公开(公告)号：CN112592320A

公开(公告)日：2021-04-02

申请号：CN202011534965.0

申请日：2020-12-22

申请人： 江苏慧聚药业有限公司

发明人： 邱小龙 ,  王虎 ,  徐涛 ,  胡林 ,  邹平 ,  左智伟 ,  刘文博 ,  储玲玲

IPC分类号： C07D239/74

摘要： 本发明涉及一种利拉列汀中间体2‑氯甲基‑4‑甲基喹唑啉的有关物质4,4'‑(2‑甲基丙烷‑1,3‑二基)双(2‑(氯甲基)喹唑啉)。本发明同时提供了一种通过2‑氯甲基‑4‑甲基喹唑啉在碱性条件下和乙醛反应得到该有关物质(杂质)的合成方法及纯化方法。本发明的制备方法操作简便，反应时间短，产品的纯度高，收率高。合成的有关物质可以用于利拉利汀中间体2‑氯甲基‑4‑甲基喹唑啉和利拉利汀API杂质的定性及定量分析，从而提高了利拉利汀的用药安全性。

公开(公告)号：CN112457182A

公开(公告)日：2021-03-09

申请号：CN202011484441.5

申请日：2020-12-16

申请人： 江苏慧聚药业有限公司

发明人： 王虎 ,  邱小龙 ,  徐涛 ,  左智伟 ,  胡林 ,  刘文博 ,  储玲玲 ,  邹平

IPC分类号： C07C51/353 ,  C07C65/105

摘要： 本发明公开了一种氟比洛芬已知杂质C(2‑(2‑氟‑4‑联苯)‑2‑羟基丙酸)的制备方法，包括将起始物料4‑溴‑2‑氟联苯的四氢呋喃溶液，与镁经格氏反应后生成2‑氟‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)溴化镁格氏试剂，然后格氏试剂与丙酮酸发生偶联反应后酸化，制得该氟比洛芬杂质。本发明的制备方法操作简便，反应时间短,纯化步骤不需要柱层析纯化。合成的杂质C可以用于杂质的定性及定量分析，从而提高了氟比洛芬的用药安全性。

公开(公告)号：CN114539155A

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：CN202210139202.9

申请日：2022-02-15

申请人： 江苏慧聚药业有限公司

发明人： 邹平 ,  张夏衡 ,  邱小龙 ,  胡林 ,  符剑 ,  左智伟 ,  徐涛 ,  刘文博

IPC分类号： C07D231/26

摘要： 本发明涉及制备依达拉奉的方法。具体为卤代苯和3‑甲基吡唑‑5‑酮在铜试剂/碱/添加物作用下发生偶联反应，制备得到依达拉奉。该制备方法可以规避苯肼基因毒性化合物的使用。

公开(公告)号：CN112500267A

公开(公告)日：2021-03-16

申请号：CN202011400070.8

申请日：2020-12-04

申请人： 江苏慧聚药业有限公司

发明人： 胡林 ,  徐涛 ,  邱小龙 ,  李小跃 ,  左智伟 ,  刘文博 ,  储玲玲 ,  袁希萌 ,  邹平

IPC分类号： C07C41/30 ,  C07C43/225 ,  B01J31/22 ,  B01J31/04

摘要： 本发明的目的在于提供一种步骤更短、更绿色的合成4‑溴‑2‑(4’‑乙氧基‑苄基)‑1‑氯苯的方法，为达格列净、索格列净和埃格列净等SGLT‑2抑制剂药物的关键中间体生产提供更有效的合成策略。选择2‑氯‑5‑溴苯甲酸与苯乙醚，在三氟乙酸酐存在下，以三氟化硼乙醚为催化剂，完成直接酰基化反应，不经处理，加入三乙基硅烷一锅反应得到目标化合物4‑溴‑2‑(4’‑乙氧基‑苄基)‑1‑氯苯。