公开(公告)号：CN103992308B

公开(公告)日：2016-08-24

申请号：CN201410235616.7

申请日：2014-05-29

申请人： 西安交通大学

发明人： 孟歌 ,  石娟 ,  师建华 ,  刘春艳 ,  郑美林 ,  张志国 ,  韦晓密 ,  王慧慧 ,  覃莉雯 ,  贺晓双 ,  赵桂兰

IPC分类号： C07D403/06 ,  C07D207/34

摘要： 一种舒尼替尼的制备方法，将5?氟?1,3?二氢吲哚?2?酮和N?(2?二乙胺基乙基)?2,4?二甲基?5?甲酰基?1H?吡咯?3?甲酰胺溶于甲苯中，然后以哌啶为催化剂，回流反应2.5h～3.5h，然后冷却至室温、抽滤，抽滤所得的滤饼用石油醚洗涤干燥，得到舒尼替尼；N?(2?二乙胺基乙基)?2,4?二甲基?5?甲酰基?1H?吡咯?3?甲酰胺是将3,5?二甲基?1H?吡咯?4?乙氧羰基?2?羧酸经热熔脱羧、Vilsmeier?Haack甲酰化、水解反应、酰胺化反应得到的。本发明采用无溶剂法制备合成舒尼替尼的中间体，使舒尼替尼的合成总产率得到了大大提高；同时，优化了单元反应的工艺；另外，本发明原料相对易得，并通过对合成过程中所有反应的工艺优化，改善了每步单元反应产率，提高了舒尼替尼的总收率、从而降低了其合成成本。

公开(公告)号：CN103992308A

公开(公告)日：2014-08-20

申请号：CN201410235616.7

申请日：2014-05-29

申请人： 西安交通大学

发明人： 孟歌 ,  石娟 ,  师建华 ,  刘春艳 ,  郑美林 ,  张志国 ,  韦晓密 ,  王慧慧 ,  覃莉雯 ,  贺晓双 ,  赵桂兰

IPC分类号： C07D403/06 ,  C07D207/34

摘要： 一种舒尼替尼的制备方法，将5-氟-1,3-二氢吲哚-2-酮和N-(2-二乙胺基乙基)-2,4-二甲基-5-甲酰基-1H-吡咯-3-甲酰胺溶于甲苯中，然后以哌啶为催化剂，回流反应2.5h～3.5h，然后冷却至室温、抽滤，抽滤所得的滤饼用石油醚洗涤干燥，得到舒尼替尼；N-(2-二乙胺基乙基)-2,4-二甲基-5-甲酰基-1H-吡咯-3-甲酰胺是将3,5-二甲基-1H-吡咯-4-乙氧羰基-2-羧酸经热熔脱羧、Vilsmeier-Haack甲酰化、水解反应、酰胺化反应得到的。本发明采用无溶剂法制备合成舒尼替尼的中间体，使舒尼替尼的合成总产率得到了大大提高；同时，优化了单元反应的工艺；另外，本发明原料相对易得，并通过对合成过程中所有反应的工艺优化，改善了每步单元反应产率，提高了舒尼替尼的总收率、从而降低了其合成成本。