公开(公告)号：CN118772147A

公开(公告)日：2024-10-15

申请号：CN202410850420.2

申请日：2024-06-27

申请人： 山东省药学科学院

发明人： 徐令文 ,  张岱州 ,  刘文涛 ,  贾玉萍 ,  李新志 ,  张彬 ,  邓玉晓 ,  孙晋瑞 ,  孔祥雨 ,  任文杰 ,  蔡文卿 ,  汤漩 ,  赵思太 ,  张宁 ,  段崇刚 ,  张宗磊 ,  李帅

IPC分类号： C07D471/14 ,  C07D471/04 ,  A61P15/10

摘要： 本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种他达拉非衍生物及其制备方法和应用。本发明提供了一种他达拉非衍生物，具有式a、式b或c所示结构的化合物a、化合物b或化合物c：本发明提供的他达拉非衍生物通过引入氨基酸等极性基团明显改善了他达拉非的水溶解度。实施例的数据表明：本发明提供的他达拉非衍生物在蛋白小分子亲和力测试中相较他达拉非，与PED5蛋白亲和力显著提升。#imgabs0#

公开(公告)号：CN116621689A

公开(公告)日：2023-08-22

申请号：CN202310473489.3

申请日：2023-04-24

申请人： 山东省药学科学院

发明人： 孙晋瑞 ,  邓玉晓 ,  孙淑萌 ,  张宗磊 ,  张宁 ,  赵思太 ,  蔡文卿 ,  孙清 ,  孔祥雨 ,  马新成 ,  刘文涛 ,  李新志 ,  张彬 ,  樊志萍 ,  崔新强 ,  杨利

IPC分类号： C07C51/41 ,  C07C51/43 ,  C07C57/38 ,  C07C229/26 ,  C07C227/18 ,  C07C227/42 ,  A61K31/205 ,  A61P1/14 ,  A61P29/00

摘要： 本发明公开了一种L‑赖氨酸‑联苯乙酸盐，其结构式为：将联苯乙酸中的羧酸基团与L‑赖氨酸结构中的氨基基团成盐，成盐过程中采用联苯乙酸作为pH调节剂，严格控制温度，酸度和加料时间，所得的L‑赖氨酸‑联苯乙酸盐具有水溶性，结构稳定，水分含量0.2％以下，可以粉针剂等剂型用药，作用迅速，显效快。

公开(公告)号：CN114438046B

公开(公告)日：2023-08-22

申请号：CN202111444669.6

申请日：2021-11-30

申请人： 山东省药学科学院

发明人： 郭新艳 ,  刘英梅 ,  张秀华 ,  刘飞 ,  陈勉 ,  郑德强 ,  张晓元 ,  张宁 ,  邵华荣 ,  张小刚 ,  张艳艳 ,  袁丹丹 ,  张宗磊

IPC分类号： C12N9/04 ,  C12N15/53 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P33/00 ,  C12R1/19

摘要： 本发明提供了一种耐碱性7β‑羟基类固醇脱氢酶(7β‑HSDH)以及利用该耐碱性7β‑HSDH酶进行制备高纯度熊去氧胆酸的方法，属于生物技术领域。所述耐碱性7β‑HSDH酶的氨基酸序列与SEQ ID No.1所示氨基酸序列相比，在SEQ ID No.1所述序列的第228位丝氨酸存在突变，所述第228位丝氨酸突变为苯丙氨酸或缬氨酸，所述方法包括利用该耐碱性7β‑HSDH酶制备熊去氧胆酸的步骤。本申请提供的耐碱性酶以及利用该耐碱性酶制备熊去氧胆酸的方法，能够显著提高从原料7K‑LCA转化为熊去氧胆酸的转化率，并且产品纯度高，符合药典的要求，即该方法能够低污染、可持续、易工业化的获得高质量的熊去氧胆酸。

公开(公告)号：CN111793037B

公开(公告)日：2023-07-25

申请号：CN202010720878.8

申请日：2020-07-24

申请人： 山东省药学科学院

发明人： 邓玉晓 ,  孙晋瑞 ,  刘文涛 ,  段崇刚 ,  张宁 ,  赵思太 ,  张宗磊 ,  马新成 ,  任业明 ,  冯光玲 ,  樊志萍

IPC分类号： C07D241/24

摘要： 一种结晶纯化方法。本发明涉及法匹拉韦关键中间体3,6‑二氟吡嗪‑2‑甲腈的结晶纯化方法，属于药物化学领域。所述的方法包括：3,6‑二氟吡嗪‑2‑甲腈粗品与乙基叔丁基醚混合，搅拌，加入柱层析硅胶，加热至50～65℃，搅拌脱色一段时间，然后固液分离，将所得澄清溶液降温，搅拌析晶一段时间，然后，固液分离，得到产物3,6‑二氟吡嗪‑2‑甲腈，其中3,6‑二氟吡嗪‑2‑甲腈粗品与乙基叔丁基醚的质量比为1:3～1:15，3,6‑二氟吡嗪‑2‑甲腈粗品与柱层析硅胶的质量比为1:0.5～1:5，通过使用柱层析硅胶为脱色剂，乙基叔丁基醚为结晶溶剂，控制结晶条件，能够有效去除3,6‑二氟吡嗪‑2‑甲腈中焦油，降低杂质6‑氯‑3‑氟吡嗪‑2‑甲腈的含量，增强3,6‑二氟吡嗪‑2‑甲腈的结晶性，获得产物纯度高，而且操作简单，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN111793037A

公开(公告)日：2020-10-20

申请号：CN202010720878.8

申请日：2020-07-24

申请人： 山东省药学科学院

发明人： 邓玉晓 ,  孙晋瑞 ,  刘文涛 ,  段崇刚 ,  张宁 ,  赵思太 ,  张宗磊 ,  马新成 ,  任业明 ,  冯光玲 ,  樊志萍

IPC分类号： C07D241/24

摘要： 一种结晶纯化方法。本发明涉及法匹拉韦关键中间体3,6-二氟吡嗪-2-甲腈的结晶纯化方法，属于药物化学领域。所述的方法包括：3,6-二氟吡嗪-2-甲腈粗品与乙基叔丁基醚混合，搅拌，加入柱层析硅胶，加热至50～65℃，搅拌脱色一段时间，然后固液分离，将所得澄清溶液降温，搅拌析晶一段时间，然后，固液分离，得到产物3,6-二氟吡嗪-2-甲腈，其中3,6-二氟吡嗪-2-甲腈粗品与乙基叔丁基醚的质量比为1:3～1:15，3,6-二氟吡嗪-2-甲腈粗品与柱层析硅胶的质量比为1:0.5～1:5，通过使用柱层析硅胶为脱色剂，乙基叔丁基醚为结晶溶剂，控制结晶条件，能够有效去除3,6-二氟吡嗪-2-甲腈中焦油，降低杂质6-氯-3-氟吡嗪-2-甲腈的含量，增强3,6-二氟吡嗪-2-甲腈的结晶性，获得产物纯度高，而且操作简单，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN110003302A

公开(公告)日：2019-07-12

申请号：CN201910361130.0

申请日：2019-04-30

申请人： 山东省药学科学院

发明人： 张宁 ,  张宗磊 ,  付丙月 ,  段崇刚 ,  赵思太 ,  马新成 ,  冯光玲 ,  刘葵葵 ,  鲜婧

IPC分类号： C07J9/00

摘要： 本发明公开了一种7-酮石胆酸的精制方法，其包括以下步骤：7-酮石胆酸粗品先在酸催化下与醇成酯，得到的7-酮石胆酸酯粗品在混合溶剂中精制后，再在碱性条件下水解，得到7-酮石胆酸精制品。本发明的精制方法反应条件温和、操作简单、所用试剂廉价易得、成本较低、纯化效果明显，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN116102573A

公开(公告)日：2023-05-12

申请号：CN202211709648.7

申请日：2022-12-29

申请人： 山东省药学科学院

发明人： 蔡文卿 ,  张宁 ,  张宗磊 ,  段崇刚 ,  张岱州 ,  邓玉晓 ,  孙晋瑞 ,  刘文涛

IPC分类号： C07D495/04 ,  A61P19/06 ,  A61K31/519

摘要： 本发明涉及一种含有噻吩亚甲基结构的噻吩并嘧啶类化合物及其制备方法与应用。所述化合物具有式I所示的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的制备方法以及药物组合物。本发明还提供上述化合物用于制备降尿酸药物的应用。

公开(公告)号：CN114685301A

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN202210356726.3

申请日：2022-03-31

申请人： 山东省药学科学院 ,  山东省生物医药科学院有限公司

发明人： 邓玉晓 ,  孙晋瑞 ,  王金虎 ,  张宁 ,  刘文涛 ,  张宗磊 ,  孔祥雨 ,  赵思太 ,  马新成 ,  段崇刚 ,  魏乐坤 ,  王洪臣 ,  刘峰 ,  樊志萍

IPC分类号： C07C231/02 ,  C07C231/24 ,  C07C237/06

摘要： 本发明提供了一种2‑氨基丙二酰胺的生产改良方法，其优势在于，该方法操作简单，溶剂可回收利用，三废少，收率高，产品气相色谱纯度达到99％以上，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN114438046A

公开(公告)日：2022-05-06

申请号：CN202111444669.6

申请日：2021-11-30

申请人： 山东省药学科学院 ,  山东海佑福瑞达制药有限公司

发明人： 郭新艳 ,  刘英梅 ,  张秀华 ,  刘飞 ,  陈勉 ,  郑德强 ,  张晓元 ,  张宁 ,  邵华荣 ,  张小刚 ,  张艳艳 ,  袁丹丹 ,  张宗磊

IPC分类号： C12N9/04 ,  C12N15/53 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P33/00 ,  C12R1/19

摘要： 本发明提供了一种耐碱性7β‑羟基类固醇脱氢酶(7β‑HSDH)以及利用该耐碱性7β‑HSDH酶进行制备高纯度熊去氧胆酸的方法，属于生物技术领域。所述耐碱性7β‑HSDH酶的氨基酸序列与SEQ ID No.1所示氨基酸序列相比，在SEQ ID No.1所述序列的第228位丝氨酸存在突变，所述第228位丝氨酸突变为苯丙氨酸或缬氨酸，所述方法包括利用该耐碱性7β‑HSDH酶制备熊去氧胆酸的步骤。本申请提供的耐碱性酶以及利用该耐碱性酶制备熊去氧胆酸的方法，能够显著提高从原料7K‑LCA转化为熊去氧胆酸的转化率，并且产品纯度高，符合药典的要求，即该方法能够低污染、可持续、易工业化的获得高质量的熊去氧胆酸。

公开(公告)号：CN118772240A

公开(公告)日：2024-10-15

申请号：CN202411273085.0

申请日：2024-09-12

申请人： 山东省药学科学院

发明人： 于日磊 ,  张景会 ,  蔡文卿 ,  刘文涛 ,  张宁 ,  张宗磊 ,  张岱州

IPC分类号： C07K7/06 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  A61K38/08 ,  A61P25/28 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P25/16

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，涉及一种芋螺多肽、药物组合物及其应用。其氨基酸序列为母序列或者母序列突变体；所述母序列如SEQ ID NO.1所示，母序列中两个半胱氨酸之间通过形成二硫键连接；所述母序列突变体的突变方式为以下一种或多种的组合：（1）将母序列中除半胱氨酸外的一个或两个氨基酸删除，且两个半胱氨酸之间的氨基酸数量不变，（2）将母序列中至多三个氨基酸替换为其他氨基酸，（3）在母序列中增加一个或两个氨基酸，且两个半胱氨酸之间的氨基酸数量不变。本发明提供的芋螺多肽，含有一对二硫键或不含二硫键，其氨基酸的个数为9~13个，具有强力的α7 nAChR抑制活性，具有发展为抗肿瘤或靶向药物的潜力。