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公开(公告)号：CN108642014A
公开(公告)日：2018-10-12
申请号：CN201810474706.X
申请日：2018-05-17
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N5/079 , C12N15/867 , C12N15/66
摘要： 一种利用自体免疫细胞制备视网膜色素上皮细胞薄片的方法，包括如下步骤：S1、从病人自身外周血获取自体免疫细胞，经过体外去分化为多功能诱导干细胞；S2、将步骤S1得到的多功能诱导干细胞经定向诱导分化生成视网膜色素上皮细胞，从而制备得到视网膜色素上皮细胞薄片。本发明使用的RPE来源于病人自身免疫细胞，然后移植到同一个病人，这样降低病人的免疫排斥反应。除此之外，不存在组织配型和伦理方面的问题；因此，本发明试验在伦理方面和术后的结果，对开展此类临床试验都没有任何障碍。并且，此发明对黄斑病变的治疗有很好的前景。
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公开(公告)号：CN116445416A
公开(公告)日：2023-07-18
申请号：CN202310671598.6
申请日：2023-06-08
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N5/10 , C12N15/62 , C12N15/12 , C12N15/24 , C12N15/867 , A61K39/00 , A61K35/17 , A61P35/00
摘要： 本发明提供一种基因修饰的CAR‑NK细胞及其制备方法和应用，属于遗传工程技术领域；采用含CAR‑Lewis‑Y的重组表达载体感染通用型NK细胞得到CAR‑NK细胞；所述通用型NK细胞为敲除TIGIT基因和敲除ADORA2A基因，并表达IL‑18的NK细胞；本发明还提供上述CAR‑NK细胞的制备方法及其应用。本发明制备的CAR‑Lewis‑Y‑NK细胞，与靶细胞HCC‑827混合培养72h后，细胞因子TNF‑α和IFN‑γ的分泌量明显增加。本发明制备的CAR‑Lewis‑Y‑NK细胞对HCC‑827细胞的杀伤率为91.3%，对LOVO细胞的杀伤率为92.1%。
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公开(公告)号：CN115896019A
公开(公告)日：2023-04-04
申请号：CN202310152678.0
申请日：2023-02-23
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N5/0783
摘要： 本发明提供一种诱导性多能干细胞诱导分化为NK细胞的方法，属于遗传工程技术领域，所述方法包括形成细胞聚集物、诱导得到中胚层细胞、诱导得到CD34+造血干细胞、分离纯化CD34+造血干细胞、分化为NK细胞、NK细胞的扩增培养。本发明以诱导性多能干细胞为来源细胞诱导得到NK细胞，来源细胞不存在伦理争议，克服取材困难的问题；本发明所述诱导方法，诱导率高，CD3‑CD56+NK细胞的比率为81.4%。本发明诱导得到的NK细胞，对靶细胞的杀伤率高，效靶比20:1时，对肝癌细胞HepG2的体外杀伤率高达91.08%。
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公开(公告)号：CN116445416B
公开(公告)日：2023-10-17
申请号：CN202310671598.6
申请日：2023-06-08
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N5/10 , C12N15/62 , C12N15/12 , C12N15/24 , C12N15/867 , A61K39/00 , A61K35/17 , A61P35/00
摘要： 本发明提供一种基因修饰的CAR‑NK细胞及其制备方法和应用，属于遗传工程技术领域；采用含CAR‑Lewis‑Y的重组表达载体感染通用型NK细胞得到CAR‑NK细胞；所述通用型NK细胞为敲除TIGIT基因和敲除ADORA2A基因，并表达IL‑18的NK细胞；本发明还提供上述CAR‑NK细胞的制备方法及其应用。本发明制备的CAR‑Lewis‑Y‑NK细胞，与靶细胞HCC‑827混合培养72h后，细胞因子TNF‑α和IFN‑γ的分泌量明显增加。本发明制备的CAR‑Lewis‑Y‑NK细胞对HCC‑827细胞的杀伤率为91.3%，对LOVO细胞的杀伤率为92.1%。
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公开(公告)号：CN115896019B
公开(公告)日：2023-05-26
申请号：CN202310152678.0
申请日：2023-02-23
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N5/0783
摘要： 本发明提供一种诱导性多能干细胞诱导分化为NK细胞的方法，属于遗传工程技术领域，所述方法包括形成细胞聚集物、诱导得到中胚层细胞、诱导得到CD34+造血干细胞、分离纯化CD34+造血干细胞、分化为NK细胞、NK细胞的扩增培养。本发明以诱导性多能干细胞为来源细胞诱导得到NK细胞，来源细胞不存在伦理争议，克服取材困难的问题；本发明所述诱导方法，诱导率高，CD3‑CD56+NK细胞的比率为81.4%。本发明诱导得到的NK细胞，对靶细胞的杀伤率高，效靶比20:1时，对肝癌细胞HepG2的体外杀伤率高达91.08%。
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公开(公告)号：CN115772496A
公开(公告)日：2023-03-10
申请号：CN202310092114.2
申请日：2023-02-10
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
摘要： 本发明提供一种诱导性多能干细胞制备通用血小板的方法，属于遗传工程技术领域，所述方法包括制备低免疫原性诱导性多能干细胞、诱导生成造血内皮细胞、诱导生成巨核细胞谱系特异性祖细胞、诱导生成前血小板形成细胞、收集血小板；所述制备低免疫原性诱导性多能干细胞为将诱导性多能干细胞的β2微球蛋白敲除，获得β2微球蛋白缺陷型诱导性多能干细胞，即低免疫原性诱导性多能干细胞；本发明制备通用血小板的方法，诱导分化时间为19天，诱导时间短，且可以大规模生产；且在大规模生产中，均可以从冻存的巨核细胞谱系特异性祖细胞直接诱导得到前血小板形成细胞，诱导时间更短，仅需要一周左右时间。
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公开(公告)号：CN108642014B
公开(公告)日：2019-10-08
申请号：CN201810474706.X
申请日：2018-05-17
申请人： 山东兴瑞生物科技有限公司
IPC分类号： C12N5/079 , C12N15/867 , C12N15/66
摘要： 一种利用自体免疫细胞制备视网膜色素上皮细胞薄片的方法，包括如下步骤：S1、从病人自身外周血获取自体免疫细胞，经过体外去分化为多功能诱导干细胞；S2、将步骤S1得到的多功能诱导干细胞经定向诱导分化生成视网膜色素上皮细胞，从而制备得到视网膜色素上皮细胞薄片。本发明使用的RPE来源于病人自身免疫细胞，然后移植到同一个病人，这样降低病人的免疫排斥反应。除此之外，不存在组织配型和伦理方面的问题；因此，本发明试验在伦理方面和术后的结果，对开展此类临床试验都没有任何障碍。并且，此发明对黄斑病变的治疗有很好的前景。
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