一种氨基嘧啶并吡唑/吡咯类衍生物的制备方法

    公开(公告)号:CN118164991A

    公开(公告)日:2024-06-11

    申请号:CN202410287384.3

    申请日:2024-03-13

    IPC分类号: C07D487/04

    摘要: 本发明属于医药合成技术领域,具体涉及一种氨基嘧啶并吡唑/吡咯类衍生物的制备方法。本发明的制备方法包括:步骤1,将中间体1与原料B进行Wittig反应得到式II所示化合物;将式II所示化合物进行酸解脱除Boc基团得到式III所示化合物;将式III所示化合物在胺化剂的作用下进行氨解得到式IV所示化合物;将式IV所示化合物与式V所示化合物反应,得到式VI所示化合物。本发明提供制备方法生成成本低,且各步骤具有很好的反应收率和产品纯度。因此,本发明具有很好的应用前景。

    递送mRNA的TLSV纳米粒及其制备方法和用途

    公开(公告)号:CN117860917A

    公开(公告)日:2024-04-12

    申请号:CN202311597022.6

    申请日:2023-11-28

    摘要: 本发明属于医药领域,具体涉及一种递送mRNA的TLSV纳米粒及其制备方法和用途。针对目前mRNA递送缺乏高效安全的载体的问题,本发明提供了一种TLSV纳米粒在递送mRNA中的用途,为递送mRNA提供一种新的递送载体。本发明的TLSV纳米粒由DOTAP阳离子磷脂与两亲性双嵌段共聚物mPEG‑PCL包裹肿瘤细胞裂解物制备得到。本发明所述的TLSV纳米粒递送mRNA细胞毒性低、转染率高,具有很好的前景。同时,本发明的TLSV纳米粒与mRNA复合而成的复合物,可以在体内有效抑制结肠癌肿瘤组织的生长并具有良好的预防结直肠癌肺转移的效果,为结直肠癌治疗提供了一种新的策略。

    IL-17A mRNA、TLSV纳米粒/IL-17A mRNA复合物在制备预防或治疗肿瘤的药物中的用途

    公开(公告)号:CN117797278A

    公开(公告)日:2024-04-02

    申请号:CN202311597018.X

    申请日:2023-11-28

    摘要: 本发明属于生物医药技术领域,具体涉及一种IL‑17A mRNA、TLSV纳米粒/IL‑17AmRNA复合物在制备预防或治疗肿瘤的药物中的用途。针对现有缺乏IL‑17A mRNA是否具有抗肿瘤效果、如何进行递送、如何抗肿瘤等研究的问题,本发明提供了一种IL‑17A mRNA及TLSV纳米粒/IL‑17A mRNA复合物在制备抗肿瘤药物中的用途。本发明首次发现IL‑17AmRNA在抗肿瘤中的效果,并通过DOTAP阳离子磷脂与两亲性双嵌段共聚物mPEG‑PCL包裹肿瘤细胞裂解物制得TLSV纳米粒,用其递送IL‑17A mRNA,获得具有抗肿瘤效果的TLSV纳米粒/IL‑17A mRNA复合物。本发明的IL‑17A mRNA和TLSV纳米粒/IL‑17A mRNA复合物均可有效的在体内抑制结直肠癌肿瘤组织的生长,为疾病治疗提供了一种新的策略。

    一种苯丙氨酸衍生物、药物组合物及其在肿瘤治疗中的应用

    公开(公告)号:CN115192564B

    公开(公告)日:2023-11-17

    申请号:CN202210564219.9

    申请日:2022-05-23

    摘要: 本发明公开了一种苯丙氨酸衍生物、药物组合物及其在肿瘤治疗中的应用,涉及抗肿瘤药学技术领域。如下式(1)结构式所示的化合物或其药学上可接受的盐:式(1):#imgabs0#苯丙氨酸衍生物易于制备、成药性好,能在细胞和动物水平上激活抑癌的p53信号转导,抑制肿瘤生长。具体地,苯丙氨酸衍生物通过调控野生型p53与HDM2的相互作用,抑制p53的泛素化‑蛋白酶体降解过程,增加p53蛋白质稳定性,上调p53信号转导,抑制肿瘤生长。上述苯丙氨酸衍生物具有良好的制备及抗肿瘤药物应用前景。

    一种N-乙酰基-D-半乳糖胺三聚体前体的制备方法

    公开(公告)号:CN115028670B

    公开(公告)日:2023-07-28

    申请号:CN202210724661.3

    申请日:2022-06-24

    IPC分类号: C07H15/04 C07H15/10 C07H1/00

    摘要: 本发明公开了一种N‑乙酰基‑D‑半乳糖胺三聚体前体的制备方法,该三聚体前体的制备中,其中化合物4的的制备方法是将化合物3、分子筛、反应溶剂加入反应器,保护气充换气3次,搅拌,先加入烯醇,然后缓慢滴入三氟甲磺酸三甲基硅酯,反应结束后用碱溶液淬灭反应,萃取分液洗涤、干燥、过滤等操作得到化合物4;化合物5的制备方法是将化合物4、有机溶剂加入反应器搅拌,将NaIO4溶液缓慢加入反应液中,搅拌15分钟,再加入RuCl2,搅拌1小时,旋干制得。本发明解决了现有技术中生产工艺繁多,产物柱层析纯化次数较多而收率较低的问题。本发明对GalNAc的生产工艺做了进一步的开发与更新。

    一种用于增强核酸免疫效力的脂质纳米颗粒及其制备方法和用途

    公开(公告)号:CN116407625A

    公开(公告)日:2023-07-11

    申请号:CN202310249999.2

    申请日:2023-03-15

    摘要: 本发明提供了一种用于增强核酸免疫效力的脂质纳米颗粒及其制备方法和用途,属于生物医药技术领域。本发明脂质纳米颗粒由可电离阳离子脂质、甾醇、中性磷脂、PEG化脂质和式I所示化合物、或其盐为原料制备而成,式I所述化合物优选为Pam2Cys。本发明发现Pam2Cys或其衍生物可以作为增强核酸免疫效力的免疫佐剂,利用其制备脂质纳米颗粒,载核酸后可以增强核酸的免疫效果;同时,使用本发明脂质纳米颗粒载核酸安全性好。本发明脂质纳米颗粒尤其适用于mRNA的运载,制备得到效果更好的mRNA疫苗或mRNA药物,促使mRNA在疾病预防和治疗中发挥更好的效果,具有良好的应用前景。