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公开(公告)号：CN116555188B
公开(公告)日：2023-09-08
申请号：CN202310806598.2
申请日：2023-07-04
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
摘要： 本发明提供一种抗PD‑1双靶点的CAR‑NK细胞及其应用，采用PD‑1和CTLA‑4为双靶点的嵌合抗原受体修饰NK细胞，得到CAR‑NK细胞；所述嵌合抗原受体包括以下模块：Leader、PD‑1单链抗体、Linker、CTLA‑4单链抗体、CD8α铰链区、NKG2D跨膜区、2B4共刺激区、CD3ζ信号传导区、T2A自剪切区、RQR8分子开关区；所述PD‑1单链抗体的核苷酸序列如序列表SEQ ID NO.3所示；所述CTLA‑4单链抗体的核苷酸序列如序列表SEQ ID NO.5所示。本发明制备的CAR‑NK细胞，提高CAR‑NK细胞对肿瘤靶细胞的杀伤率，提高对小鼠肿瘤的抑制效率。
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公开(公告)号：CN115896019B
公开(公告)日：2023-05-26
申请号：CN202310152678.0
申请日：2023-02-23
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N5/0783
摘要： 本发明提供一种诱导性多能干细胞诱导分化为NK细胞的方法，属于遗传工程技术领域，所述方法包括形成细胞聚集物、诱导得到中胚层细胞、诱导得到CD34+造血干细胞、分离纯化CD34+造血干细胞、分化为NK细胞、NK细胞的扩增培养。本发明以诱导性多能干细胞为来源细胞诱导得到NK细胞，来源细胞不存在伦理争议，克服取材困难的问题；本发明所述诱导方法，诱导率高，CD3‑CD56+NK细胞的比率为81.4%。本发明诱导得到的NK细胞，对靶细胞的杀伤率高，效靶比20:1时，对肝癌细胞HepG2的体外杀伤率高达91.08%。
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公开(公告)号：CN115772496A
公开(公告)日：2023-03-10
申请号：CN202310092114.2
申请日：2023-02-10
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
摘要： 本发明提供一种诱导性多能干细胞制备通用血小板的方法，属于遗传工程技术领域，所述方法包括制备低免疫原性诱导性多能干细胞、诱导生成造血内皮细胞、诱导生成巨核细胞谱系特异性祖细胞、诱导生成前血小板形成细胞、收集血小板；所述制备低免疫原性诱导性多能干细胞为将诱导性多能干细胞的β2微球蛋白敲除，获得β2微球蛋白缺陷型诱导性多能干细胞，即低免疫原性诱导性多能干细胞；本发明制备通用血小板的方法，诱导分化时间为19天，诱导时间短，且可以大规模生产；且在大规模生产中，均可以从冻存的巨核细胞谱系特异性祖细胞直接诱导得到前血小板形成细胞，诱导时间更短，仅需要一周左右时间。
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公开(公告)号：CN112877346B
公开(公告)日：2023-01-03
申请号：CN202010808765.3
申请日：2020-08-12
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N15/62 , C12N15/70 , C12N15/867 , C12N5/10
摘要： 本发明公开了抗B7‑H3嵌合抗原受体的编码基因、制备方法、具有该基因的质粒、免疫细胞及其应用，其中，抗B7‑H3嵌合抗原受体编码基因，其特征在于，至少包含了表达IL15和CCL21的人工核苷酸序列。本发明提供的抗B7‑H3嵌合抗原受体的编码基因增强了CIK细胞对实体瘤细胞的杀伤效应。
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公开(公告)号：CN111358749B
公开(公告)日：2023-01-03
申请号：CN202010386308.X
申请日：2020-05-09
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N5/0775 , A61K31/047 , A61K31/194 , A61K31/565 , A61K31/711 , A61K31/723 , A61K35/06
摘要： 本发明提供一种促进皮肤伤口愈合的组合物，所述组合物，包括以下活性成分：间充质干细胞培养上清液、2‑脱氧‑D‑核糖、雌二醇、凡士林油、丁二醇、柠檬酸、牛油树脂、黄原胶。本发明提供的含有间充质干细胞培养上清液、2‑脱氧‑D‑核糖、E2和各种活性物质的组合物喷雾剂治疗小鼠烧烫伤面，各组合物成分均无天然提取物，整个治疗过程无副作用发生，安全性较高；只需两周即可使小鼠创面完全愈合，愈合率高达100%，总有效率达100%；本发明的促进皮肤伤口愈合的组合物，可以降低炎症反应，加速皮肤伤口愈合，避免瘢痕增生现象，尤其对治疗慢性伤口、深度烧伤、糖尿病性溃疡、大面积创面，效果显著。
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公开(公告)号：CN113801853A
公开(公告)日：2021-12-17
申请号：CN202111372633.1
申请日：2021-11-19
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
摘要： 本发明提供Exendin‑4融合基因修饰的MSC，所述Exendin‑4融合基因为Exendin‑4与IgG2、Albumin‑1、Albumin、Ig kappa chain之一串联得到；本发明还提供Exendin‑4融合基因修饰的MSC的应用，所述Exendin‑4融合基因修饰的MSC在制备GLP‑1蛋白相关药物的应用。本发明可以提高Exendin‑4融合基因修饰的MSC的Exendin‑4表达量；本发明采用Exendin‑4和IgG2、Albumin‑1、Albumin、Ig kappa chain之一得到融合基因，可以延长Exendin‑4蛋白的半衰期。
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公开(公告)号：CN107987173B
公开(公告)日：2021-07-13
申请号：CN201711239808.5
申请日：2017-11-30
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
摘要： 本发明公开了双靶点嵌合抗原受体、其编码基因、具有该基因质粒、表达载体、免疫T效应细胞及应用,所述嵌合抗原受体包含CD4抗原区(包含Leader区)、Linker区、17b单链抗体区(17bscFv)、铰链区、跨膜结构域、共刺激结构域和信号传导结构域。本发明CD4‑17bscFv‑CAR模拟了gp120的结合区域，其有效性和安全性高于早前报道的单靶点CD4‑ζCAR。
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公开(公告)号：CN112972666A
公开(公告)日：2021-06-18
申请号：CN202110514605.2
申请日：2021-05-12
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
摘要： 本发明提供个性化基因修饰肿瘤DC疫苗的制备方法，所述制备方法，包括筛选肿瘤患者的抗原位点；所述筛选肿瘤患者的抗原位点，包括全基因的突变位点的筛选和肿瘤标志物基因抗原表位的筛选；将全基因的突变位点的筛选得到的突变多肽、肿瘤标志物基因抗原表位的筛选得到的肿瘤抗原表位进行连接，得到突变肽，连接时，肿瘤抗原表位在前，突变多肽在后；在突变肽的N端连接MHC I类信号分子，在C端连接MHC I类转运信号MITD，MITD与增强型细胞因子GM‑CSF连接，得到重组抗原肽片段；本发明提供的高效的个性化肿瘤DC疫苗，与免疫细胞共培养后，IFN‑γ的释放量、CD8+ T细胞数量、CD4+ T细胞数量明显提高。
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公开(公告)号：CN109265560B
公开(公告)日：2021-02-09
申请号：CN201811118785.7
申请日：2018-09-25
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C07K19/00 , C12N5/10 , C12N15/867 , A61K35/17 , A61P31/18
摘要： 本发明分子开关、具有该分子开关的抗HIV‑1嵌合抗原受体、制备方法、NK细胞及应用，该分子开关命名为RQR8，其具有如SEQ ID NO.1所述的核酸序列。本发明提供的嵌合抗原受体加入了分子开关RQR8预防和治疗CD4‑17bscFv‑biCAR‑NK的不良反应，提高了安全性。
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公开(公告)号：CN108314738B
公开(公告)日：2020-09-08
申请号：CN201810081993.8
申请日：2018-01-29
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C07K19/00 , C12N15/867 , C12N15/10 , A61K35/17 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了一种共表达细胞因子IL‑21的双特异性嵌合抗原受体、质粒、CIK细胞及应用，共表达细胞因子IL‑21的双特异性嵌合抗原受体(MmCAR)，由CD8leader、BCMAscFv、CD8的铰链区和跨膜区、4‑1BB共刺激信号区、CD3ζ胞内信号区、T2A自剪切区、IL‑21表达区、T2A自剪切区、CD8leader、CD138scFv、CD8的铰链区和跨膜区、4‑1BB共刺激信号区、CD3ζ胞内信号区依次串联构成。本发明可以识别更多类型的肿瘤细胞，且IL‑21的分泌增加CIK细胞的增殖和效应。因此，本发明的MmCAR清除肿瘤群体更彻底，疗效更持久，降低复发及抗原标记转阴的几率。
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