本发明公开了一种具有酒精代谢酶激活能力的六肽及其筛选制备方法，属于生物技术领域。所述六肽的氨基酸序列为Gly‑Pro‑Thr‑Gly‑Pro‑Met(GPTGPM)，分子量为558.257Da。本发明的六肽可以化学固相合成，也可以从海参蛋白酶解产物中定向制备。本发明所述的六肽具有较高的潜在生物活性和抗氧化活性，能够抗胃肠道消化，与酒精代谢酶系重要亚型ADH1B和ALDH2的对接亲和力分别为‑7.3和‑7.9kal/mol，对接程度较高，体外ADH激活效能最高为73.55％。本发明所述的海参六肽具有良好的激活酒精代谢酶活效果，可直接用于解酒护肝产品开发。本发明适用于食品保健领域。