公开(公告)号：CN102190569B

公开(公告)日：2014-07-02

申请号：CN201010134912.X

申请日：2010-03-12

申请人： 浙江海翔药业股份有限公司 ,  中国科学院成都有机化学有限公司

发明人： 王立新 ,  周勇 ,  徐小英 ,  唐鹤 ,  黄青春 ,  蒋君慧

IPC分类号： C07C49/567 ,  C07C45/63

摘要： 本发明公开了一种新的制备普拉格雷中间体式(III)化合物α-环丙基羰基-2-氟苄基溴的方法，该方法以式(I)化合物环丙基-2-氟苄基酮为原料，通过式(II)化合物三溴化苯基三甲铵进行溴化得到目标产物式(III)化合物α-环丙基羰基-2-氟苄基溴。本发明反应条件温和、选择性好、收率高、成本低廉且环境友好，且适于大规模的工业化生产。

公开(公告)号：CN101844989B

公开(公告)日：2013-03-20

申请号：CN200910129336.7

申请日：2009-03-23

申请人： 浙江海翔药业股份有限公司

发明人： 唐鹤 ,  苑文秋

IPC分类号： C07C215/32 ,  C07C213/00

摘要： 本发明涉及一种氯苯达诺及其盐的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：在酸性催化剂下，将邻氯苯乙酮与多聚甲醛、二甲胺盐酸盐在有机溶剂中进行曼尼希反应，制得1-邻氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮盐酸盐；将所得1-邻氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮盐酸盐与碱进行中和反应，制得1-邻氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮；将所得1-邻氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮与苯基锂在有机溶剂中进行加成反应，制得氯苯达诺；并将所制得的氯苯达诺与盐酸反应制成盐酸氯苯达诺。上述制备方法操作简便易控，安全性能高，并可进行工业化生产。

公开(公告)号：CN101844989A

公开(公告)日：2010-09-29

申请号：CN200910129336.7

申请日：2009-03-23

申请人： 浙江海翔药业股份有限公司

发明人： 唐鹤 ,  苑文秋

IPC分类号： C07C215/32 ,  C07C213/00

摘要： 本发明涉及一种氯苯达诺及其盐的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：在酸性催化剂下，将邻氯苯乙酮与多聚甲醛、二甲胺盐酸盐在有机溶剂中进行曼尼希反应，制得1-邻氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮盐酸盐；将所得1-邻氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮盐酸盐与碱进行中和反应，制得1-邻氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮；将所得1-邻氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮与苯基锂在有机溶剂中进行加成反应，制得氯苯达诺；并将所制得的氯苯达诺与盐酸反应制成盐酸氯苯达诺。上述制备方法操作简便易控，安全性能高，并可进行工业化生产。

公开(公告)号：CN101514201A

公开(公告)日：2009-08-26

申请号：CN200910130327.X

申请日：2009-03-30

申请人： 浙江海翔药业股份有限公司

发明人： 潘仙华 ,  唐鹤 ,  欧文华 ,  阮礼波 ,  苑文秋

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明公开了一种(4，7－顺)－八氢－吡咯并[3，4－b]吡啶的制备方法，包括：(b)在有机溶剂中，利用还原剂将2，3－吡啶二甲酸二甲酯还原成2，3－二羟甲基吡啶；(c)利用卤代亚砜将2，3－二羟甲基吡啶转化为2，3－二卤甲基吡啶；(d)在碱的存在下，用碘的碱金属盐作催化剂，使2，3－二卤甲基吡啶与苄胺进行环合反应得到6－苄基－吡咯并[3，4－b]吡啶；以及(e)对6－苄基－吡咯并[3，4－b]吡啶进行加氢反应，得到(4，7－顺)－八氢－吡咯并[3，4－b]吡啶。本发明还提供了一种莫西沙星的制备方法。本发明方法反应路线简单、原料便宜易得、反应条件温和易控制，且适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101475481A

公开(公告)日：2009-07-08

申请号：CN200910006259.6

申请日：2009-02-09

申请人： 浙江海翔药业股份有限公司

发明人： 唐鹤 ,  苑文秋 ,  傅佳

IPC分类号： C07C69/716 ,  C07C67/313 ,  C07C67/08 ,  C07C69/675 ,  C07C59/115 ,  C07C323/59 ,  C07C319/14

CPC分类号： C07C69/675 ,  C07C51/08 ,  C07C59/115 ,  C07C67/08 ,  C07C67/313 ,  C07C253/00 ,  C07C319/14 ,  C07C2601/02 ,  C07C69/716 ,  C07C323/59 ,  C07C255/16

摘要： 一种制备西司他汀中间体7－卤代－2－氧庚酸酯的方法，包括如下步骤：A.加成反应，利用氰化物将6－卤代己醛转化为7－卤－α－羟基庚腈，B.水解反应，将7－卤－α－羟基庚腈转化为7－卤－α－羟基庚酸，C.酯化反应，将7－卤－α－羟基庚酸转化为7－卤－α－羟基庚酸酯，以及D.氧化反应，将7－卤－α－羟基庚酸酯转化为7－卤－2－氧代庚酸酯。本发明还公开了一种用于合成7－卤代－2－氧庚酸酯，进而用于合成西司他汀的新中间体——7－卤－α－羟基庚酸或其酯，以及合成西司他汀的方法。本发明方法工艺简单，反应条件温和，适用于商业化生产。