一种沙库必曲中间体的合成方法
摘要:
本发明公开了一种沙库必曲中间体即(R)‑3‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑2‑氨基丙烷‑1‑醇的合成方法,涉及药物合成技术领域,所述合成路线为以4‑溴联苯为化合物Ⅰ作为起始原料,在镁、环氧卤代丙烷和碘化亚铜的作用下得到化合物Ⅱ,化合物Ⅱ经TEMPO氧化反应得到化合物Ⅲ,化合物Ⅲ经碱水解生成化合物Ⅳ,化合物Ⅳ在转氨酶的作用下生成化合物Ⅴ,即沙库必曲中间体。本发明的成本低,合成路线较短,副产物少,且后处理方便,极大地提升了生产效率和收率,适合工业化大规模生产,同时,本发明中利用氨基转移酶高效温和地合成立体专一性的手性胺,绿色安全,不存在安全隐患,且进一步减少了副产物的生成,有利于大批量地合成,提升了生产效率和收率。
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