一种富马酸替诺福韦二吡呋酯连续化生产方法
摘要:
本发明提供了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯连续化生产方法,涉及医药合成技术领域。该方法包括:在惰性气体保护下,N‑甲基吡咯烷酮、替诺福韦、四丁基溴化铵、三乙胺和氯甲基异丙基碳酸混合进行成酯反应,获得成酯反应液;将成酯反应液进行水解后,对水解液于0‑5.0℃下以2.0‑3.5MPa的压力进行压滤以压出高沸点溶剂和母液杂质,分离获得的固体用有机溶剂进行萃取,收集有机相,去除有机相中的有机溶剂,得到油状物;将油状物与环己烷进行复溶,接着进行固液分离并收集固体得到成酯物料;将成酯物料进行成盐反应获得产物。其通过低温下充分压滤,有效减少最终产物中杂质TDF单脂的含量,提升产物的纯度。
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