公开(公告)号：CN106478537A

公开(公告)日：2017-03-08

申请号：CN201610861105.5

申请日：2016-09-28

申请人： 上海再启生物技术有限公司

发明人： 王治国 ,  宋艳红 ,  马秀娟 ,  田贝贝 ,  李世江 ,  李超 ,  李强 ,  李涛

IPC分类号： C07D263/58

CPC分类号： C07D263/58

摘要： 本发明公开了一种[2-[(5-氯-苯并恶唑-2-基)(3-氧代丁基)氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯的制备方法，以乙二胺、丁烯酮、2-氨基-4-氯苯酚等为原料，经过五步反应得到目的产物[2-[(5-氯-苯并恶唑-2-基)(3-氧代丁基)氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯。本发明操作简便、环境友好，综合收率为52％以上，较现有35.6％的收率，具有显著的提升，大幅降低了现有药物生产成本，适合工业化规模生产。

公开(公告)号：CN111635407B

公开(公告)日：2021-08-06

申请号：CN202010600755.0

申请日：2020-06-28

申请人： 上海再启生物技术有限公司

发明人： 孙鹏 ,  石磊 ,  吴保平 ,  田贝贝 ,  边奕澄 ,  杨红侠 ,  张欣

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了适合放大制备2‑三氟甲基[1,2,4]三唑并[1,5‑a]吡嗪的工艺方法，属于药物中间体合成领域。以2‑氨基吡嗪和三氟乙酸乙酯为原料，经过氨酯交换反应、取代反应和脱水反应得到2‑三氟甲基[1,2,4]三唑并[1,5‑a]吡嗪，本发明工艺选用便宜的三氟乙酸乙酯代替昂贵的三氟乙酸酐，其他有机溶剂代替一类溶剂二氯乙烷，TFFA代替很难后处理的PPA，大幅降低了现有生物、医药、化学中间体的生产成本，该工艺在公斤级规模进行了放大验证，收率和产品纯度与克级规模基本相当，有望作为工业化规模生产的工艺。

公开(公告)号：CN109053679B

公开(公告)日：2020-05-19

申请号：CN201811165469.5

申请日：2018-09-30

申请人： 上海再启生物技术有限公司

发明人： 李开 ,  孙鹏 ,  李超 ,  田贝贝

IPC分类号： C07D347/00

摘要： 本发明公开了一种戴斯马丁氧化剂的制备方法。以2‑碘苯甲酸、过硫酸氢钾、冰醋酸和醋酸酐等为原料，经过两步反应得到目的产物戴斯马丁氧化剂。本发明工艺操作简便稳定，产物容易分离、产率高，环境友好，综合收率为82％以上，原料价廉易得，有利于工业化规模生产。

公开(公告)号：CN109081826B

公开(公告)日：2020-03-27

申请号：CN201811165468.0

申请日：2018-09-30

申请人： 上海再启生物技术有限公司

发明人： 李开 ,  孙鹏 ,  李超 ,  田贝贝

IPC分类号： C07D347/00

摘要： 本发明公开了一种2‑碘酰基苯甲酸的制备方法。以2‑碘苯甲酸、过硫酸氢钾等为原料，经过一步反应得到目的产物2‑碘酰基苯甲酸。本发明工艺操作简便稳定，产物容易分离、收率高，产品纯度99.5％以上。且原料价廉易得，大幅降低了现有生物、医药、化学中间体的生产成本，有利于工业化规模生产。

公开(公告)号：CN108440388B

公开(公告)日：2019-06-11

申请号：CN201810488212.7

申请日：2018-05-21

申请人： 上海再启生物技术有限公司

发明人： 王治国 ,  宋艳红 ,  马秀娟 ,  田贝贝 ,  孙鹏 ,  李超 ,  李涛 ,  张欣

IPC分类号： C07D211/22

摘要： 本发明提供一种(S)‑4‑((2‑溴‑6‑氟苯基)羟基甲基)哌啶‑1‑甲酸叔丁酯的制备方法，所述制备方法以2‑溴‑6‑氟苯甲醛和格式试剂为原料经过格式反应和脱保护反应制备得到4‑((2‑溴‑6‑氟苯基)羟基甲基)哌啶‑1‑甲酸叔丁酯，而后通过手性拆分试剂拆分制备得到光学活性ee值高达99％的手性化合物(S)‑4‑((2‑溴‑6‑氟苯基)羟基甲基)哌啶‑1‑甲酸叔丁酯，方便后续利用该具有手性的中间体制备咪唑并异吲哚类衍生物，以避免在制备的最后一步进行手性制备的问题；该制备路线中，不使用有机锂等高危险性高毒性的物质，整个制备过程的条件温和，操作简单，易于实现，有利于大规模生产。

公开(公告)号：CN107474007B

公开(公告)日：2019-04-19

申请号：CN201710750114.1

申请日：2017-08-28

申请人： 上海再启生物技术有限公司

发明人： 王治国 ,  宋艳红 ,  马秀娟 ,  田贝贝 ,  李世江 ,  李超 ,  张欣 ,  李涛

IPC分类号： C07D209/48

摘要： 本发明公开了一种制备3，6‑二羟基苯二甲酰亚胺的方法。以3，6‑二羟基邻苯二甲腈、乙酸酐、尿素为主要原料，经过三步反应得到3，6‑二羟基苯二甲酰亚胺。本发明工艺操作简便稳定，每步产物容易分离、产率高，环境友好，综合收率为85％以上，且原料价廉易得，大幅降低了生产成本，有利于工业化规模生产。

公开(公告)号：CN106748971B

公开(公告)日：2019-02-19

申请号：CN201611140228.6

申请日：2016-12-12

申请人： 上海再启生物技术有限公司

发明人： 王治国 ,  李涛 ,  李超 ,  田贝贝

IPC分类号： C07D211/58

摘要： 本发明涉及一种1‑甲基‑3‑(哌啶‑4‑基)脲盐酸盐的合成方法，其中该合成方法包括步骤：(1)将N‑Boc‑4‑氨基哌啶与氯甲酸甲酯在有机碱存在下在溶剂中反应生成N‑Boc‑4‑[(甲氧酰基)氨基]哌啶；(2)将步骤(1)制得的N‑Boc‑4‑[(甲氧酰基)氨基]哌啶与甲胺在有机碱存在下在溶剂中反应生成1‑甲基‑3‑(N‑Boc‑哌啶‑4‑基)脲；(3)将步骤(2)制得的1‑甲基‑3‑(N‑Boc‑哌啶‑4‑基)脲与乙酰氯在溶剂中反应得到最终产品1‑甲基‑3‑(哌啶‑4‑基)脲盐酸盐。本发明的方法原料易得、反应条件温和，易于操作，总收率较高，三步反应摩尔总收率可达到87％以上(以原料N‑Boc‑4‑氨基哌啶计)，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN106632028B

公开(公告)日：2019-01-22

申请号：CN201611199311.0

申请日：2016-12-22

申请人： 上海再启生物技术有限公司

发明人： 王治国 ,  宋艳红 ,  马秀娟 ,  田贝贝 ,  李世江 ,  李超 ,  李涛 ,  张欣

IPC分类号： C07D215/22

摘要： 本发明公开了一种卡博替尼的制备方法，以丙二酸二乙酯、4‑氟苯胺、4‑氯‑6,7‑二甲氧基喹啉、4‑氨基苯酚和1,2‑二溴乙烷等为原料，经过五步反应得到目的产物卡博替尼。本发明操作简便、环境友好，综合收率为50％以上，较现有20％的收率，具有显著的提升，大幅降低了现有药物生产成本，适合工业化规模生产。

公开(公告)号：CN106432073B

公开(公告)日：2018-12-21

申请号：CN201610843313.2

申请日：2016-09-23

申请人： 上海再启生物技术有限公司

发明人： 王治国 ,  宋艳红 ,  田贝贝 ,  李世江 ,  李超 ,  李强

IPC分类号： C07D215/18

摘要： 本发明公开了一种6‑溴‑4‑氯喹啉的制备方法，以4‑溴苯胺、丙炔酸乙酯、三氯化磷等为原料，经过三步反应得到目的产物6‑溴‑4‑氯喹啉。本发明操作简便、环境友好，综合收率为70％以上，较现有26‑42％的收率，具有显著的提升，大幅降低了现有药物生产成本，适合工业化规模生产。

公开(公告)号：CN107474007A

公开(公告)日：2017-12-15

申请号：CN201710750114.1

申请日：2017-08-28

申请人： 上海再启生物技术有限公司

发明人： 王治国 ,  宋艳红 ,  马秀娟 ,  田贝贝 ,  李世江 ,  李超 ,  张欣 ,  李涛

IPC分类号： C07D209/48

CPC分类号： C07D209/48

摘要： 本发明公开了一种制备3，6-二羟基苯二甲酰亚胺的方法。以3，6-二羟基邻苯二甲腈、乙酸酐、尿素为主要原料，经过三步反应得到3，6-二羟基苯二甲酰亚胺。本发明工艺操作简便稳定，每步产物容易分离、产率高，环境友好，综合收率为85％以上，且原料价廉易得，大幅降低了生产成本，有利于工业化规模生产。