公开(公告)号：CN107614498B

公开(公告)日：2020-06-05

申请号：CN201680015258.6

申请日：2016-02-02

申请人： 哈药集团制药总厂

发明人： 袁淑杰 ,  杨新春 ,  赵金龙 ,  张道旭 ,  孙明达 ,  刘佳吉 ,  魏涛 ,  赵华南 ,  罗云富 ,  杨纯道

IPC分类号： C07D461/00 ,  C07D519/00 ,  A61P9/10 ,  A61P25/08

摘要： 本发明公开了一系列二氮杂‑苯并荧蒽类化合物，具体涉及式(Ⅰ)所示化合物、其药学上可接受的盐或其互变异构体。

公开(公告)号：CN109384781A

公开(公告)日：2019-02-26

申请号：CN201710693532.1

申请日：2017-08-14

申请人： 北京康派森医药科技有限公司

发明人： 梁飞 ,  郑祖爽 ,  赵国伟 ,  张子娇 ,  张媛媛

IPC分类号： C07D461/00

摘要： 本发明涉及长春胺手性杂质的制备方法。本发明通过定向合成的方法，以及后期的柱层析分离，从而得到了七个手性杂质的高纯品，并将其用于长春胺生产中的杂质定性和定量的分析，实现了长春胺药物中七个手性杂质分离确认，并提高了长春胺的药品质量标准，从而能够获得高纯度的长春胺。与现有的长春胺的制备方法相比，本发明涉及到了七个手性异构体的制备，制备方法更加的全面，且操作简单。

公开(公告)号：CN107614498A

公开(公告)日：2018-01-19

申请号：CN201680015258.6

申请日：2016-02-02

申请人： 哈药集团制药总厂

发明人： 袁淑杰 ,  杨新春 ,  赵金龙 ,  张道旭 ,  孙明达 ,  刘佳吉 ,  魏涛 ,  赵华南 ,  罗云富 ,  杨纯道

IPC分类号： C07D461/00 ,  C07D519/00 ,  A61P9/10 ,  A61P25/08

摘要： 本发明公开了一系列二氮杂-苯并荧蒽类化合物，具体涉及式(Ⅰ)所示化合物、其药学上可接受的盐或其互变异构体。

公开(公告)号：CN106632310A

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201611170203.0

申请日：2016-12-16

申请人： 河南润弘制药股份有限公司

发明人： 韩静 ,  石勇志 ,  郭强 ,  高志亮

IPC分类号： C07D461/00

CPC分类号： C07D461/00

摘要： 本发明涉及一种制备化合物的方法，具体涉及一种制备长春西汀的方法。本发明制备长春西汀的方法包括以下步骤：1)制备长春西汀粗品，阿朴长春胺乙醇溶液与乙醇钠乙醇溶液混合回流反应，除去溶剂，加入乙醇，乙醇钠乙醇溶液进行回流反应，至体系中阿朴长春胺剩余量少于加入原料阿朴长春胺的0.3％时，热过滤，除去滤液中部分溶剂，冷却结晶，固液分离，洗涤，干燥，即得长春西汀粗品；2)精制长春西汀，加入活性炭，热过滤，用乙醇重结晶精制长春西汀。本发明制备长春西汀的方法工艺简短，制备的长春西汀收率高，纯度高，符合欧洲药典EP6.0标准，易于进行工业化生产。

公开(公告)号：CN104725370B

公开(公告)日：2017-03-01

申请号：CN201510121297.1

申请日：2015-03-19

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  王海洋 ,  杜艳妮 ,  刘玉敏 ,  王静康 ,  尹秋响 ,  张美景 ,  侯宝红

IPC分类号： C07D461/00

摘要： 本发明涉及一种长春西汀管状晶体及制备方法。将长春西汀加入到溶剂中，开启搅拌100-800rpm，升高温度至40-95℃使其溶解，得到浓度范围在16mg/ml～50mg/ml的长春西汀溶液；向上述溶液中加入水，恒温5～60min后过滤洗涤，在真空干燥箱中20-80℃干燥2-8h，得到长春西汀管状晶体。本发明制备的长春西汀为品具有晶体结构，具有闭合或非闭合孔道；收率为60～85％，堆密度为0.25～0.4g/ml。溶出速率提高20％～40％，应用于药物领域，改善长春西汀在水中溶出速率低的问题，促进药物吸收，提高药效及生物利用度。采用简单的一步溶析方法制备，生产工艺简单，易于实现工业化生产。

公开(公告)号：CN105061419B

公开(公告)日：2017-01-18

申请号：CN201510470027.1

申请日：2015-08-04

申请人： 江苏正大清江制药有限公司

发明人： 马玉恒

IPC分类号： C07D461/00

摘要： 一种长春西汀与高氯酸形成的盐的晶型及制备方法，属于药物盐的晶型发现与制备技术领域。本发明制备的长春西汀与高氯酸形成的盐，经热失重（TGA）、X-射线粉末衍射（P-XRD）、X-射线单晶衍射（S-XRD）差示扫描量热（DSC）以及红外光谱（IR）等分析方法检测为长春西汀与高氯酸形成的盐。由于长春西汀是一种难溶性药物(溶解度≈5μg/mL and pKa=7.31)，长春西汀与高氯酸形成的盐的制备，经过测试具有良好的溶解度与稳定性，新的盐型开发，使其新剂型的开发与应用奠定了基础。

公开(公告)号：CN106117198A

公开(公告)日：2016-11-16

申请号：CN201610510173.7

申请日：2016-07-01

申请人： 江苏正大清江制药有限公司

发明人： 马玉恒

IPC分类号： C07D461/00

CPC分类号： C07D461/00 ,  C07B2200/13

摘要： 一种长春西汀与D‑酒石酸形成的盐的晶型及制备方法，属于药物盐的晶型发现与制备技术领域。本发明制备的长春西汀与D‑酒石酸形成的盐，经热失重（TGA）、X‑射线粉末衍射（P‑XRD）、X‑射线单晶衍射（S‑XRD）差示扫描量热（DSC）以及红外光谱（IR）等分析方法检测为长春西汀与D‑酒石酸形成的盐。由于长春西汀是一种难溶性药物(溶解度≈5μg/mL and pKa=7.31)，长春西汀与D‑酒石酸形成的盐的制备，经过测试在固体制剂制备的过程中具有良好的溶解度与稳定性，新盐晶的开发，为其新剂型的开发与应用奠定了基础。其空间结构见如图1。

公开(公告)号：CN104327073B

公开(公告)日：2016-05-04

申请号：CN201410550750.6

申请日：2014-10-16

申请人： 广州普星药业有限公司

发明人： 朱义波 ,  邓团飞 ,  冯正喜 ,  陈秀秀

IPC分类号： C07D461/00

摘要： 本发明公开了一种长春西汀的半合成生产方法，其是采用它波宁盐酸盐为原料，Pd/C为催化剂，常温常压下得到它波宁加氢盐酸盐，用双氧水制备单过氧马来酸，经氧化、还原、转位、沉降，通过洗涤得到长春胺，再将长春胺水解、脱水后转化成长春西汀。本发明所述的长春西汀的半合成生产方法，操作简单、安全性高；无需过柱层析，就能得到高纯度的产品；同时提高收率，降低生产成本。

公开(公告)号：CN105153147A

公开(公告)日：2015-12-16

申请号：CN201510470026.7

申请日：2015-08-04

申请人： 江苏正大清江制药有限公司

发明人： 马玉恒

IPC分类号： C07D461/00

CPC分类号： C07D461/00 ,  C07B2200/13

摘要： 一种长春西汀与磷酸形成的盐的晶型及制备方法，属于药物盐的晶型发现与制备技术领域。本发明制备的长春西汀与磷酸形成的盐，经热失重（TGA）、X-射线粉末衍射（P-XRD）、X-射线单晶衍射（S-XRD）差示扫描量热（DSC）以及红外光谱（IR）等分析方法检测为长春西汀与磷酸形成的盐。由于长春西汀是一种难溶性药物(溶解度≈ 5μg/mL and pKa=7.31)，长春西汀与磷酸形成的盐的制备，经过测试具有良好的溶解度与稳定性，新的盐型开发，使其新剂型的开发与应用奠定了基础。

公开(公告)号：CN103664934B

公开(公告)日：2015-10-28

申请号：CN201310650565.X

申请日：2013-12-06

申请人： 湖南科源生物制品有限公司

发明人： 杨昌勇 ,  刘志强

IPC分类号： C07D461/00

摘要： 一种长春西汀的制备方法，采用长春胺作原料，以甲酸三乙酯为酯化剂，在路易斯酸的作用下，一步反应，得到长春西汀粗品，再经碱液洗涤，醇中脱色，重结晶，制得精品长春西汀。本发明与已有技术相比，工艺流程简短，操作简单，适用于工业化生产；收率可达89%以上，熔点148-151℃，HPLC>99%,产品为类白色，产品质量好,制备成本低。