公开(公告)号：CN103492374A

公开(公告)日：2014-01-01

申请号：CN201280019941.9

申请日：2012-04-23

Applicant: 霍夫曼-拉罗奇有限公司

Inventor： 乔治·耶施克 ,  西内塞·若利多 ,  洛塔尔·林德曼 ,  安东尼奥·里奇 ,  丹尼尔·吕厄 ,  海因茨·施塔德勒 ,  埃里克·维埃拉

IPC: C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D487/04 ,  A61K31/45 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D487/04 ,  C07D401/14

Abstract: 本发明涉及式I的乙炔基衍生物，其中X是N或CH；G是N或CH；条件是X或G中最多一个可以是氮；R1是苯基或吡啶基，其任选地被卤素，低级烷基或低级烷氧基取代；R2是氢，低级烷基或可以与R4一起形成C3-C6-环烷基；R3/R3’/R4/R4’彼此独立地为氢，低级烷基或CF3；或涉及其药用酸加成盐、外消旋混合物或相应的对映体和/或旋光异构体和/或立体异构体。现在令人惊讶地发现通式I的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5(mGluR5)的正变构调节剂(PAM)。

公开(公告)号：CN102596909A

公开(公告)日：2012-07-18

申请号：CN201080048857.0

申请日：2010-10-25

Applicant: 霍夫曼-拉罗奇有限公司

Inventor： 卢克·格林 ,  沃尔夫冈·古帕 ,  乔治·耶施克 ,  西内斯·若利顿 ,  洛塔尔·林德曼 ,  安东尼奥·里奇 ,  丹尼尔·吕厄 ,  海因茨·施塔德勒 ,  埃里克·维埃拉

IPC: C07D213/74 ,  C07D239/34 ,  C07D239/42 ,  C07D401/06 ,  C07D405/12 ,  C07D413/06 ,  C07D493/08 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506

CPC classification number: C07D213/74 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  C07D213/64 ,  C07D239/34 ,  C07D239/42 ,  C07D401/06 ,  C07D405/12 ,  C07D413/06 ,  C07D493/08

Abstract: 本发明涉及式(I)的苯基乙炔基衍生物，其中R1是氢、卤素、低级烷基或被卤素取代的低级烷基；R2是氢、低级烷基、＝O、低级烷氧基、苯基、羟基或被羟基取代的低级烷基；X是N、CF或CH；L是-NR3-、-NHC(R3)2-、-O-、-OC(R3)2-、-CR4R4’-；R3是氢或低级烷基；R4/R4’彼此独立地是氢或低级烷基；cyc是环烷基或杂环烷基，或是选自7-氧杂-二环[2.2.1]庚-1-基或二环[2.2.1]庚-1-基的非芳族双环；n是1，2或3；或它们的药用酸加成盐，外消旋混合物，或其对应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。现已经惊奇地发现通式I化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5(mGluR5)的正变构调节剂(PAM)。它们可用于治疗精神分裂症或认知疾病。

公开(公告)号：CN104684911B

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201380050037.9

申请日：2013-09-23

Applicant: 霍夫曼-拉罗奇有限公司

Inventor： 乔治·耶施克 ,  洛塔尔·林德曼 ,  海因茨·施塔德勒 ,  埃里克·维埃拉

IPC: C07D413/04 ,  A61K31/444 ,  A61P25/18

CPC classification number: C07D413/04

Abstract: 本发明涉及式(I)的乙炔基衍生物，其中R1是苯基、3‑氟苯基、4‑氟苯基或2，5‑二‑氟苯基；或涉及药用酸加成盐，所述乙炔基衍生物或药用酸加成盐是具有如式(I)中所示的绝对构型的对映体纯形式。现在已经惊人地发现通式I的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5(mGluR5)的变构调节剂，其用于治疗精神分裂症、认知疾病、脆性X综合征或孤独症，与现有技术的化合物相比显示有利的生物化学、物理化学和药效学特性。

公开(公告)号：CN104540815B

公开(公告)日：2016-10-19

申请号：CN201380042690.0

申请日：2013-08-06

Applicant: 霍夫曼-拉罗奇有限公司

Inventor： 乔治·耶施克 ,  洛塔尔·林德曼 ,  海因茨·施塔德勒 ,  埃里克·维埃拉

IPC: C07D403/04 ,  A61K31/506 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D403/04 ,  A61K31/506

Abstract: 本发明涉及式I的乙炔基衍生物，其中R1是氢或卤素；R2是C1‑3‑烷基或‑(CH2)m‑O‑CH3；n是2或3；m是1或2；或涉及其药用酸加成盐，涉及其外消旋混合物，或涉及其相应的对映体和/或旋光异构体和/或其立体异构体。已经发现，通式I的化合物是对于精神分裂症，认知疾病，脆性X综合征或孤独症的治疗具有改善性质的代谢型谷氨酸受体亚型5(mGluR5)的变构调节剂。

公开(公告)号：CN104603110B

公开(公告)日：2016-08-31

申请号：CN201380046124.7

申请日：2013-10-15

Applicant: 霍夫曼-拉罗奇有限公司

Inventor： 乔治·耶施克 ,  洛塔尔·林德曼 ,  安东尼奥·里奇 ,  丹尼尔·吕厄 ,  海因茨·施塔德勒 ,  埃里克·维埃拉

IPC: C07D213/81 ,  A61K31/44 ,  A61P25/24 ,  A61P25/16 ,  A61P1/00

CPC classification number: C07D213/81 ,  C07D239/28

Abstract: 本发明涉及式(I)的乙炔基衍生物或其药用酸加成盐，外消旋混合物，或其相应的对映异构体和/或光学异构体和/或立体异构体，其中Y是N或CH，R1是氟或氯。现在已经惊人地发现通式(I)的化合物是代谢型谷氨酸受体拮抗剂(负变构调节剂)，其可以用于治疗焦虑和疼痛、抑郁症、脆性X染色体综合征、自闭症谱系障碍、帕金森病和胃食管回流病(GERD)。

公开(公告)号：CN104718192A

公开(公告)日：2015-06-17

申请号：CN201380053660.X

申请日：2013-10-15

Applicant: 霍夫曼-拉罗奇有限公司

Inventor： 乔治·耶施克 ,  洛塔尔·林德曼 ,  安东尼奥·里奇 ,  丹尼尔·吕厄 ,  海因茨·施塔德勒 ,  埃里克·维埃拉

IPC: C07D213/81 ,  C07D413/06 ,  A61K31/4439 ,  A61P25/24 ,  A61P25/16 ,  A61P1/00

CPC classification number: C07D413/06 ,  C07D213/81

Abstract: 本发明涉及式(I)的乙炔基衍生物或其药用酸加成盐，外消旋混合物，或其相应的对映异构体和/或光学异构体和/或立体异构体，其中Y是N或CH，R1是氟或氯，R2是氢或甲基。现在已经惊人地发现通式I的化合物是代谢型谷氨酸受体拮抗剂(负变构调节剂)，其可以用于治疗焦虑和疼痛、抑郁症、脆性X染色体综合征、自闭症谱系障碍、帕金森病和胃食管回流病(GERD)。

公开(公告)号：CN104684911A

公开(公告)日：2015-06-03

申请号：CN201380050037.9

申请日：2013-09-23

Applicant: 霍夫曼-拉罗奇有限公司

Inventor： 乔治·耶施克 ,  洛塔尔·林德曼 ,  海因茨·施塔德勒 ,  埃里克·维埃拉

IPC: C07D413/04 ,  A61K31/444 ,  A61P25/18

CPC classification number: C07D413/04

Abstract: 本发明涉及式(I)的乙炔基衍生物，其中R1是苯基、3-氟苯基、4-氟苯基或2，5-二-氟苯基；或涉及药用酸加成盐，所述乙炔基衍生物或药用酸加成盐是具有如式(I)中所示的绝对构型的对映体纯形式。现在已经惊人地发现通式I的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5(mGluR5)的变构调节剂，其用于治疗精神分裂症、认知疾病、脆性X综合征或孤独症，与现有技术的化合物相比显示有利的生物化学、物理化学和药效学特性。

公开(公告)号：CN104540815A

公开(公告)日：2015-04-22

申请号：CN201380042690.0

申请日：2013-08-06

Applicant: 霍夫曼-拉罗奇有限公司

Inventor： 乔治·耶施克 ,  洛塔尔·林德曼 ,  海因茨·施塔德勒 ,  埃里克·维埃拉

IPC: C07D403/04 ,  A61K31/506 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D403/04 ,  A61K31/506

Abstract: 本发明涉及式I的乙炔基衍生物，其中R1是氢或卤素；R2是C1-3-烷基或-(CH2)m-O-CH3；n是2或3；m是1或2；或涉及其药用酸加成盐，涉及其外消旋混合物，或涉及其相应的对映体和/或旋光异构体和/或其立体异构体。已经发现，通式I的化合物是对于精神分裂症，认知疾病，脆性X综合征或孤独症的治疗具有改善性质的代谢型谷氨酸受体亚型5(mGluR5)的变构调节剂。

公开(公告)号：CN102686589B

公开(公告)日：2014-12-10

申请号：CN201080057081.9

申请日：2010-12-14

Applicant: 霍夫曼-拉罗奇有限公司

Inventor： 卢克·格林 ,  沃尔夫冈·古帕 ,  乔治·耶施克 ,  西内塞·若利多 ,  洛塔尔·林德曼 ,  海因茨·施塔德勒 ,  埃里克·维埃拉

IPC: C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  A61K31/4162 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明涉及式(I)的乙炔基衍生物，其中X是N或C-R1；Y是N或C-R2；Z是CH或N；R4是含有0、1或2个氮原子的6元芳族取代基，所述芳族取代基任选地被选自卤素、低级烷基、低级烷氧基或NRR’的1至3个基团取代；R1是氢，低级烷基，低级烷氧基，羟基，低级羟烷基，低级环烷基或是任选地被羟基或烷氧基取代的杂环烷基；R2是氢，CN，低级烷基或杂环烷基；R和R’彼此独立地是氢或低级烷基；或它们的药用盐或酸加成盐，外消旋混合物，或其对应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。现已经惊奇地发现通式I化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5(mGluR5)的正变构调节剂(PAM)，并且因此它们可用于治疗与该受体相关的疾病。

公开(公告)号：CN102471309A

公开(公告)日：2012-05-23

申请号：CN201080031886.6

申请日：2010-07-14

Applicant: 霍夫曼-拉罗奇有限公司

Inventor： 乔治·耶施克 ,  洛塔尔·林德曼 ,  埃里克·维埃拉 ,  于尔根·维希曼

IPC: C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  A61K31/4439 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04

Abstract: 本发明涉及通式(I)的咪唑衍生物及其药用盐，通式(I)中R1表示卤素、低级烷基或低级烷氧基；R2表示低级烷基，低级羟烷基或低级烷氧基烷基；R3表示氢、低级烷基、低级羟烷基或烷氧基烷基；Q表示-N＝或-CH＝；R4是式IIa或IIb的基团，其中X，Y和Z独立地为-CH＝或-N＝，并且其中X或Y中只有一个可以是氮原子；R5和R6独立地为氢、低级烷基、低级羟烷基、低级烷氧基烷基、-(CH2)m-(CO)O-低级烷基、-(CH2)m-S(O)2-低级烷基、-(CH2)m-C(O)-NR′R″并且其中m＝0-3并且R′和R″独立地为氢或低级烷基。现在出乎意料地发现通式(I)的化合物是代谢型谷氨酸受体拮抗物。可以将它们用于由mGluR5受体介导的病症的治疗或预防。