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公开(公告)号：CN106950365A
公开(公告)日：2017-07-14
申请号：CN201710081290.0
申请日：2017-02-15
申请人： 中国医学科学院北京协和医院 , 北京衡定联合生物科技有限公司
IPC分类号： G01N33/564 , G01N33/68
CPC分类号： G01N33/564 , G01N33/6893 , G01N2800/102
摘要： 本发明提供脱氧辅蛋白双加氧酶，即DOHH或其片段在制备用于诊断抗瓜氨酸多肽抗体阴性的类风湿性关节炎疾病的试剂中的用途。本发明通过高密度蛋白质芯片与RA血清杂交筛选到35种蛋白质为候选ACPA阴性RA自身抗原，鉴定到4种蛋白质抗原在RA的ACPA阴性的血清中具有较高的灵敏度和特异度，均为新发现的自身抗原，它们是DOHH,DUSP11,PTX3,PAGE5，表明DOHH,DUSP11,PTX3,PAGE5可作为ACPA阴性的RA诊断标志物。
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公开(公告)号：CN118415140A
公开(公告)日：2024-08-02
申请号：CN202410474344.X
申请日：2024-04-19
申请人： 北京医院 , 中国医学科学院北京协和医院
IPC分类号： A01K67/0276
摘要： 本发明属于疾病动物模型构建方法技术领域，具体涉及一种类风湿关节炎的动物模型的构建。本发明利用SIRT3敲除雌鼠，通过mBSA抗原诱导关节炎模型，经过初次免疫和再次免疫，再次免疫一周后即可出现类风湿关节炎表型。本发明最终获得的小鼠，造模一到两周后即可出现膝关节损伤，关节局部炎症细胞浸润，炎症因子升高明显。本发明获得的类风湿关节炎小鼠模型造模周期短，发病率高且稳定，发病原因明确，方便研究者们广泛应用。
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公开(公告)号：CN111514296A
公开(公告)日：2020-08-11
申请号：CN202010312665.1
申请日：2020-04-20
申请人： 中国医学科学院北京协和医院
IPC分类号： A61K45/00 , A61K31/122 , A61K31/355 , A61K31/45 , A61K31/137 , A61K33/04 , A61P37/02
摘要： 本发明公开了铁死亡抑制剂作为活性成分在制备治疗系统性红斑狼疮药物中的应用。本发明通过研究发现SLE患者的中性粒细胞自发出现铁死亡，经过有效的全身治疗后恢复正常。铁死亡抑制剂liproxstatin‑1(LPX‑1)可以延缓中性粒细胞的死亡速度和抑制铁死亡。Crispr/cas9技术证明铁死亡增加可以使C57/B6小鼠自发出现狼疮表型。而在MRL/lpr小鼠模型中，LPX‑1治疗可以减缓狼疮疾病的进展，该处理组小鼠脾脏、淋巴结大小、肾炎和蛋白尿的水平，肾脏免疫复合物的沉积，炎症因子的水平和环磷酰胺治疗组类似，提示LPX‑1的治疗效果与环磷酰胺类似。由于作用机制不同，LPX‑1没有环磷酰胺类似的细胞毒性，因此，可能是更好的狼疮治疗药物。
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公开(公告)号：CN111437269A
公开(公告)日：2020-07-24
申请号：CN202010316549.7
申请日：2020-04-21
申请人： 中国医学科学院北京协和医院
IPC分类号： A61K9/52 , A61K47/34 , A61K31/365 , A61P37/02
摘要： 本发明公开了一种治疗系统性红斑狼疮的药物，其包括纳米缓释载体和治疗有效量的活性药物，所述纳米缓释载体为聚(3-羟基丁酸-3-羟基戊酸-3-羟基己酸三聚物)，所述活性药物为霉酚酸(MPA)及其衍生物。本发明成功将MPA负载在PHBVHHx纳米载体上，与原药MPA和对照MPA-PLA纳米颗粒相比，MPA-PHA纳米颗粒不易被肾脏排出，并能够有效在脾脏中累积。在SLE患病小鼠体内实验中，MPA-PHA纳米颗粒能够显著降低患病小鼠尿蛋白、IgG、抗dsDNA和ANA的浓度，且组织学毒性较小。
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公开(公告)号：CN110286230A
公开(公告)日：2019-09-27
申请号：CN201910500073.X
申请日：2019-06-11
申请人： 中国医学科学院北京协和医院
IPC分类号： G01N33/68 , G01N33/573
摘要： 一种ACPA阴性的RA诊断标志物及其应用。本发明提供serine/threonine kinase 3，即STK3或其片段在制备用于诊断抗瓜氨酸多肽抗体阴性的类风湿性关节炎疾病的试剂中的用途。本发明筛选出的自身抗原STK3作为RA诊断标志物的特异性达89.45％，敏感性达20.69％，AUC可达0.6006。利用Western blot检测进一步确证了自身抗体anti-STK3在抗瓜氨酸多肽抗体阴性RA患者中的表达和可检测性，提示了该检测标志物的临床转化潜力。
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公开(公告)号：CN106950365B
公开(公告)日：2018-11-27
申请号：CN201710081290.0
申请日：2017-02-15
申请人： 中国医学科学院北京协和医院 , 北京衡定联合生物科技有限公司
IPC分类号： G01N33/564 , G01N33/68
摘要： 本发明提供脱氧辅蛋白双加氧酶，即DOHH或其片段在制备用于诊断抗瓜氨酸多肽抗体阴性的类风湿性关节炎疾病的试剂中的用途。本发明通过高密度蛋白质芯片与RA血清杂交筛选到35种蛋白质为候选ACPA阴性RA自身抗原，鉴定到4种蛋白质抗原在RA的ACPA阴性的血清中具有较高的灵敏度和特异度，均为新发现的自身抗原，它们是DOHH,DUSP11,PTX3,PAGE5，表明DOHH,DUSP11,PTX3,PAGE5可作为ACPA阴性的RA诊断标志物。
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公开(公告)号：CN106918697A
公开(公告)日：2017-07-04
申请号：CN201710081288.3
申请日：2017-02-15
申请人： 中国医学科学院北京协和医院 , 北京衡定联合生物科技有限公司
IPC分类号： G01N33/564
CPC分类号： G01N33/564 , G01N2800/102
摘要： 本发明提供基本同源物增强子(Enhancer of rudimentary homolog，ERH)或其片段在制备用于监测药物对于类风湿性关节炎疗效的试剂中的用途。本发明通过高密度蛋白质芯片与RA血清杂交筛选到35种蛋白质为候选ACPA阴性RA自身抗原，8种蛋白质为候选预测疾病活动度的自身抗原，6种蛋白质为候选预测治疗效果的自身抗原。6种候选预测疾病疗效的自身抗原中，有1种自身抗原，ERH，能够成功判断RA对药物治疗的效果，其预测疗效的AUC可达0.733。
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公开(公告)号：CN111514302B
公开(公告)日：2023-06-23
申请号：CN202010310787.7
申请日：2020-04-20
申请人： 中国医学科学院北京协和医院
IPC分类号： A61K47/34 , A61K9/51 , A61K45/00 , A61K49/00 , A61P25/28 , A61P31/04 , A61P31/12 , A61P35/00 , A61P37/02 , A61P37/06
摘要： 本发明公开了聚(3‑羟基丁酸‑3‑羟基戊酸‑3‑羟基己酸三聚物)作为纳米缓释载体在递送药物和/或示踪剂中的应用。本发明采用一种新型聚(3‑羟基丁酸‑3‑羟基戊酸‑3‑羟基己酸三聚物)(PHBVHHx)为材料，建立基于PHBVHHx的药物纳米缓释载体，并将该载药系统应用于多种治疗自身免疫病药物的改性。利用该药物缓释载体载药后，能够显著提高药物的疗效，减少毒副作用。
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公开(公告)号：CN114805356A
公开(公告)日：2022-07-29
申请号：CN202210002009.0
申请日：2018-08-09
申请人： 中国医学科学院北京协和医院
IPC分类号： C07D475/04 , A61K31/519 , A61P35/00
摘要： 本发明为用于控制嵌合抗原受体T细胞激活/抑制的连接臂及其应用，公开了一种用于控制CAR‑T激活/抑制的连接臂，其一端含有可识别靶细胞的靶头分子，另一端含有可被特异性CAR‑T细胞所识别的具有生物正交性的部分，中间用可被生物正交断裂的化学基团偶联。本发明可以实现CAR‑T细胞从激活到静息状态的快速且灵活的转换，对CAR‑T细胞的抑制具有系统性和高效性。调节具有可逆性，不损害或杀灭已有的CAR‑T细胞，可以实现CAR‑T细胞从激活到关闭再到激活的灵活转变，不影响治疗的整体作用。
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公开(公告)号：CN111575362B
公开(公告)日：2021-10-29
申请号：CN202010312669.X
申请日：2020-04-20
申请人： 中国医学科学院北京协和医院
IPC分类号： C12Q1/6883 , G01N33/68
摘要： 本发明公开了对GPX4或其片段为反应性的抗体或者GPX4基因在制备用于预测红斑狼疮疾病活动度的药物中的用途。狼疮患者中性粒细胞的GPX4蛋白含量低于健康人，这种含量降低与疾病活动度有关，疾病活动度越高，下降程度越严重。在有效的临床治疗后，GPX4的含量也随之上升。GPX4中性粒细胞条件敲低的动物模型里也验证了这一点，即：中性粒细胞GPX4含量降低会诱发小鼠出现狼疮表型。这些结果提示GPX4是一个可以预测狼疮疾病活动度的分子。
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