公开(公告)号：CN110903238B

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：CN201811073437.2

申请日：2018-09-14

申请人： 广东东阳光药业有限公司

发明人： 寇景平 ,  李英龙 ,  肖清波 ,  林碧悦 ,  孙景伟 ,  王仲清 ,  罗忠华 ,  黄芳芳

IPC分类号： C07D213/81

摘要： 本发明提供了一种伐度司他的制备方法，属于医药化工领域；本发明所述方法通过将3,5‑二氯‑2‑吡啶甲酸、甲醇和硫酸在一定的温度下混合进行反应后，得到3,5‑二氯‑2‑吡啶甲酸甲酯；然后加入3‑氯苯硼酸，经催化反应，反应完毕后，得到5‑(3‑氯苯基)‑3‑氯吡啶‑甲酸甲酯；将上述5‑(3‑氯苯基)‑3‑氯吡啶‑甲酸甲酯，加入甘氨酸，反应得到5‑(3‑氯苯基)‑3‑氯吡啶‑甲酸甲酯。该方法生产得到的产物纯度高，收率高，成本低，操作简单，工艺稳定的特点。

公开(公告)号：CN113527250A

公开(公告)日：2021-10-22

申请号：CN202110389469.9

申请日：2021-04-12

申请人： 广东东阳光药业有限公司

发明人： 林碧悦 ,  王仲清 ,  寇景平 ,  李建兵 ,  胡吉安 ,  黄芳芳

IPC分类号： C07D317/26 ,  C07D317/20 ,  C07D317/16 ,  C07C271/28 ,  C07C49/82 ,  C07C45/00

摘要： 本发明涉及辛波莫德中间体及其制备方法，属于药物化学领域。所述制备方法可以通过以2‑乙基苯胺为起始物料，经过多步反应得到1‑(3‑乙基‑4‑羟甲基)苯乙酮；该方法路收率高，原料简单易得，成本较低，反应条件温度可控，适用于工业放大生产。

公开(公告)号：CN110903238A

公开(公告)日：2020-03-24

申请号：CN201811073437.2

申请日：2018-09-14

申请人： 广东东阳光药业有限公司

发明人： 寇景平 ,  李英龙 ,  肖清波 ,  林碧悦 ,  孙景伟 ,  王仲清 ,  罗忠华 ,  黄芳芳

IPC分类号： C07D213/81

摘要： 本发明提供了一种伐度司他的制备方法，属于医药化工领域；本发明所述方法通过将3,5-二氯-2-吡啶甲酸、甲醇和硫酸在一定的温度下混合进行反应后，得到3,5-二氯-2-吡啶甲酸甲酯；然后加入3-氯苯硼酸，经催化反应，反应完毕后，得到5-(3-氯苯基)-3-氯吡啶-甲酸甲酯；将上述5-(3-氯苯基)-3-氯吡啶-甲酸甲酯，加入甘氨酸，反应得到5-(3-氯苯基)-3-氯吡啶-甲酸甲酯。该方法生产得到的产物纯度高，收率高，成本低，操作简单，工艺稳定的特点。

公开(公告)号：CN106188015B

公开(公告)日：2019-10-18

申请号：CN201510226141.X

申请日：2015-05-06

申请人： 广东东阳光药业有限公司

发明人： 寇景平 ,  林碧悦 ,  程三平 ,  陈辉 ,  吴舒铭

IPC分类号： C07D403/14

摘要： 本发明提供一种制备达卡他韦的方法，所述方法采用N‑(甲氧羰基)‑L‑缬氨酸和5,5’‑(4,4’‑联苯二基)双(2‑((2S)‑2‑吡咯烷基)‑1氢‑咪唑)四盐酸盐作为反应物料，在活化剂1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳化二亚胺盐酸盐和碱性试剂参与下，以2‑肟氰乙酸乙酯作为反应催化剂，在醇类溶剂中进行。本发明提供的制备达卡他韦的方法操作简便，经济廉价，环保安全，回收率高，适合于工业化大生产。

公开(公告)号：CN110054583A

公开(公告)日：2019-07-26

申请号：CN201810054173.X

申请日：2018-01-19

申请人： 广东东阳光药业有限公司

发明人： 雷鑫 ,  王仲清 ,  周有柏 ,  涂松源 ,  林碧悦 ,  罗忠华 ,  王芳芳 ,  王丽颖 ,  黄芳芳

IPC分类号： C07D211/58 ,  C07D207/404 ,  C07C59/255 ,  C07C51/41

摘要： 本发明涉及一种制备哌马色林或其盐的方法，属于制药技术领域。本发明提供的制备方法包括：氨基化合物与一种新的酯化合物进行取代反应，制备得到哌马色林。本发明提供的方法能够获得高纯度的产物，其工艺简洁、高效、经济、中间体质量可控，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN108727345A

公开(公告)日：2018-11-02

申请号：CN201810372744.4

申请日：2018-04-24

申请人： 广东东阳光药业有限公司

发明人： 寇景平 ,  吴舒铭 ,  林碧悦 ,  王仲清 ,  李亚平 ,  尹啟宇

IPC分类号： C07D403/14 ,  C07D403/04

CPC分类号： C07D403/14 ,  C07D403/04

摘要： 本发明提供了一种咪唑环中间体的制备方法，属于医药化工领域；本发明所述方法通过将取代醛、二甲基亚砜和咪唑环化合物进行缩合反应后，得到混合物，然后加入碱，在一定温度下搅拌，使所述混合物发生反应，反应完毕后，加入有机溶剂进行萃取、分液，有机相浓缩干后得到用于生产达卡他韦的中间体；该方法生产得到的产物纯度高，收率高，成本低，操作简单，工艺稳定的特点。

公开(公告)号：CN107663196A

公开(公告)日：2018-02-06

申请号：CN201610603112.5

申请日：2016-07-27

申请人： 广东东阳光药业有限公司

发明人： 寇景平 ,  吴舒铭 ,  林碧悦

IPC分类号： C07D403/14

CPC分类号： C07D403/14

摘要： 本发明提出了制备式I所示化合物的方法，该方法包括：使式II所示化合物与式III所示化合物进行接触，以获得式I所示化合物，其中，X1为Cl、Br、I、三氟甲磺酸、烯醇磷酸酯；R为烷基、羟基、氧烷基。式I所示化合物是达卡他韦的中间体DSV103。根据本发明实施例的制备中间体DSV103的方法具有纯度高，收率高，成本低，操作简单，毒性小，污染小，工艺稳定的特点，收率可达60％～80％，纯度可达95％以上。利用本发明的制备工艺获得的达卡他韦中间体可进一步获得达卡他韦，进而获得的达卡他韦相比于现有技术，纯度更高，收率更高。

公开(公告)号：CN104557889B

公开(公告)日：2017-06-16

申请号：CN201410778850.4

申请日：2014-12-15

申请人： 广东东阳光药业有限公司

发明人： 林碧悦 ,  寇景平

IPC分类号： C07D405/12

摘要： 本发明提供了拉呋替丁的反式异构体的制备方法，属于制药技术领域。所述制备方法通过将原料经过磺酰化反应，得到磺化产物，然后磺化产物与一种酰胺反应，再经过双氧水氧化，可以得到反式拉呋替丁。所述方法解决了反式拉呋替丁的标准品制备问题，获得的产物可以用于拉呋替丁的生产中的质量控制。

公开(公告)号：CN104130258A

公开(公告)日：2014-11-05

申请号：CN201410398340.4

申请日：2014-08-13

申请人： 广东东阳光药业有限公司

发明人： 林碧悦 ,  肖清波

IPC分类号： C07D473/04

CPC分类号： C07D473/04

摘要： 本发明涉及一种利格列汀的二聚体转化为利格列汀的方法，通过将二聚体在pH不低于8的碱性条件下，在碱作用下，可转化为产物利格列汀，除去了杂质，提高了收率，工艺简单，降低了生产成本，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN115894375A

公开(公告)日：2023-04-04

申请号：CN202110928957.2

申请日：2021-08-13

申请人： 广东东阳光药业有限公司

发明人： 王仲清 ,  林碧悦 ,  李建兵 ,  肖清波 ,  胡吉安

IPC分类号： C07D231/16 ,  C07D231/14

摘要： 本发明涉及一种胺化合物的制备方法，属于化工技术领域。本发明提供的制备方法，其以简便易获得的原料经过较少的反应步骤，可以获得符合要求的目标产物，所述方法操作简便，成本低，有利于工业化实施。