一种包含Spastin泛素化修饰抑制剂的药物组合物及其应用

    公开(公告)号:CN112546229A

    公开(公告)日:2021-03-26

    申请号:CN202011607247.1

    申请日:2020-12-30

    Applicant: 暨南大学

    Abstract: 本发明提供了一种包含Spastin泛素化修饰抑制剂的用于促进轴突再生和脊髓损伤修复的药物组合物。本发明对Spastin潜在的泛素化修饰关键位点进行了深入研究,发现了Spastin上潜在的5个赖氨酸泛素化修饰位点;明确了Spastin的C端是介导其泛素化修饰的关键区域。本发明明确了Spastin泛素化过程的E3连接酶;发现Ubiquitin抑制了Spastin引起的突起分支数量及长度的增加,确定了Ubiquitin K48位介导了Spastin的泛素化修饰过程,且Spastin蛋白的稳定性对其行使微管切割及调控突起生长功能至关重要。本发明充分揭示了Spastin在轴突生长、脊髓修复等过程中的的作用,肯定了Spastin泛素化修饰的现象,明确了介导该修饰的关键位点,揭示了Spastin调控轴突发育及再生的新机制,为脊髓损伤的临床治疗提供了切实的实验证据和科学依据。

    阿德福韦酯在制备抗肿瘤药物中的应用

    公开(公告)号:CN108938652A

    公开(公告)日:2018-12-07

    申请号:CN201811032093.0

    申请日:2018-09-05

    Applicant: 暨南大学

    Inventor: 何庆瑜 杨杰 李斌

    CPC classification number: A61K31/675 A61P35/00

    Abstract: 本发明提供了阿德福韦酯在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明首次发现了阿德福韦酯的全新作用机制,其可显著破坏蛋白质KCTD12和CDK1之间的相互作用,从而破坏肿瘤细胞信号通路,继而抑制肿瘤细胞生长,靶向肿瘤的特异性高;同时,由于阿德福韦酯作用于两个蛋白质的相互作用,最大程度避免了耐药性的出现。本发明进一步通过分子生物学、细胞学和动物学实验首次证实了阿德福韦酯能够显著抑制结肠癌细胞的分裂和增殖,扩展了阿德福韦酯的应用范围,提高了其应用价值。同时,阿德福韦酯是广泛应用于市场和临床的药物,毒副作用较小且副作用应对措施较为明确、价格适中,具有重要的现实意义。

    阿伏苯宗在制备抗肿瘤药物中的应用

    公开(公告)号:CN108938606A

    公开(公告)日:2018-12-07

    申请号:CN201811032122.3

    申请日:2018-09-05

    Applicant: 暨南大学

    Inventor: 何庆瑜 杨杰 李斌

    Abstract: 本发明提供了阿伏苯宗在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明首次发现了阿伏苯宗可显著破坏PHB和c‑Raf1两个蛋白质之间的相互作用,从而破坏肿瘤细胞信号通路,继而抑制肿瘤细胞生长;阿伏苯宗靶向肿瘤的特异性高,副作用较小且副作用应对措施较为明确。由于并非靶向单个基因或蛋白质,因此阿伏苯宗不会对癌细胞内特定分子或单一蛋白质产生持续药物压力而导致其产生突变,大大降低了临床耐药的出现。本发明进一步通过分子生物学实验和细胞学实验首次证实了阿伏苯宗能够显著抑制结肠癌细胞的转移,扩展了阿伏苯宗的应用范围,提高了其应用价值,对肿瘤治疗具有重要的现实意义。

    全氟辛烷磺酸在构建早中期骨关节炎模型中的应用

    公开(公告)号:CN119157657A

    公开(公告)日:2024-12-20

    申请号:CN202411293129.6

    申请日:2024-09-14

    Abstract: 本发明涉及模型构建技术领域,特别是涉及全氟辛烷磺酸在构建早中期骨关节炎模型中的应用。全氟辛烷磺酸在构建早中期骨关节炎模型中的应用。应用包括:将全氟辛烷磺酸溶液置于动物膝关节腔中,每周1次,连续8周。当动物为小鼠时,溶液中全氟辛烷磺酸的浓度为500μmol/L,全氟辛烷磺酸溶液的每次使用量为10μL。本发明通过向小鼠膝关节腔注射全氟辛烷磺酸溶液,成功构建小鼠早中期骨关节炎模型,包括软骨基质的部分降解、表层软骨损伤以及滑膜组织的炎症反应等。此模型能够更好地研究早中期膝骨关节炎的致病机制、炎症发展进程、关节病理性改变,以及探究针对早中期骨关节炎的治疗策略。

    一种药物筛选方法、试剂盒及其应用

    公开(公告)号:CN109358188A

    公开(公告)日:2019-02-19

    申请号:CN201811031571.6

    申请日:2018-09-05

    Applicant: 暨南大学

    Inventor: 何庆瑜 杨杰 李斌

    Abstract: 本发明提供了一种药物筛选方法、试剂盒及其应用。所述的药物筛选方法直接从肿瘤发生的具体分子机制角度出发,以蛋白质-蛋白质相互作用为靶点,通过直接利用标签肽段的抗体进行包埋反应,确保相互作用蛋白质活性位点的保持并高效率的进行靶向药物筛选,使其能够对蛋白质-蛋白质相互作用进行检测,成功以此作为药物筛选的基础进行蛋白质相互作用靶向药物的筛选。本发明的筛选方法操作简单、成本低廉、效率高、实验材料容易获取;筛选手段目标明确,耗时短、易操作,并能直观、清楚地了解药物作用的具体分子机制,并且具有良好的通用性。同时,本发明还提供了基于所述的药物筛选方法构建的试剂盒,具有广阔的应用前景。

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