公开(公告)号：CN104768930B

公开(公告)日：2016-11-30

申请号：CN201380056395.0

申请日：2013-10-25

Applicant: 株式会社钟化

Inventor： 平井义则 ,  西山章

IPC: C07D211/60 ,  C07D471/08 ,  C07D487/08 ,  C07B53/00 ,  C07B61/00

Abstract: 本发明提供一种简便且高效地制造用作β‑内酰胺酶抑制剂中间体的光学活性双环脲化合物的方法。在本发明中，通过在金属醇盐和/或碱土金属盐的存在下使规定的酯化合物和胺反应来制造对应的酰胺化合物。接下来，使其与碳酰氯、或碳酰氯等效物反应并根据需要利用酸、或碱进行处理，由此制造光学活性双环脲化合物。由此，可在不使用高价的催化剂或缩合剂等、并且不经过保护或脱保护工序的情况下简便且高效地以高光学纯度制造光学活性双环脲化合物。

公开(公告)号：CN102203269B

公开(公告)日：2015-03-18

申请号：CN200980143174.0

申请日：2009-10-29

Applicant: 株式会社钟化

Inventor： 平井义则 ,  前原克治 ,  诸岛忠 ,  金丸博幸 ,  岩崎晃

IPC: C12P13/06

CPC classification number: C12P13/06 ,  C07C269/04 ,  C12P13/04 ,  C07C271/22

Abstract: 在本申请中，不对使用微生物菌体或催化剂等生物催化剂制造的氨基酸进行分离，而是将含有氨基酸的反应产物进行酸化处理，使其pH为4以下，然后，在碱性条件下进行氨基保护反应得到N-保护氨基酸。按照上述方法，即使是对使用生物催化剂制造的氨基酸直接(不对氨基酸进行分离)实施保护反应的情况下，通过使用当量～稍过量的保护试剂，即可定量且高效地制造高质量的N-保护氨基酸。

公开(公告)号：CN117203212A

公开(公告)日：2023-12-08

申请号：CN202280025930.5

申请日：2022-03-16

Applicant: 株式会社钟化

Inventor： 平井义则 ,  森耕平 ,  安河内宏昭

IPC: C07F5/02

Abstract: 本发明的(2‑甲基嘧啶‑5‑基)硼酸衍生物(3)的制造方法的特征在于包括：通过从5‑溴嘧啶衍生物(1)中使羧基脱羧而合成5‑溴‑2‑甲基嘧啶(2)的工序。由此，能够通过环境负担少的方法效率良好地制造5‑溴‑2‑甲基嘧啶(2)，因此能够效率良好地制造作为医药品中间体有用的(2‑甲基嘧啶‑5‑基)硼酸衍生物(3)。

公开(公告)号：CN104768930A

公开(公告)日：2015-07-08

申请号：CN201380056395.0

申请日：2013-10-25

Applicant: 株式会社钟化

Inventor： 平井义则 ,  西山章

IPC: C07D211/60 ,  C07D471/08 ,  C07D487/08 ,  C07B53/00 ,  C07B61/00

CPC classification number: C07D211/98 ,  C07B53/00 ,  C07D211/60 ,  C07D471/08 ,  C07D471/18 ,  C07D487/08 ,  C07B2200/07

Abstract: 本发明提供一种简便且高效地制造用作β-内酰胺酶抑制剂中间体的光学活性双环脲化合物的方法。在本发明中，通过在金属醇盐和/或碱土金属盐的存在下使规定的酯化合物和胺反应来制造对应的酰胺化合物。接下来，使其与碳酰氯、或碳酰氯等效物反应并根据需要利用酸、或碱进行处理，由此制造光学活性双环脲化合物。由此，可在不使用高价的催化剂或缩合剂等、并且不经过保护或脱保护工序的情况下简便且高效地以高光学纯度制造光学活性双环脲化合物。

公开(公告)号：CN103459372A

公开(公告)日：2013-12-18

申请号：CN201280016867.5

申请日：2012-03-28

Applicant: 株式会社钟化

Inventor： 平井义则 ,  西山章

IPC: C07D211/60

CPC classification number: C07D211/60

Abstract: 通过在磺酸存在下进行亚胺衍生物的还原反应，从而能够高效地制造具有规定的立体构型的环状胺化合物。具体而言，能够高效地制造被氨基和羧基取代且其立体构型为反式的环状胺化合物。

公开(公告)号：CN102203269A

公开(公告)日：2011-09-28

申请号：CN200980143174.0

申请日：2009-10-29

Applicant: 株式会社钟化

Inventor： 平井义则 ,  前原克治 ,  诸岛忠 ,  金丸博幸 ,  岩崎晃

IPC: C12P13/06

CPC classification number: C12P13/06 ,  C07C269/04 ,  C12P13/04 ,  C07C271/22

Abstract: 在本申请中，不对使用微生物菌体或催化剂等生物催化剂制造的氨基酸进行分离，而是将含有氨基酸的反应产物进行酸化处理，使其pH为4以下，然后，在碱性条件下进行氨基保护反应得到N-保护氨基酸。按照上述方法，即使是对使用生物催化剂制造的氨基酸直接(不对氨基酸进行分离)实施保护反应的情况下，通过使用当量～稍过量的保护试剂，即可定量且高效地制造高质量的N-保护氨基酸。

公开(公告)号：CN102395559B

公开(公告)日：2016-02-17

申请号：CN200980158700.0

申请日：2009-07-13

Applicant: 株式会社钟化

Inventor： 川崎宏明 ,  诸岛忠 ,  前原克治 ,  平井义则

IPC: C07C269/04 ,  C07C271/12

CPC classification number: C07C269/04 ,  C07C271/22

Abstract: 通过在使用碱性试剂将溶液pH控制在9～13范围内的同时，相对于叔亮氨酸，使0.90倍摩尔以上1.00倍摩尔以下的N-烷氧羰化剂在水存在下与叔亮氨酸作用来制备N-烷氧羰基叔亮氨酸，可用简便的操作、良好的产率稳定地制备高品质的N-烷氧羰基叔亮氨酸。另外，通过用不与水混合的溶媒从N-烷氧羰基-L-叔亮氨酸的碱性水溶液进行提取之际使羟基化物与该碱性水溶液共存，就可以温和的条件、良好的效率进行提取。而且，通过调整结晶时的水量，就可控制具有2种多晶型的N-叔丁氧羰基-L-叔亮氨酸的晶型，从而可在工业上稳定地制备该化合物。

公开(公告)号：CN102753702B

公开(公告)日：2015-02-11

申请号：CN201080032975.2

申请日：2010-07-26

Applicant: 株式会社钟化

Inventor： 野尻增俊 ,  上北健 ,  平井义则 ,  西山章 ,  田冈直明

IPC: C12P41/00

CPC classification number: C12P13/02 ,  C12P41/006

Abstract: 本发明涉及使具有对前手性3-取代戊二酸二酰胺进行不对称水解的活性的酶源，作用于前手性3-取代戊二酸二酰胺上，从而制备旋光性3-取代戊二酸单酰胺的方法。通过本发明，能够从容易获得的廉价原料出发，以高收率制备作为药品中间体有用的旋光性3-取代戊二酸单酰胺。

公开(公告)号：CN102753702A

公开(公告)日：2012-10-24

申请号：CN201080032975.2

申请日：2010-07-26

Applicant: 株式会社钟化

Inventor： 野尻增俊 ,  上北健 ,  平井义则 ,  西山章 ,  田冈直明

IPC: C12P41/00

CPC classification number: C12P13/02 ,  C12P41/006

Abstract: 本发明涉及使具有对前手性3-取代戊二酸二酰胺进行不对称水解的活性的酶源，作用于前手性3-取代戊二酸二酰胺上，从而制备旋光性3-取代戊二酸单酰胺的方法。通过本发明，能够从容易获得的廉价原料出发，以高收率制备作为药品中间体有用的旋光性3-取代戊二酸单酰胺。

公开(公告)号：CN102395559A

公开(公告)日：2012-03-28

申请号：CN200980158700.0

申请日：2009-07-13

Applicant: 株式会社钟化

Inventor： 川崎宏明 ,  诸岛忠 ,  前原克治 ,  平井义则

IPC: C07C269/04 ,  C07C271/12

CPC classification number: C07C269/04 ,  C07C271/22

Abstract: 通过在使用碱性试剂将溶液pH控制在9～13范围内的同时，相对于叔亮氨酸，使0.90倍摩尔以上1.00倍摩尔以下的N-烷氧羰化剂在水存在下与叔亮氨酸作用来制备N-烷氧羰基叔亮氨酸，可用简便的操作、良好的产率稳定地制备高品质的N-烷氧羰基叔亮氨酸。另外，通过用不与水混合的溶媒从N-烷氧羰基-L-叔亮氨酸的碱性水溶液进行提取之际使羟基化物与该碱性水溶液共存，就可以温和的条件、良好的效率进行提取。而且，通过调整结晶时的水量，就可控制具有2种多晶型的N-叔丁氧羰基-L-叔亮氨酸的晶型，从而可在工业上稳定地制备该化合物。