公开(公告)号：CN118460652A

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202410921741.7

申请日：2024-07-10

申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 ,  天津凯莱英生物科技有限公司

发明人： 洪浩 ,  詹姆斯·盖吉 ,  张娜 ,  焦学成 ,  王磊 ,  冯骏晨 ,  张冉冉 ,  胡守俊 ,  蒋相军 ,  陈仁芳 ,  贾旭 ,  李少贺 ,  王吉忠 ,  严思堂 ,  金星 ,  刘永贤 ,  王思源 ,  傅绪飞

IPC分类号： C12P19/34 ,  A61K31/713 ,  A61P9/10 ,  A61P27/02

摘要： 本申请提供了一种治疗非动脉性缺血性视神经病变的siRNA的制备方法。siRNA为Cosdosiran，Cosdosiran为由互补配对的正义链和反义链组成的双链RNA；制备方法包括：将正义链底物、反义链底物和RNA连接酶混合，利用RNA连接酶催化正义链底物之间和反义链底物之间以磷酸二酯键连接，获得正义链和反义链，从而获得Cosdosiran；正义链底物能够组成正义链，反义链底物能够组成反义链。相较于利用化学合成制备Cosdosiran，本申请的制备方法获得的产物纯度较高、杂质少，且反应条件温和，便于实现工业化放大生产。

公开(公告)号：CN118460650A

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202410921733.2

申请日：2024-07-10

申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 ,  天津凯莱英生物科技有限公司

发明人： 洪浩 ,  詹姆斯·盖吉 ,  张娜 ,  焦学成 ,  王磊 ,  冯骏晨 ,  张冉冉 ,  胡守俊 ,  蒋相军 ,  陈仁芳 ,  贾旭 ,  李少贺 ,  王吉忠 ,  严思堂 ,  金星 ,  刘永贤 ,  王思源 ,  傅绪飞

IPC分类号： C12P19/34

摘要： 本发明提供了一种Nedosiran的制备方法。该Nedosiran为由正义链和反义链通过互补配对组成的双链RNA；该制备方法包括：将正义链底物片段、反义链底物片段和RNA连接酶混合，其中，正义链底物片段能够组成正义链，反义链底物片段能够组成反义链；正义链底物片段和反义链底物片段以碱基互补形成的氢键连接，正义链底物片段和反义链底物片段的头尾碱基之间均未互相连接，形成含有缺刻的双链核苷酸结构；利用RNA连接酶将缺刻两端的碱基以磷酸二酯键连接，形成Nedosiran。能够解决现有技术中制备Nedosiran纯度较低的问题，适用于药物生物合成技术领域。

公开(公告)号：CN118460653B

公开(公告)日：2024-09-24

申请号：CN202410921743.6

申请日：2024-07-10

申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 ,  天津凯莱英生物科技有限公司

发明人： 洪浩 ,  詹姆斯·盖吉 ,  张娜 ,  焦学成 ,  王磊 ,  冯骏晨 ,  张冉冉 ,  胡守俊 ,  蒋相军 ,  陈仁芳 ,  贾旭 ,  李少贺 ,  王吉忠 ,  严思堂 ,  金星 ,  刘永贤 ,  王思源 ,  傅绪飞

IPC分类号： C12P19/34 ,  A61K31/713 ,  A61P3/00

摘要： 本发明提供了一种治疗α1‑抗胰蛋白酶缺乏症的siRNA的制备方法。siRNA为Fazirsiran，Fazirsiran为由互补配对的正义链和反义链组成的双链RNA；该制备方法包括：将正义链底物、反义链底物和RNA连接酶混合，利用RNA连接酶催化正义链底物之间和反义链底物之间以磷酸二酯键连接，获得正义链和反义链，从而获得Fazirsiran；正义链底物能够组成正义链，反义链底物能够组成反义链。相较于利用化学合成制备Fazirsiran，本申请的制备方法获得的产物纯度较高、杂质少，且反应条件温和，便于实现工业化放大生产。

公开(公告)号：CN118460651A

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202410921736.6

申请日：2024-07-10

申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 ,  天津凯莱英生物科技有限公司

发明人： 洪浩 ,  詹姆斯·盖吉 ,  张娜 ,  焦学成 ,  王磊 ,  冯骏晨 ,  张冉冉 ,  胡守俊 ,  蒋相军 ,  陈仁芳 ,  贾旭 ,  李少贺 ,  王吉忠 ,  严思堂 ,  金星 ,  刘永贤 ,  王思源 ,  傅绪飞

IPC分类号： C12P19/34

摘要： 本发明提供了一种制备Cemdisiran的方法。其中，Cemdisiran为siRNA，由正义链和反义链通过互补配对组成；制备方法包括：将正义链底物、反义链底物和RNA连接酶混合，利用RNA连接酶催化正义链底物之间和反义链底物之间以磷酸二酯键连接，获得正义链和反义链，从而获得Cemdisiran；正义链底物能够组成正义链，反义链底物能够组成反义链。相较于利用化学合成制备Cemdisiran，本申请的制备方法获得的产物纯度较高、杂质少，且反应条件温和，便于实现工业化放大生产。

公开(公告)号：CN118460652B

公开(公告)日：2024-10-22

申请号：CN202410921741.7

申请日：2024-07-10

申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 ,  天津凯莱英生物科技有限公司

发明人： 洪浩 ,  詹姆斯·盖吉 ,  张娜 ,  焦学成 ,  王磊 ,  冯骏晨 ,  张冉冉 ,  胡守俊 ,  蒋相军 ,  陈仁芳 ,  贾旭 ,  李少贺 ,  王吉忠 ,  严思堂 ,  金星 ,  刘永贤 ,  王思源 ,  傅绪飞

IPC分类号： C12P19/34 ,  A61K31/713 ,  A61P9/10 ,  A61P27/02

摘要： 本申请提供了一种治疗非动脉性缺血性视神经病变的siRNA的制备方法。siRNA为Cosdosiran，Cosdosiran为由互补配对的正义链和反义链组成的双链RNA；制备方法包括：将正义链底物、反义链底物和RNA连接酶混合，利用RNA连接酶催化正义链底物之间和反义链底物之间以磷酸二酯键连接，获得正义链和反义链，从而获得Cosdosiran；正义链底物能够组成正义链，反义链底物能够组成反义链。相较于利用化学合成制备Cosdosiran，本申请的制备方法获得的产物纯度较高、杂质少，且反应条件温和，便于实现工业化放大生产。

公开(公告)号：CN118460655A

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202410921752.5

申请日：2024-07-10

申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 ,  天津凯莱英生物科技有限公司

发明人： 洪浩 ,  詹姆斯·盖吉 ,  张娜 ,  焦学成 ,  王磊 ,  冯骏晨 ,  张冉冉 ,  胡守俊 ,  蒋相军 ,  陈仁芳 ,  贾旭 ,  李少贺 ,  王吉忠 ,  严思堂 ,  金星 ,  刘永贤 ,  王思源 ,  傅绪飞

IPC分类号： C12P19/34

摘要： 本发明提供了一种抑制FXI基因表达的siRNA的制备方法。该siRNA为Fitusiran，Fitusiran为由互补配对的正义链和反义链组成的双链RNA；该制备方法包括：将正义链底物、反义链底物和RNA连接酶混合，其中，正义链底物能够组成正义链，反义链底物能够组成反义链述正义链底物和反义链底物以碱基互补形成的氢键连接，正义链底物和反义链底物的头尾碱基之间均未互相连接，形成含有缺刻的双链核苷酸结构；利用RNA连接酶将缺刻两端的碱基以磷酸二酯键连接，形成Fitusiran。能够解决现有技术中制备Fitusiran纯度较低的问题，适用于药物生物合成技术领域。

公开(公告)号：CN118460654A

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202410921746.X

申请日：2024-07-10

申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 ,  天津凯莱英生物科技有限公司

发明人： 洪浩 ,  詹姆斯·盖吉 ,  张娜 ,  焦学成 ,  王磊 ,  冯骏晨 ,  张冉冉 ,  胡守俊 ,  蒋相军 ,  陈仁芳 ,  贾旭 ,  李少贺 ,  王吉忠 ,  严思堂 ,  金星 ,  刘永贤 ,  王思源 ,  傅绪飞

IPC分类号： C12P19/34

摘要： 本发明提供了一种Givosiran的制备方法。在上述方法中，该Givosiran为双链siRNA，由正义链和反义链通过互补配对组成；该方法包括：将正义链底物、反义链底物和RNA连接酶混合，其中，正义链底物能够组成正义链，反义链底物能够组成反义链述正义链底物和反义链底物以碱基互补形成的氢键连接，正义链底物和反义链底物的头尾碱基之间均未互相连接，形成含有缺刻的双链核苷酸结构；利用RNA连接酶将所述缺刻两端的碱基以磷酸二酯键连接，形成Givosiran。能够解决现有技术中制备Givosiran纯度较低的问题，适用于药物生物合成技术领域。

公开(公告)号：CN118460649A

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202410921731.3

申请日：2024-07-10

申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 ,  天津凯莱英生物科技有限公司

发明人： 洪浩 ,  詹姆斯·盖吉 ,  张娜 ,  焦学成 ,  王磊 ,  冯骏晨 ,  张冉冉 ,  胡守俊 ,  蒋相军 ,  陈仁芳 ,  贾旭 ,  李少贺 ,  王吉忠 ,  严思堂 ,  金星 ,  刘永贤 ,  王思源 ,  傅绪飞

IPC分类号： C12P19/34

摘要： 本发明提供了一种Vutrisiran的制备方法。该Vutrisiran为由互补配对的正义链和反义链组成的双链RNA；该制备方法包括：将正义链底物片段、反义链底物片段和RNA连接酶混合，其中，正义链底物片段能够组成正义链，反义链底物片段能够组成反义链；正义链底物片段和反义链底物片段以碱基互补形成的氢键连接，正义链底物片段和反义链底物片段的头尾碱基之间均未互相连接，形成含有缺刻的双链核苷酸结构；利用RNA连接酶将缺刻两端的碱基以磷酸二酯键连接，形成Vutrisiran。能够解决现有技术中制备Vutrisiran纯度较低的问题，适用于药物生物合成技术领域。

公开(公告)号：CN118460653A

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202410921743.6

申请日：2024-07-10

申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 ,  天津凯莱英生物科技有限公司

发明人： 洪浩 ,  詹姆斯·盖吉 ,  张娜 ,  焦学成 ,  王磊 ,  冯骏晨 ,  张冉冉 ,  胡守俊 ,  蒋相军 ,  陈仁芳 ,  贾旭 ,  李少贺 ,  王吉忠 ,  严思堂 ,  金星 ,  刘永贤 ,  王思源 ,  傅绪飞

IPC分类号： C12P19/34 ,  A61K31/713 ,  A61P3/00

摘要： 本发明提供了一种治疗α1‑抗胰蛋白酶缺乏症的siRNA的制备方法。siRNA为Fazirsiran，Fazirsiran为由互补配对的正义链和反义链组成的双链RNA；该制备方法包括：将正义链底物、反义链底物和RNA连接酶混合，利用RNA连接酶催化正义链底物之间和反义链底物之间以磷酸二酯键连接，获得正义链和反义链，从而获得Fazirsiran；正义链底物能够组成正义链，反义链底物能够组成反义链。相较于利用化学合成制备Fazirsiran，本申请的制备方法获得的产物纯度较高、杂质少，且反应条件温和，便于实现工业化放大生产。

公开(公告)号：CN118460648A

公开(公告)日：2024-08-09

申请号：CN202410921728.1

申请日：2024-07-10

申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 ,  天津凯莱英生物科技有限公司

发明人： 洪浩 ,  詹姆斯·盖吉 ,  张娜 ,  焦学成 ,  王磊 ,  冯骏晨 ,  张冉冉 ,  胡守俊 ,  蒋相军 ,  陈仁芳 ,  贾旭 ,  李少贺 ,  王吉忠 ,  严思堂 ,  金星 ,  刘永贤 ,  王思源 ,  傅绪飞

IPC分类号： C12P19/34

摘要： 本发明提供了一种QPI‑1002的制备方法。该QPI‑1002为由互补配对的正义链和反义链组成的双链RNA；该制备方法包括：将正义链底物片段、反义链底物片段和RNA连接酶混合，其中，正义链底物片段能够组成正义链，反义链底物片段能够组成反义链；正义链底物片段和反义链底物片段以碱基互补形成的氢键连接，正义链底物片段和反义链底物片段的头尾碱基之间均未互相连接，形成含有缺刻的双链核苷酸结构；利用RNA连接酶将缺刻两端的碱基以磷酸二酯键连接，形成QPI‑1002。能够解决现有技术中制备QPI‑1002纯度较低的问题，适用于药物生物合成技术领域。