公开(公告)号：CN118271224A

公开(公告)日：2024-07-02

申请号：CN202310000133.8

申请日：2023-01-02

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 余文龙 ,  韩铮 ,  胡佳兴 ,  黄文锋 ,  孟艳华 ,  朱艳 ,  朱伟

IPC分类号： C07D207/16

摘要： 本发明公开了一种(2S,4S)‑4‑环己基‑L‑脯氨酸的制备方法，该方法通过对酸性的(2S,4S)‑4‑环己基‑L‑脯氨酸溶液用含钾的碱中和后析出固体，制备得到的(2S,4S)‑4‑环己基‑L‑脯氨酸固体中无机盐的含量大大降低，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN117865876A

公开(公告)日：2024-04-12

申请号：CN202211238706.2

申请日：2022-10-11

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 杨建平 ,  余文龙 ,  黄文锋 ,  胡佳兴

IPC分类号： C07D209/52

摘要： 本发明公开了一种2‑氮杂双环[3.3.0]辛烷‑3‑羧酸苄酯盐酸盐的制备方法，包括将2‑氮杂双环[3.3.0]辛烷‑3‑羧酸苄酯盐酸盐溶于苯甲醇和其它有机溶剂组成的混合物中，加入氯化亚砜，反应得到2‑氮杂双环[3.3.0]辛烷‑3‑甲酰氯盐酸盐，继续反应得到2‑氮杂双环[3.3.0]辛烷‑3‑羧酸苄酯盐酸盐。本发明提供的方法操作简单、反应条件温和，可大大减少苯甲醇的用量，从而有效降低生产成本。

公开(公告)号：CN109705119B

公开(公告)日：2023-05-19

申请号：CN201811503087.9

申请日：2018-12-10

申请人： 浙江华海立诚药业有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 余文龙 ,  范心强 ,  王延安 ,  黄文锋 ,  宋丹妮

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明公开一种利培酮氯代物的制备方法，所述的利培酮氯代物如式II结构式所示，该方法包括以下步骤：a)将2‑氨基吡啶、α‑乙酰基‑γ‑丁内酯加入甲苯中，混合均匀后，滴加到三氯氧磷或三氯氧磷甲苯溶液中，滴加过程中控制三氯氧磷的温度为75～110℃，滴加完毕，保温反应得到中间体III 2‑甲基‑3‑(2‑氯乙基)‑吡啶并[1,2‑a]嘧啶‑4‑酮；b)将步骤a)得到的中间体III 2‑甲基‑3‑(2‑氯乙基)‑吡啶并[1,2‑a]嘧啶‑4‑酮溶解在盐酸溶液中，加入钯碳，在压力为0.20±0.05MPa条件下进行氢化反应，经中和、萃取得到2‑甲基‑3‑(2‑氯乙基)‑6,7,8,9‑四氢吡啶并[1,2‑a]嘧啶‑4‑酮。该方法通过更改反应投料方式，有利于反应转化，使中间体(III)的收率可达80～85％；优化后处理过程，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN114763329A

公开(公告)日：2022-07-19

申请号：CN202110047338.2

申请日：2021-01-14

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 张剑 ,  王吉超 ,  游向前 ,  钱良伟 ,  周涛 ,  胡佳兴 ,  黄文锋

IPC分类号： C07C255/59 ,  C07C253/34

摘要： 本发明涉及一种西酞普兰关键中间体即4‑[4‑(二甲氨基)‑1‑(4‑氟苯基)‑1‑羟丁基]‑3‑羟甲基苯腈或其盐的纯化方法。该方法包括用洗涤溶液处理4‑[4‑(二甲氨基)‑1‑(4‑氟苯基)‑1‑羟丁基]‑3‑羟甲基苯腈和水不溶性有机溶剂的混合溶液，然后取有机层，进一步分离得到4‑[4‑(二甲氨基)‑1‑(4‑氟苯基)‑1‑羟丁基]‑3‑羟甲基苯腈游离碱；或加酸成盐，分离得到4‑[4‑(二甲氨基)‑(4‑氟苯基)‑1‑羟丁基]‑3‑羟甲基苯腈的酸式盐。本发明提供的方法可有效去除所述中间体的醛基杂质。

公开(公告)号：CN114105862A

公开(公告)日：2022-03-01

申请号：CN202010890593.9

申请日：2020-08-29

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 刘岳 ,  蓝俊亮 ,  胡佳兴 ,  黄文锋

IPC分类号： C07D211/32

摘要： 本发明涉及如下所示的盐酸多奈哌齐的新杂质及其制备方法，所述方法包括将多奈哌齐和氯苄或者溴苄反应生成季铵盐，再经重排反应、分离得到目标化合物。本发明得到的杂质对于研究杂质来源以及新的分析方法开发非常有用。

公开(公告)号：CN113683640A

公开(公告)日：2021-11-23

申请号：CN202110913024.6

申请日：2021-08-10

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 林金生 ,  鲍吉银 ,  侯华萃 ,  朱文泉 ,  陈文斌 ,  李敏

IPC分类号： C07F9/6561

摘要： 本发明提供了一种全新的丁基瑞德西韦的合成方法，即式II所示的瑞德西韦与丁醇或丁醇与有机溶剂的混合液在碱存在条件下反应，并通过分离得到式I所示的丁基瑞德西韦，本发明方法采用容易获得的瑞德西韦作为反应底物，一步化学反应步骤即可得到目标产物，分离步骤简单，便于操作，并且收率可达87％，收率相比现有技术大大提升；同时本发明得到的丁基瑞德西韦纯度很高，可以达到99％以上。

公开(公告)号：CN107848958B

公开(公告)日：2020-10-23

申请号：CN201580079969.5

申请日：2015-06-09

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司 ,  浙江华海建诚药业有限公司

发明人： 梁尊俊 ,  肖伟烽 ,  彭才华 ,  黄文锋 ,  涂国良

IPC分类号： C07C255/59 ,  C07C253/30

摘要： 本发明涉及一种式IV所示西酞普兰二醇的制备方法，包括以下步骤：在辅助试剂金属盐的存在下，使5‑氰基苯酞先后与对氟苯基卤化镁和N,N‑二甲基氨基丙基卤化镁在有机溶剂中进行格氏加成反应；反应结束后水解并分离得到式IV所示的西酞普兰二醇。本发明通过添加一种辅助试剂金属盐，显著地改善了格氏反应的活性和选择性，反应收率明显提高。

公开(公告)号：CN111635325A

公开(公告)日：2020-09-08

申请号：CN202010569505.5

申请日：2020-06-20

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海致诚药业有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 朱晓仁 ,  向浪 ,  朱元勋 ,  颜峰峰

IPC分类号： C07C213/04 ,  C07C217/34 ,  C07D303/23 ,  C07C41/03 ,  C07C43/205 ,  C07C51/41 ,  C07C51/43 ,  C07C55/10

摘要： 本发明涉及一种制备高纯度美托洛尔琥珀酸盐的方法，该方法采用单一的溶剂体系，以反滴加方式制备得到美托洛尔琥珀酸盐。操作简便，工艺稳定，成盐收率和纯度均很高，工艺成本低，具有很好的实用价值；而且采用单一常规溶剂有利于后处理和溶剂回收，对环境友好。

公开(公告)号：CN109851543A

公开(公告)日：2019-06-07

申请号：CN201910068340.0

申请日：2019-01-24

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司

发明人： 林金生 ,  汪劭岚 ,  陈菲菲 ,  邝梓键 ,  黄天培 ,  金建阳 ,  朱文泉 ,  陈文斌 ,  李敏

IPC分类号： C07D207/267

摘要： 本发明提供了一种S-普瑞巴林内酰胺的制备方法，反应步骤加入的反应促进剂价格便宜并且非常容易获得，同时接上分水器分出普瑞巴林分子内环合产生的水，促使反应底物普瑞巴林彻底转化产物S-普瑞巴林内酰胺，使得到的S-普瑞巴林内酰胺产品纯度可达99％以上，收率94％以上，同时本制备方法操作简单，易于在实验室操作。

公开(公告)号：CN109705102A

公开(公告)日：2019-05-03

申请号：CN201910121961.0

申请日：2019-02-19

申请人： 浙江华海立诚药业有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 周文祥 ,  黄文锋 ,  胡佳兴

IPC分类号： C07D403/06 ,  C07D249/10 ,  C07D239/30

摘要： 本发明公开了以伏立康唑缩合物异构体为原料于酸性条件下回收获得4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶和2'4'-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮，并进一步可用于制备伏立康唑。采用本方法可以大幅提高现有技术制备伏立康唑原辅料利用率，降低成本。