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公开(公告)号：CN118064468B
公开(公告)日：2024-07-23
申请号：CN202410437908.2
申请日：2024-04-12
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
摘要： 本发明提供一种重组弹性蛋白、制备方法及其应用，属于结合组织肽技术领域，所述重组弹性蛋白由以下模块依次串联：信号肽、截短的弹性蛋白、His标签、连接子、弹性蛋白外显子30；所述截短的弹性蛋白的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5中的任一种所示。本申请对截短的弹性蛋白的核苷酸序列进行优化后，其构建的重组表达载体具有更强的表达重组弹性蛋白的能力；本申请核苷酸序列优化后的重组弹性蛋白，其促进成纤维细胞增殖和促进成纤维细胞分泌原胶原蛋白的效果明显优于核苷酸序列优化前的重组弹性蛋白。
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公开(公告)号：CN116785424B
公开(公告)日：2023-11-03
申请号：CN202311034211.2
申请日：2023-08-17
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： A61K39/295 , A61K39/145 , A61P31/16 , A61K9/51 , C07K19/00 , C12N15/62
摘要： 本发明提供一种mRNA多价流感疫苗及其制备方法，所述疫苗包括重组蛋白H1N1的mRNA、重组蛋白H3N2的mRNA、重组蛋白H5N1的mRNA、重组蛋白H6N1的mRNA、重组蛋白H7N9的mRNA、重组蛋白H9N2的mRNA、重组蛋白H11N2的mRNA、重组蛋白B‑Victoria的mRNA、重组蛋白B‑Yamagata的mRNA；所述疫苗中各mRNA的质量浓度均为100μg/mL；本发明对抗原序列进行了优化，制备的mRNA多价流感疫苗能够刺激机体产生较强的免疫原性，和序列优化前制备的mRNA多价流感疫苗相比，抗体滴度明显提高，攻毒实验后小鼠的存活率明显提高，小鼠肺脏病毒滴度明显降低。
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公开(公告)号：CN111518773B
公开(公告)日：2023-01-03
申请号：CN202010386969.2
申请日：2020-05-09
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N5/10 , C12N15/867 , C12N15/62 , A61K35/17 , A61P31/14
摘要： 本发明提供一种抗新型冠状病毒S蛋白的CAR‑T细胞，所述CAR‑T细胞，经抗新型冠状病毒S蛋白优化的单链抗体基因修饰，所述优化的单链抗体为序列表中SEQ ID NO.2所示的核苷酸；所述新型冠状病毒为COVID‑19；本发明还提供上述CAR‑T细胞的制备方法和应用。本发明提供一种免疫细胞疗法CAR‑T技术，可以精准清除体内感染的COVID‑19病毒细胞，安全高效的治疗新型冠状病毒，本发明构造的CAR‑T细胞杀伤效果显著，对表达COVID‑19病毒S蛋白抗原的细胞杀伤率高达90%以上；本发明首次利用单个B淋巴细胞克隆和筛选策略技术筛选出针对COVID‑19病毒的scFv（单链抗体）。
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公开(公告)号：CN114507641B
公开(公告)日：2022-07-12
申请号：CN202210413019.3
申请日：2022-04-20
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N5/0783 , C12N5/0789 , C12N5/0735
摘要： 本发明涉及一种由人胚胎干细胞诱导分化为NK细胞的方法，属于遗传工程技术领域；所述方法包括人胚胎干细胞的复苏与传代、诱导得到中胚层细胞、诱导得到CD34+造血干细胞、分离纯化CD34+造血干细胞、诱导得到NK细胞、扩增培养；所述人胚胎干细胞为人胚胎干细胞系H9；所述人胚胎干细胞的复苏与传代，将人胚胎干细胞复苏后进行传代，传至第2代，细胞汇合度为80%以上时，用于诱导得到中胚层细胞；本发明采用人胚胎干细胞诱导分化得到NK细胞，在效靶比为20:1时，对HELA肿瘤细胞系的杀伤率为94.25%，对LOVO肿瘤细胞系的杀伤率为91.24%。
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公开(公告)号：CN114480293A
公开(公告)日：2022-05-13
申请号：CN202210392297.5
申请日：2022-04-15
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N5/10 , C12N5/0789 , C12N15/867 , C12N15/62
摘要： 本发明提供一种HBB融合基因修饰的自体造血干细胞、制备方法及其应用，属于遗传工程技术领域，所述HBB融合基因由以下模块依次串联得到：DNase I超敏位点HS2、DNase I超敏位点HS3、DNase I超敏位点HS4、启动子、增强子、HSb T88Q；所述HBB融合基因的核苷酸序列如序列表SEQ ID NO.1所示。本发明利用核苷酸优化后的HBB融合基因修饰的CD34+细胞，分泌的人结合珠蛋白量更高，红系集落数量更多。
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公开(公告)号：CN111269875B
公开(公告)日：2022-04-08
申请号：CN202010212266.8
申请日：2020-03-24
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
摘要： 本发明提供一种利用自体免疫细胞定向分化为胰岛细胞的方法，所述方法为从患者外周血获取免疫细胞经体外去分化为诱导多能干细胞，再定向分化生成胰岛细胞。通过本发明中培养胰岛细胞的方法，选取的是自体外周血分离的免疫细胞，进行诱导定向分化为胰岛细胞，然后移植到同一个病人，降低病人的免疫排斥反应，除此之外，不存在组织配型和伦理方面的问题。本发明在诱导多能干细胞（iPSC）定向诱导分化为胰岛细胞时，经过20‑28天的诱导分化，通过DTZ染色鉴定最终诱导的胰岛细胞的纯度为62.4%以上。
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公开(公告)号：CN113980907B
公开(公告)日：2022-03-15
申请号：CN202111593176.9
申请日：2021-12-24
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
摘要： 本发明提供一种抗FLT3嵌合抗原受体修饰的T细胞，将表达抗FLT3嵌合抗原受体的基因片段插入载体获得重组表达载体,采用慢病毒包装后感染活化的T细胞，得到抗FLT3嵌合抗原受体修饰的T细胞；所述嵌合抗原受体包括单链抗体scFv‑FLT3；所述单链抗体的核苷酸序列为序列表中SEQ ID NO.3所示；本发明还提供上述嵌合抗原受体修饰的T细胞在制备治疗AML药物中的应用。在效靶比为10:1时，本发明制备的CAR‑AntiFLT3‑T细胞对FLT3+HL‑60细胞的杀伤效率为95.67%，本发明设计的CAR‑AntiFLT3细胞活性受利妥昔单抗的控制，极大的提高CAR技术的临床安全性。
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公开(公告)号：CN111254114B
公开(公告)日：2021-12-07
申请号：CN202010212255.X
申请日：2020-03-24
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N5/079
摘要： 本发明提供一种人口腔黏膜干细胞转化成星形胶质细胞的培养方法，所述方法，包括人口腔黏膜干细胞的培养、诱导、分化。本发明采用自体口腔黏膜干细胞诱导分化为星形胶质细胞，采用自体口腔黏膜干细胞诱导的星形胶质细胞用于临床不存在伦理问题，且降低免疫排斥反应。经口腔黏膜干细胞诱导的星形胶质细胞纯度高，纯度达95%以上，诱导分化时间为8‑10天。
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公开(公告)号：CN112961243A
公开(公告)日：2021-06-15
申请号：CN202110310119.9
申请日：2021-03-24
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C07K16/28 , C12N7/01 , A61K39/395 , A61P27/02 , A61P9/10
摘要： 本发明提供一种VEGF抗体，所述抗体由人血清白蛋白信号肽Alb sp、重链、P2A连接子、人血清白蛋白信号肽Alb sp2、轻链依次串联；本发明还提供重组AAV病毒、以及上述VEGF抗体在抑制VEGF介导的内皮细胞增殖药物中的应用。本发明所述氨基酸和密码子优化后的VEGF抗体，其产生的抗体浓度更高，抑制人脐静脉内皮细胞的增殖效果高于另外两种对照VEGF抗体。
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公开(公告)号：CN112877346A
公开(公告)日：2021-06-01
申请号：CN202010808765.3
申请日：2020-08-12
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N15/62 , C12N15/70 , C12N15/867 , C12N5/10
摘要： 本发明公开了抗B7‑H3嵌合抗原受体的编码基因、制备方法、具有该基因的质粒、免疫细胞及其应用，其中，抗B7‑H3嵌合抗原受体编码基因，其特征在于，至少包含了表达IL15和CCL21的人工核苷酸序列。本发明提供的抗B7‑H3嵌合抗原受体的编码基因增强了CIK细胞对实体瘤细胞的杀伤效应。
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