公开(公告)号：CN118892496A

公开(公告)日：2024-11-05

申请号：CN202410930426.0

申请日：2024-07-11

申请人： 华中科技大学

发明人： 赵俊 ,  苏世浩 ,  李林容 ,  龙欣

IPC分类号： A61K33/26 ,  A61K31/427 ,  A61K31/795 ,  A61K47/69 ,  A61P35/00 ,  A61P1/18 ,  A61P25/28 ,  A61P7/04 ,  A61P25/00 ,  A61P1/16 ,  A61P13/12 ,  A61P9/10 ,  A61P25/16 ,  A61P25/14

摘要： 本发明设计一类基于PROTAC设计的靶向铁蛋白的铁死亡诱导型纳米剂型，其结构通式如I所示：#imgabs0#其中，#imgabs1#代表E3泛素连接酶的配体,‑L‑代表连接基团，选无取代或者任选含有一个或多个杂原子的C1‑50烷基链，杂原子可以选自O，S，N；#imgabs2#代表各种饱和或不饱和长烷基链。针对于尚无商业化抑制剂的铁蛋白，可以在较低浓度下降解细胞内的靶标蛋白，与铁基金属有机骨架协同诱导铁离子过载，诱导芬顿反应产生活性氧(ROS)，从而导致脂质过氧化的积累，诱导细胞铁死亡。该类化合物在胰腺癌中进一步验证，具有较好的降解活性和肿瘤杀伤作用，具有较高的安全性和广阔的应用前景。