通过寡杂交和基于PCR扩增进行核酸检测的方法

    公开(公告)号:CN116391046A

    公开(公告)日:2023-07-04

    申请号:CN202180072176.6

    申请日:2021-10-22

    IPC分类号: C12Q1/6813

    摘要: 本发明涉及单细胞水平的核酸测序领域,如单细胞RNA测序(scRNA‑seq)。具体而言,本发明提供了一种检测固定或非固定的含核酸隔室如真核细胞或其细胞核中的核酸的方法,所述方法将多个单链(ss)DNA寡核苷酸探针与所述隔室中的互补核酸分子杂交;从所述隔室中除去未与核酸特异性杂交的ssDNA寡核苷酸探针;以及通过测序或扩增鉴定与所述隔室中的核酸分子特异性杂交的ssDNA寡核苷酸探针,从而确定所述隔室中存在的相应核酸。所述方法不需要与相同靶核酸进行顺序ssDNA探针杂交的步骤作为提高特异性或敏感性的手段,并且优选的也不需要RNA分离和cDNA产生的步骤。本发明的方法具有基本上检测每一种已知和/或未知核酸物种的潜力,特别是RNA,例如编码蛋白质的mRNA以及非编码RNA。所述方法还能够对检测的核酸进行空间映射,其中在探针杂交之前将所述隔室切片或解离成单细胞悬液,以获得碎片的集合,因此核酸分子根据它们的定位或其细胞类型而彼此分离。检测的核酸的空间映射可以与至少一个DNA基因座、至少一种蛋白质的检测相结合,或者与染色质凝聚分析相结合。本发明的方法命名为oligo‑seq。

    特异性针对来源于EBV抗原的TCR构建体

    公开(公告)号:CN114302962A

    公开(公告)日:2022-04-08

    申请号:CN202080060944.1

    申请日:2020-08-28

    摘要: 本发明涉及免疫治疗领域,特别是与埃‑巴病毒相关的疾病(EBV,也称人γ疱疹病毒4),如癌症或移植后淋巴增生性疾病,特别涉及过继性T细胞疗法或T细胞受体(TCR)基因疗法。本发明提供了编码至少两种TCR构建体或相应蛋白质或宿主细胞的核酸的组合,其中每种TCR构建体能够在相应MHCI的背景下特异性结合其相应表位,且其中表位来自由相同感染因子或癌症表达的不同抗原的肽,如EBV抗原。本发明还提供了编码对与人MHCI复合的表位特异性的TCR构建体的TCRα链构建体(TRA)和/或TCRβ链构建体(TRB)的特异性核酸,其中表位是埃‑巴病毒蛋白的表位,TCR构建体特异性针对来自LMP2A、LMP1或EBNA3C的表位。由所述核酸编码的蛋白质、相应的宿主细胞及药物组合物和试剂盒也是本发明的目的。

    包括电可调透镜的显微镜的自动聚焦控制

    公开(公告)号:CN111247471A

    公开(公告)日:2020-06-05

    申请号:CN201880068621.X

    申请日:2018-10-18

    IPC分类号: G02B21/24 G02B21/36 G02B3/14

    摘要: 一种用于反馈控制显微镜设备(200)的成像系统(220)的焦点位置的显微镜自动聚焦装置(100),其中所述成像系统(220)包括显微镜物镜(221),所述显微镜自动聚焦装置(100)包括:监测射束源(110),其用于产生监测射束(111);检测器装置(120),其用于通过感测被引导经过所述成像系统(220)到达样品(1)并被所述样品(1)反射的监测射束(111)来检测所述显微镜物镜(221)和所述样品(1)之间的轴向物距的漂移变化;以及反馈回路装置(130),其用于依据检测到的所述显微镜物镜(221)的物距变化来控制所述成像系统(220),其中所述显微镜自动聚焦装置(100)包括电可调透镜(140),所述电可调透镜(140)被配置为与所述显微镜物镜(221)耦合,并且能够通过改变所述电可调透镜(140)的透镜控制输入来调节所述成像系统(220)的焦点位置,并且所述反馈回路装置(130)被布置用于通过基于变化的设定点值控制所述电可调透镜(140)的透镜控制输入来控制所述成像系统(220)的焦点位置,所述变化的设定点是通过透镜控制输入和所检测的物距变化的实际值、以及通过将检测器装置输出值分配给物距变化值和透镜控制输入值的校准数据来确定的,其中,所述校准数据被存储在与所述反馈回路装置(130)耦合的校准数据存储装置中。此外,描述了包括该显微镜自动聚焦装置(100)的显微镜设备(200)、用于操作该显微镜设备的自动聚焦方法和显微方法。

    包括电可调透镜的显微镜的自动聚焦控制

    公开(公告)号:CN111247471B

    公开(公告)日:2022-08-23

    申请号:CN201880068621.X

    申请日:2018-10-18

    IPC分类号: G02B21/24 G02B21/36 G02B3/14

    摘要: 本申请公开了显微镜自动聚焦装置、显微镜设备、用于操作显微镜设备的自动聚焦控制方法以及显微方法。显微镜自动聚焦装置用于反馈控制显微镜设备的成像系统的焦点位置,其中成像系统包括显微镜物镜,显微镜自动聚焦装置包括:监测射束源,其用于产生监测射束;检测器装置,其用于通过感测被引导经过成像系统到达样品并被样品反射的监测射束来检测显微镜物镜和样品之间的轴向物距的漂移变化;以及反馈回路装置,其用于依据检测到的显微镜物镜的物距变化来控制成像系统,其中显微镜自动聚焦装置包括电可调透镜,电可调透镜被配置为与显微镜物镜耦合,并且能够通过改变电可调透镜的透镜控制输入来调节成像系统的焦点位置。