一种法匹拉韦关键中间体3,6-二氟吡嗪-2-甲腈的结晶纯化方法
摘要:
一种结晶纯化方法。本发明涉及法匹拉韦关键中间体3,6-二氟吡嗪-2-甲腈的结晶纯化方法,属于药物化学领域。所述的方法包括:3,6-二氟吡嗪-2-甲腈粗品与乙基叔丁基醚混合,搅拌,加入柱层析硅胶,加热至50~65℃,搅拌脱色一段时间,然后固液分离,将所得澄清溶液降温,搅拌析晶一段时间,然后,固液分离,得到产物3,6-二氟吡嗪-2-甲腈,其中3,6-二氟吡嗪-2-甲腈粗品与乙基叔丁基醚的质量比为1:3~1:15,3,6-二氟吡嗪-2-甲腈粗品与柱层析硅胶的质量比为1:0.5~1:5,通过使用柱层析硅胶为脱色剂,乙基叔丁基醚为结晶溶剂,控制结晶条件,能够有效去除3,6-二氟吡嗪-2-甲腈中焦油,降低杂质6-氯-3-氟吡嗪-2-甲腈的含量,增强3,6-二氟吡嗪-2-甲腈的结晶性,获得产物纯度高,而且操作简单,有利于工业化生产。
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