发明公开
- 专利标题: 靶向铁蛋白的铁死亡诱导型纳米剂型及其制备方法、应用
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申请号: CN202410930426.0申请日: 2024-07-11
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公开(公告)号: CN118892496A公开(公告)日: 2024-11-05
- 发明人: 赵俊 , 苏世浩 , 李林容 , 龙欣
- 申请人: 华中科技大学
- 申请人地址: 湖北省武汉市洪山区珞喻路1037号
- 专利权人: 华中科技大学
- 当前专利权人: 华中科技大学
- 当前专利权人地址: 湖北省武汉市洪山区珞喻路1037号
- 代理机构: 济南畅知专利代理事务所
- 代理商 曲姮
- 主分类号: A61K33/26
- IPC分类号: A61K33/26 ; A61K31/427 ; A61K31/795 ; A61K47/69 ; A61P35/00 ; A61P1/18 ; A61P25/28 ; A61P7/04 ; A61P25/00 ; A61P1/16 ; A61P13/12 ; A61P9/10 ; A61P25/16 ; A61P25/14
摘要:
本发明设计一类基于PROTAC设计的靶向铁蛋白的铁死亡诱导型纳米剂型,其结构通式如I所示:#imgabs0#其中,#imgabs1#代表E3泛素连接酶的配体,‑L‑代表连接基团,选无取代或者任选含有一个或多个杂原子的C1‑50烷基链,杂原子可以选自O,S,N;#imgabs2#代表各种饱和或不饱和长烷基链。针对于尚无商业化抑制剂的铁蛋白,可以在较低浓度下降解细胞内的靶标蛋白,与铁基金属有机骨架协同诱导铁离子过载,诱导芬顿反应产生活性氧(ROS),从而导致脂质过氧化的积累,诱导细胞铁死亡。该类化合物在胰腺癌中进一步验证,具有较好的降解活性和肿瘤杀伤作用,具有较高的安全性和广阔的应用前景。