公开(公告)号：CN110655515A

公开(公告)日：2020-01-07

申请号：CN201810695864.8

申请日：2018-06-29

申请人： 江苏海悦康医药科技有限公司

发明人： 李惠 ,  姜春阳 ,  陈赓 ,  周月飞 ,  裴欣宇

IPC分类号： C07D413/06

摘要： 本发明公开了一种高纯度阿瑞匹坦的制备方法，具体步骤如下：步骤一，将(R)-4-苄基-2-((R)-1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)乙氧基)吗啡啉-3-酮、四氢呋喃和4-氟苯基溴化镁反应，将反应液、甲苯磺酸一水化合物和催化剂反应，甲醇淋洗并且加入其他物质，对产物的有机层加入盐酸、4-甲基-2-戊酮、乙醇和正庚烷，得到(2R,3S)-2-((R)-1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(4-氟苯)吗啡啉盐酸盐；步骤二，将步骤一的产物溶解于醇溶剂与反向溶剂中，加热至溶清，降温析晶，得到成品。本发明的制备方法容易控制，制备的(2R,3S)-2-((R)-1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(4-氟苯)吗啡啉盐酸盐纯度可以达到99.5%以上，脱氟杂质含量低于0.05%，制备的成品纯度可以达到99.9%以上。

公开(公告)号：CN117538468A

公开(公告)日：2024-02-09

申请号：CN202311795006.8

申请日：2023-12-25

申请人： 江苏海悦康医药科技有限公司

发明人： 吉丽峰 ,  裴欣宇 ,  姜春阳 ,  谢军 ,  李惠

IPC分类号： G01N30/06 ,  G01N30/34 ,  G01N30/32 ,  G01N30/74

摘要： 本发明提供一种检测艾托格列净及其杂质的高效液相色谱法，所述高效液相色谱法选用Agilent Poroshell 120EC‑C18色谱柱，以水作为流动相A，乙腈作为流动相B，所述高效液相色谱法采用梯度洗脱。本发明采用高效液相色谱能够将艾托格列净及其杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G全部分开检出，以便于实现艾托格列净中杂质的定性、定量的目的，以达到药品质量控制的目的；且本发明的供试品溶液稳定性良好，艾托格列净及其相关杂质的分离度良好，该检测方法专属性好、灵敏度高、准确度高、重复性好，同时方便快捷，大大缩短了分析时间，对于实现艾托格列净的质量控制具有极其重要的意义。

公开(公告)号：CN116514782A

公开(公告)日：2023-08-01

申请号：CN202211394659.0

申请日：2022-11-08

申请人： 江苏海悦康医药科技有限公司

发明人： 章建明 ,  陈赓 ,  裴欣宇 ,  姜春阳 ,  谢军 ,  李惠

IPC分类号： C07D403/14

摘要： 本发明属于医药合成技术领域，具体涉及巴瑞替尼有关物质的合成方法，巴瑞替尼有关物质包括有关物质A和有关物质B中的至少一种，有关物质A的合成步骤为：(1)式Ⅲ化合物反应后得到式Ⅱ化合物，式Ⅲ化合物为4，6‑二氯‑5‑嘧啶羧酸，(2)式Ⅱ化合物与式Ⅰ化合物反应得到有关物质A；有关物质B的合成步骤为：(1)式Ⅳ化合物反应得到式Ⅴ化合物，式Ⅳ化合物为4‑羟基嘧啶，(2)式Ⅴ化合物反应得到式Ⅵ化合物，(3)式Ⅵ化合物与式Ⅰ化合物反应得到式Ⅶ化合物，(4)式Ⅶ化合物反应得到有关物质B。本发明能够快速、简便、高效的合成巴瑞替尼有关物质A、B，同时反应条件温和可控，准确性较佳，产物纯度较高。

公开(公告)号：CN115926021A

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN202211431847.6

申请日：2022-11-14

申请人： 江苏海悦康医药科技有限公司

发明人： 方从坤 ,  陈赓 ,  裴欣宇 ,  姜春阳 ,  谢军 ,  李惠

IPC分类号： C08B37/16

摘要： 本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种舒更葡糖钠C‑6位消除杂质的合成方法，舒更葡糖钠C‑6位消除杂质为式Ⅰ化合物，式Ⅰ化合物的合成步骤：(1)醋酐和吡啶加入式Ⅱ化合物反应得式Ⅲ化合物，式Ⅱ化合物为6A‑溴‑6B，6C，6D，6E，6F，6G，6H‑七‑S‑(甲氧羰基乙基)‑6A‑脱氧‑6B，6C，6D，6E，6F，6G，6H‑七硫代‑γ‑环糊精，(2)氟化银和吡啶加入式Ⅲ化合物，经消除反应得式Ⅳ化合物，(3)碱加入式Ⅳ化合物，水解得式Ⅰ化合物。本发明能快速简便高效合成舒更葡糖钠C‑6位消除杂质，便于对舒更葡糖钠原料和制剂中的杂质进行研究监控，提高舒更葡糖钠的生产和用药的安全性及原料的质量。

公开(公告)号：CN115684411A

公开(公告)日：2023-02-03

申请号：CN202211346789.7

申请日：2022-10-31

申请人： 江苏海悦康医药科技有限公司

发明人： 张春燕 ,  吉丽峰 ,  裴欣宇 ,  姜春阳 ,  谢军 ,  李惠

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/34 ,  G01N30/86

摘要： 本发明涉及药物分析技术领域，特别是涉及一种黄芩苷的高效液相色谱检测方法，包括如下步骤：S1、称取适量黄芩苷供试品，用乙醇超声溶解并配制成供试品溶液；S2、将S1所得供试品溶液注入高效液相色谱仪并检测，以流动相A和流动相B作为流动相进行梯度洗脱，并记录色谱图，所述流动相A为磷酸‑水溶液，所述流动相B为甲醇‑乙腈。本发明采用高效液相色谱法检测黄芩苷，该方法方便快捷，检测结果显示主峰与各杂质峰的峰形良好，分离度良好，后续使用中能够准确检测黄芩苷的纯度，有利于药品的用量控制。

公开(公告)号：CN111366657B

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：CN202010278471.4

申请日：2020-04-10

申请人： 江苏海悦康医药科技有限公司

发明人： 茅燕鸿 ,  吉丽峰 ,  姜春阳 ,  谢军 ,  李惠

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/14 ,  G01N30/74 ,  G01N30/34 ,  G01N30/88 ,  B01J14/00

摘要： 本发明公开了高效液相色谱检测维生素B1的EP杂质的方法，其特征在于，选用Merck Lichrospher 100 RP18色谱柱，以庚烷磺酸钠溶液和甲醇为流动相，流动相的流速设置为0.9ml/min～1.1ml/min，采用梯度洗脱，所述庚烷磺酸钠溶液浓度为18mmol/L～22mmol/L，其PH值为2.6～3.0。本发明的有益效果是，利用方便快捷的高效液相色谱法，对维生素B1的EP杂质进行检测，重复性、准确度均十分良好，有利于药品的质量控制；采用碱性溶液进行降解，降解效果佳。

公开(公告)号：CN110885306B

公开(公告)日：2022-03-25

申请号：CN201810710993.X

申请日：2018-09-11

申请人： 江苏海悦康医药科技有限公司

发明人： 姜春阳 ,  李惠 ,  谢荣光 ,  裴欣宇

IPC分类号： C07D207/38

摘要： 本发明公开了一种高纯度格列美脲的制备方法，具体步骤如下：步骤一，将1‑[4‑[2‑（3‑乙基‑4‑甲基‑2‑氧代‑3‑吡咯啉‑1‑甲酰胺基）‑乙基]‑苯磺酰胺和碳酸钾和加入混合溶剂中并且升温至溶解；步骤二，将步骤一的溶液进行降温析晶，过滤即得到1‑[4‑[2‑（3‑乙基‑4‑甲基‑2‑氧代‑3‑吡咯啉‑1‑甲酰胺基）‑乙基]‑苯磺酰]‑3‑（反式‑4‑甲基环己基）‑脲。本发明的制备方法得到的格列美脲，纯度大于99.9%，产率高，杂质研究充分并可控，晶型正确且制剂产品质量较好，可以满足人们的使用需求。

公开(公告)号：CN111454266A

公开(公告)日：2020-07-28

申请号：CN202010278237.1

申请日：2020-04-10

申请人： 江苏海悦康医药科技有限公司

发明人： 谢荣光 ,  章建明 ,  陈泽明 ,  王峰峰 ,  方从坤 ,  姜春阳 ,  谢军 ,  李惠

IPC分类号： C07D473/04 ,  C07D519/00

摘要： 本发明属于药物化学技术领域，具体公开了利格列汀杂质制备方法，包括一种利格列汀杂质化合物A的制备方法和一种利格列汀杂质化合物B的制备方法；一种利格列汀杂质化合物A的制备方法，包括以下步骤：将化合物Ⅰ和碱在溶剂中高温搅拌反应，反应液过滤，滤液浓缩，经过硅胶过柱分离得到化合物A；一种利格列汀杂质化合物B的制备方法，包括以下步骤：化合物Ⅰ和甲醛在酸性水溶液中反应，反应液经过中和、萃取、浓缩、硅胶过柱分离得到化合物B，本发明的有益效果是，为利格列汀原料药及其制剂的杂质分析及研究提供了便利，进一步提高了利格列汀的生产和用药安全，适于我们生活的需要，满足了市场需求，提高了药物的活性，降低了毒副作用。

公开(公告)号：CN111366657A

公开(公告)日：2020-07-03

申请号：CN202010278471.4

申请日：2020-04-10

申请人： 江苏海悦康医药科技有限公司

发明人： 茅燕鸿 ,  吉丽峰 ,  姜春阳 ,  谢军 ,  李惠

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/14 ,  G01N30/74 ,  G01N30/34 ,  G01N30/88 ,  B01J14/00

摘要： 本发明公开了高效液相色谱检测维生素B1的EP杂质的方法，其特征在于，选用Merck Lichrospher 100 RP18色谱柱，以庚烷磺酸钠溶液和甲醇为流动相，流动相的流速设置为0.9ml/min～1.1ml/min，采用梯度洗脱，所述庚烷磺酸钠溶液浓度为18mmol/L～22mmol/L，其PH值为2.6～3.0。本发明的有益效果是，利用方便快捷的高效液相色谱法，对维生素B1的EP杂质进行检测，重复性、准确度均十分良好，有利于药品的质量控制；采用碱性溶液进行降解，降解效果佳。

公开(公告)号：CN111323519A

公开(公告)日：2020-06-23

申请号：CN202010286832.X

申请日：2020-04-13

申请人： 江苏海悦康医药科技有限公司

发明人： 张春燕 ,  吉丽峰 ,  姜春阳 ,  谢军 ,  李惠

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/04 ,  G01N30/86 ,  G01N30/06 ,  G01N30/16 ,  G01N30/30 ,  G01N30/68 ,  G01N30/32 ,  G01N30/14 ,  G01N30/88

摘要： 本发明公开了气相色谱检测富马酸丙酚替诺福韦中三乙胺的方法，采用气相色谱法分别对富马酸丙酚替诺福韦供试品溶液及对照品溶液进行检测，记录二者的色谱图并获得所述富马酸丙酚替诺福韦供试品溶液及对照品溶液中三乙胺的峰面积，并以外标法对供试品溶液中的三乙胺进行定量分析；本发明采用Agilent 7890B气相色谱仪配Agilent 7697A顶空进样器；色谱柱为Agilent CP-Volamines(30×0.32mm)，溶剂中加入氢氧化钠溶液(300mg/ml)0.3ml以避免富马酸丙酚替诺福韦中的富马酸对三乙胺检测产生干扰，从而有效准确地对残留溶剂三乙胺进行检测。