011092226A8

公开(公告)日：2011-08-04

申请号：PCT/EP2011/051100

申请日：2011-01-27

Applicant: ABBOTT HEALTHCARE PRODUCTS B.V. ,  VAN LOEVEZIJN, Arnold ,  LANGE, Josephus H.M. ,  BARF, Gerrit A. ,  DEN HARTOG, Arnold P.

Inventor： VAN LOEVEZIJN, Arnold ,  LANGE, Josephus H.M. ,  BARF, Gerrit A. ,  DEN HARTOG, Arnold P.

IPC: C07D231/06 ,  C07D231/54 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D513/10 ,  C07D491/107

Abstract: This invention relates to organic chemistry, in particular to processes for the preparation of pyrazoline carboxamidine derivatives of formula (I), known as potent 5-HT6 antagonists. The invention also relates to novel intermediates of these compounds. wherein the symbols have the meanings given in the description.

Abstract translation: 本发明涉及有机化学，具体涉及制备式（I）的吡唑啉甲脒衍生物的方法，称为有效的5-HT 6拮抗剂。 本发明还涉及这些化合物的新中间体。 其中符号具有说明书中给出的含义。

公开(公告)号：WO2010054024A2

公开(公告)日：2010-05-14

申请号：PCT/US2009/063318

申请日：2009-11-04

Applicant: ABBOTT LABORATORIES ,  CARROLL, William, A. ,  KOLASA, Teodozyj ,  LI, Tongmei ,  NELSON, Derek, W. ,  PATEL, Meena, V. ,  PEDDI, Sridhar ,  PEREZ-MEDRANO, Arturo ,  WANG, Xuequing

Inventor： CARROLL, William, A. ,  KOLASA, Teodozyj ,  LI, Tongmei ,  NELSON, Derek, W. ,  PATEL, Meena, V. ,  PEDDI, Sridhar ,  PEREZ-MEDRANO, Arturo ,  WANG, Xuequing

IPC: C07D275/02 ,  C07D275/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07D513/04 ,  C07D513/10 ,  A61K31/425 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00

CPC classification number: C07D275/02 ,  C07D275/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07D513/04 ,  C07D513/10 ,  Y02P20/582

Abstract: The present application relates to isothiazolylidene containing compounds of Formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and L are as defined in the specification, compositions comprising such compounds, and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions.

Abstract translation: 本申请涉及含有异噻唑基的式（I）化合物，其中R 1，R 2，R 3，R 4和L如说明书中所定义，包含这些化合物的组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗病症和障碍的方法。

公开(公告)号：WO2010030954A1

公开(公告)日：2010-03-18

申请号：PCT/US2009/056748

申请日：2009-09-11

Applicant: AMGEN INC. ,  WHITE, Ryan ,  AMEGADZIE, Albert ,  BRYAN, Marian C. ,  CHEN, Jian J. ,  CHENG, Alan C. ,  DINEEN, Thomas ,  EPSTEIN, Oleg ,  GORE, Vijay Keshav ,  HUA, Zihao ,  HUMAN, Jason B. ,  HUANG, Hongbing ,  KREIMAN, Charles ,  LA, Daniel ,  LIU, Qingyian ,  MA, Vu Van ,  MARX, Isaac ,  PATEL, Vinod F. ,  QIAN, Wenyuan ,  WEISS, Matthew ,  YUAN, Chester C.

Inventor： WHITE, Ryan ,  AMEGADZIE, Albert ,  BRYAN, Marian C. ,  CHEN, Jian J. ,  CHENG, Alan C. ,  DINEEN, Thomas ,  EPSTEIN, Oleg ,  GORE, Vijay Keshav ,  HUA, Zihao ,  HUMAN, Jason B. ,  HUANG, Hongbing ,  KREIMAN, Charles ,  LA, Daniel ,  LIU, Qingyian ,  MA, Vu Van ,  MARX, Isaac ,  PATEL, Vinod F. ,  QIAN, Wenyuan ,  WEISS, Matthew ,  YUAN, Chester C.

IPC: C07D498/10 ,  C07D513/10 ,  A61K31/424 ,  A61K31/429 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D498/10 ,  C07D513/10

Abstract: The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula (I); wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , T 1 , T 2 , W, X, Y and Z of Formula (I) are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formula I, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula (I).

Abstract translation: 本发明包括可用于调节β-分泌酶酶活性和用于治疗β-分泌酶介导的疾病（包括阿尔茨海默病（AD））和相关病症的新一类化合物。 在一个实施方案中，化合物具有通式（I）; 其中本文定义式（I）的A1，A2，A3，A4，A5，A6，T1，T2，W，X，Y和Z。 本发明还包括在药物组合物中用于治疗，预防或治疗与β-分泌酶蛋白活性相关的疾病和病症的用途。 这种病症包括例如阿尔茨海默氏病，认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和与脑上形成和/或沉积斑块相关和/或引起的其他中枢神经系统病症。 本发明还包括式I的其它实施方案，可用于制备式（I）化合物的中间体和方法。