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一种舒尼替尼的制备方法
摘要:
一种舒尼替尼的制备方法,将5?氟?1,3?二氢吲哚?2?酮和N?(2?二乙胺基乙基)?2,4?二甲基?5?甲酰基?1H?吡咯?3?甲酰胺溶于甲苯中,然后以哌啶为催化剂,回流反应2.5h~3.5h,然后冷却至室温、抽滤,抽滤所得的滤饼用石油醚洗涤干燥,得到舒尼替尼;N?(2?二乙胺基乙基)?2,4?二甲基?5?甲酰基?1H?吡咯?3?甲酰胺是将3,5?二甲基?1H?吡咯?4?乙氧羰基?2?羧酸经热熔脱羧、Vilsmeier?Haack甲酰化、水解反应、酰胺化反应得到的。本发明采用无溶剂法制备合成舒尼替尼的中间体,使舒尼替尼的合成总产率得到了大大提高;同时,优化了单元反应的工艺;另外,本发明原料相对易得,并通过对合成过程中所有反应的工艺优化,改善了每步单元反应产率,提高了舒尼替尼的总收率、从而降低了其合成成本。
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