一种检测枸橼酸托法替布中间体及其相关杂质的方法

    公开(公告)号:CN112697912B

    公开(公告)日:2021-09-21

    申请号:CN202011476056.6

    申请日:2020-12-14

    IPC分类号: G01N30/02 G01N30/06

    摘要: 本发明属于分析化学领域,具体涉及一种HPLC法分离测定枸橼酸托法替布中间体及其相关杂质的方法,所述方法采用的色谱柱是以十八烷基硅烷键合硅胶为填料,采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱,进入检测器进行检测;所述流动相A为磷酸盐缓冲液‑乙腈,所述流动相B为乙腈和甲醇混合液。本发明可以有效的将枸橼酸托法替布中间体及其相关杂质分开,且该方法具有很高的灵敏度及分离度,重复性及耐用性好,操作简单,结果稳定可靠,对于实现枸橼酸托法替布中间体及枸橼酸托法替布质量控制具有极其重要的意义。

    一种托法替布杂质的制备方法

    公开(公告)号:CN111471045A

    公开(公告)日:2020-07-31

    申请号:CN202010319099.7

    申请日:2020-04-21

    IPC分类号: C07D487/04

    摘要: 本发明提供了一种托法替布杂质的制备方法,涉及药物合成及药物质量研究领域。包括:将N-甲基-N-((3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺二盐酸盐溶于第一有机溶剂,缚酸剂催化与3-氯-3-氧代丙酸甲酯反应得到3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙酸甲酯使其溶于第二有机溶剂,加入碱性试剂,调pH至酸性,即得托法替布杂质;托法替布杂质为3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙酸;该方法简单,产物收率高、纯度高。

    7-甲基噻唑并[5,4-d]嘧啶类化合物、制备方法及其用途

    公开(公告)号:CN116262758A

    公开(公告)日:2023-06-16

    申请号:CN202111534335.8

    申请日:2021-12-15

    IPC分类号: C07D513/04 A61P35/00

    摘要: 本发明公开了一种7‑甲基噻唑并[5,4‑d]嘧啶类化合物、制备方法及其用途;包括式(I)所示化合物或其生理学上可接受的盐:其中,R1为氢、取代或未取代的烷基、环烷基、取代或未取代的烷基羰基、取代或未取代的环烷基羰基;R2为取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳杂环基。本发明的PI3K抑制剂化合物结构新颖,对PI3K激酶抑制活性优异,并显著提高了PI3Kα/mTOR的选择性,通过对于mTOR酶活性的调节,可以减弱由于mTOR激酶的强抑制导致的安全性风险,以及对于部分RTK酶诱导致的风险,具有更好的药效、更低毒性。