公开(公告)号：CN107202848B

公开(公告)日：2022-11-15

申请号：CN201710607477.X

申请日：2017-07-24

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 林金生 ,  杨勤 ,  胡文平 ,  韩阳 ,  林正槐 ,  李丹 ,  冯梦雪 ,  朱文泉 ,  李敏

IPC分类号： G01N30/02

摘要： 本发明提供了一种有效的氯法齐明液相色谱的分析方法，通过调整稀释液pH范围或者采用适宜材质的进样瓶，有效避开常规玻璃色谱进样瓶引起的干扰杂质。

公开(公告)号：CN109705010B

公开(公告)日：2023-07-07

申请号：CN201811530579.7

申请日：2018-12-14

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 林金生 ,  王安宇 ,  郑扬 ,  王吉超 ,  胡佳兴 ,  方玉玲 ,  朱文泉 ,  陈文斌 ,  李敏

IPC分类号： C07D207/16

摘要： 本发明提供了一种高纯度赖诺普利的合成方法，采用L‑脯氨酸弱碱性复合铵盐来代替现有技术中的L‑脯氨酸强碱复合盐(如四甲基氢氧化铵、氢氧化钠)，与赖诺普利氢化物(II)在DCC和N‑羟基琥珀酰亚胺(NHS)存在下缩合，后水解得到赖诺普利。该制备方法从源头上控制了特定杂质N6‑(3‑羧基丙酰基)赖诺普利(I)的生成，使得得到的赖诺普利及其二水合物符合药品标准，适用于工业化大生产。

公开(公告)号：CN109851543B

公开(公告)日：2023-07-07

申请号：CN201910068340.0

申请日：2019-01-24

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 林金生 ,  汪劭岚 ,  陈菲菲 ,  邝梓键 ,  黄天培 ,  金建阳 ,  朱文泉 ,  陈文斌 ,  李敏

IPC分类号： C07D207/267

摘要： 本发明提供了一种S‑普瑞巴林内酰胺的制备方法，反应步骤加入的反应促进剂价格便宜并且非常容易获得，同时接上分水器分出普瑞巴林分子内环合产生的水，促使反应底物普瑞巴林彻底转化产物S‑普瑞巴林内酰胺，使得到的S‑普瑞巴林内酰胺产品纯度可达99％以上，收率94％以上，同时本制备方法操作简单，易于在实验室操作。

公开(公告)号：CN110790755A

公开(公告)日：2020-02-14

申请号：CN201911030228.4

申请日：2019-10-28

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司 ,  浙江华海天诚药业有限公司

发明人： 林金生 ,  时秋艳 ,  王吉超 ,  侯华萃 ,  李丹 ,  朱文泉 ,  陈文斌 ,  李敏

IPC分类号： C07D409/10

摘要： 本发明提供了一种式I所示的卡格列净过氧化物的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)将式II所示的卡格列净化合物与过氧化氢在有机溶剂与水的混合物中，加热到50～70℃进行反应，反应结束后得到含有式I所示的卡格列净过氧化物和式III所示卡格列净醇的混合物；(2)向步骤(1)中得到的混合物中加入过氧化氢，在反应溶剂中经强酸催化下，反应得到式I所示的卡格列净过氧化物。该物质是卡格列净片中的一个关键杂质，本发明提供的卡格列净过氧化物制备方法不仅操作简单，无需使用到复杂试剂，并且反应过程产生的副产物转化为卡格列净过氧化物，分离难度降低，收率升高，具有非常明显的技术优势。

公开(公告)号：CN109928932A

公开(公告)日：2019-06-25

申请号：CN201910372238.X

申请日：2019-05-06

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司 ,  浙江华海天诚药业有限公司

发明人： 林金生 ,  李丹 ,  汪劭岚 ,  陈菲菲 ,  时秋艳 ,  王静 ,  朱文泉 ,  陈文斌 ,  李敏

IPC分类号： C07D235/18

摘要： 本发明提供了一种式I所示的替米沙坦亚甲基二聚物及其制备方法，该物质是替米沙坦工艺中发现的一个新杂质，由替米沙坦和二卤代甲烷在碱性条件中反应制备得到，所述的杂质可用于替米沙坦质量控制过程中的杂质对照品。

公开(公告)号：CN109851659A

公开(公告)日：2019-06-07

申请号：CN201910040091.4

申请日：2019-01-16

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 林金生 ,  郑扬 ,  王安宇 ,  王吉超 ,  胡佳兴 ,  方玉玲 ,  朱文泉 ,  陈文斌 ,  李敏

IPC分类号： C07K5/068 ,  C07K1/30

摘要： 本发明提供了一种赖诺普利的制备方法，通过将pH调节至适当范围，有效分离赖诺普利产物和杂质，从而将所制备得到的赖诺普利中的杂质N6-(3-羧基丙酰基)赖诺普利杂质含量等于或低于0.02％。

公开(公告)号：CN108132316A

公开(公告)日：2018-06-08

申请号：CN201810138210.5

申请日：2018-02-10

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司 ,  浙江华海天诚药业有限公司

发明人： 林金生 ,  肖潭 ,  王吉超 ,  李丹 ,  陈思强 ,  黄天培 ,  陈文斌 ,  朱文泉 ,  李敏

IPC分类号： G01N30/02

CPC分类号： G01N30/02

摘要： 本发明提供了一种气相色谱分析N-羟基琥珀酰亚胺及溶剂四氢呋喃中丁二酸酐含量的方法，本发明所提供的方法专属性强、耐用性好、灵敏度低、检测线性范围宽。

公开(公告)号：CN107325034A

公开(公告)日：2017-11-07

申请号：CN201710483866.6

申请日：2017-06-23

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 林金生 ,  黄天培 ,  陈思强 ,  赵丹娜 ,  陈文斌 ,  朱文泉 ,  李敏

IPC分类号： C07D209/34

CPC分类号： C07D209/34

摘要： 本发明提供了一种3,3’-亚甲基罗匹尼罗二聚物的制备方法，包括以下步骤：(a)将罗匹尼罗游离碱或罗匹尼罗与酸形成的盐加入反应溶剂中，接着加入有机碱或无机碱，再加入醛溶液，所述醛选自：甲醛，二聚甲醛，三聚甲醛或多聚甲醛；(b)加热升温至30～100℃反应0.5～36小时；(c)接着分离获得目标产物3,3’-亚甲基罗匹尼罗二聚物。本发明所提供的罗匹尼罗杂质制备方法收率操作简单，产品收率高、纯度好并且成本低。

公开(公告)号：CN107202848A

公开(公告)日：2017-09-26

申请号：CN201710607477.X

申请日：2017-07-24

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 林金生 ,  杨勤 ,  胡文平 ,  韩阳 ,  林正槐 ,  李丹 ,  冯梦雪 ,  朱文泉 ,  李敏

IPC分类号： G01N30/02

CPC分类号： G01N30/02

摘要： 本发明提供了一种有效的氯法齐明液相色谱的分析方法，通过调整稀释液pH范围或者采用适宜材质的进样瓶，有效避开常规玻璃色谱进样瓶引起的干扰杂质。

公开(公告)号：CN113683640A

公开(公告)日：2021-11-23

申请号：CN202110913024.6

申请日：2021-08-10

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 林金生 ,  鲍吉银 ,  侯华萃 ,  朱文泉 ,  陈文斌 ,  李敏

IPC分类号： C07F9/6561

摘要： 本发明提供了一种全新的丁基瑞德西韦的合成方法，即式II所示的瑞德西韦与丁醇或丁醇与有机溶剂的混合液在碱存在条件下反应，并通过分离得到式I所示的丁基瑞德西韦，本发明方法采用容易获得的瑞德西韦作为反应底物，一步化学反应步骤即可得到目标产物，分离步骤简单，便于操作，并且收率可达87％，收率相比现有技术大大提升；同时本发明得到的丁基瑞德西韦纯度很高，可以达到99％以上。