靶向铁蛋白的铁死亡诱导型纳米剂型及其制备方法、应用
摘要:
本发明设计一类基于PROTAC设计的靶向铁蛋白的铁死亡诱导型纳米剂型,其结构通式如I所示:#imgabs0#其中,#imgabs1#代表E3泛素连接酶的配体,‑L‑代表连接基团,选无取代或者任选含有一个或多个杂原子的C1‑50烷基链,杂原子可以选自O,S,N;#imgabs2#代表各种饱和或不饱和长烷基链。针对于尚无商业化抑制剂的铁蛋白,可以在较低浓度下降解细胞内的靶标蛋白,与铁基金属有机骨架协同诱导铁离子过载,诱导芬顿反应产生活性氧(ROS),从而导致脂质过氧化的积累,诱导细胞铁死亡。该类化合物在胰腺癌中进一步验证,具有较好的降解活性和肿瘤杀伤作用,具有较高的安全性和广阔的应用前景。
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