公开(公告)号：CN114272252A

公开(公告)日：2022-04-05

申请号：CN202210040366.6

申请日：2022-01-14

申请人： 深圳市第二人民医院(深圳市转化医学研究院) ,  吴正治

发明人： 吴正治 ,  王林 ,  李映红 ,  李芷悦 ,  李利民 ,  刘展艳 ,  刘洁人 ,  李子雯

IPC分类号： A61K31/585 ,  A61K31/4375 ,  A61K9/127 ,  A61K47/42 ,  A61K47/24 ,  A61P25/28

摘要： 本发明实施例公开了一种雷公藤甲素和小檗碱共载隐形化纳米脂质体的制备方法，以柠檬酸为水化介质采用改良乙醇注入法制备PEG化空白脂质体PL和羧基端空白脂质体PL‑COOH；利用盐酸调解羧基端空白脂质体PL‑COOH的pH值为7，取梯度的PEG化空白脂质体PL，按照药脂比1:15‑25加入盐酸小檗碱BR溶液，得到BR‑PL和BR‑PL‑COOH脂质体；在BR‑PL和BR‑PL‑COOH脂质体中加入雷公藤甲素TP溶液，在40‑60℃恒温孵育至少60min，冰水浴终止载药，制得雷公藤甲素和小檗碱共载隐形化纳米脂质体TP‑BR‑PL和TP‑BR‑PL‑COOH。

公开(公告)号：CN114907227A

公开(公告)日：2022-08-16

申请号：CN202210732770.X

申请日：2022-06-27

申请人： 深圳市锦泰医药科技合伙企业(有限合伙) ,  吴正治

发明人： 吴正治 ,  濮留洋 ,  胡胜全 ,  李芷悦 ,  李利民 ,  李子雯

IPC分类号： C07C233/23 ,  C07C231/10 ,  A61P11/00 ,  A61K31/165

摘要： 本发明属于有机合成技术领域，本发明提供了一种别秋水仙碱B及其合成方法，包含制备化合物D1、化合物E1、化合物F1、化合物G1、化合物H1、化合物I1，将化合物I1、乙酰氯和甲醇混合后进行反应，除去甲醇的反应产物、二氯甲烷、三乙胺和乙酰氯进行第二反应，第二反应产物、碳酸钾、水和第二部分甲醇混合后进行第三反应，得到别秋水仙碱B。本发明的合成方法使用普通的Aldol缩合反应完成碳骨架的构筑，且手性胺的合成廉价、高效；本发明能够得到高收率的别秋水仙碱B，成本较低，对于别秋水仙碱B的高效便捷全合成方法具有重要意义，适用于大规模合成别秋水仙碱B；本发明的别秋水仙碱B用于抗急性肺损伤中具有较好的活性。

公开(公告)号：CN114907227B

公开(公告)日：2024-02-20

申请号：CN202210732770.X

申请日：2022-06-27

申请人： 深圳市锦泰医药科技合伙企业(有限合伙) ,  吴正治

发明人： 吴正治 ,  濮留洋 ,  胡胜全 ,  李芷悦 ,  李利民 ,  李子雯

IPC分类号： C07C233/23 ,  C07C231/10 ,  A61P11/00 ,  A61K31/165

摘要： 本发明属于有机合成技术领域，本发明提供了一种别秋水仙碱B及其合成方法，包含制备化合物D1、化合物E1、化合物F1、化合物G1、化合物H1、化合物I1，将化合物I1、乙酰氯和甲醇混合后进行反应，除去甲醇的反应产物、二氯甲烷、三乙胺和乙酰氯进行第二反应，第二反应产物、碳酸钾、水和第二部分甲醇混合后进行第三反应，得到别秋水仙碱B。本发明的合成方法使用普通的Aldol缩合反应完成碳骨架的构筑，且手性胺的合成廉价、高效；本发明能够得到高收率的别秋水仙碱B，成本较低，对于别秋水仙碱B的高效便捷全合成方法具有重要意义，适用于大规模合成(56)对比文件Serdar Acikalin等.AsymmetricSynthesis of Functionalized Bicyclic β-Amino Alcohols by CascadeHydrometallation–Cyclization–Reduction ofGlycinyl-Substituted Alkenylsulfoximines– Application to the Synthesis of anAggrecanase Inhibitor Mimic.Eur. J. Org.Chem..2011,5991–6008.Bing Wang等.SmI2-PromotedIntramolecular Asymmetric Pinacol-TypeKetone- tert-Butanesulfinyl ImineReductive Coupling: Stereoselectivity andMechanism.Org. Lett..2009,第11卷(第15期),3410-3413.赵建等.肺损伤性毒剂的医学对抗策略研究进展.中国工业医学杂志.2014,第27卷(第5期),349-353.

公开(公告)号：CN116763784A

公开(公告)日：2023-09-19

申请号：CN202310646727.6

申请日：2023-06-02

申请人： 深圳市第二人民医院(深圳市转化医学研究院) ,  吴正治

发明人： 胡胜全 ,  吴正治 ,  李利民 ,  李子雯 ,  马玉翠

IPC分类号： A61K31/438 ,  A61P25/28 ,  A61K36/74

摘要： 本发明公开了异钩藤碱在制备天然的肌细胞增强因子2(myocyteenhancerfactor2,MEF2)激活剂中的应用。本发明首次发现异钩藤碱为强效的MEF2激活剂，并证实了其作为天然的MEF2激活剂用于防治神经系统退行性疾病的重大潜力，揭示了异钩藤碱通过促进MEF2D(MEF2亚型之一)的蛋白表达来实现神经保护作用的。相较于目前治疗神经系统退行性疾病常用的提高递质水平的药物来说，异钩藤碱可发展成为通过增强MEF2转录活性保护神经元来延缓神经系统退行性疾病进程的药物，为防治神经系统退行性疾病提供了一种新的备选药物并指明了新的药物研发方向，扩展了异钩藤碱的适应症，极大地提高了异钩藤碱的应用潜力及市场前景。

公开(公告)号：CN114907228A

公开(公告)日：2022-08-16

申请号：CN202210732889.7

申请日：2022-06-27

申请人： 深圳市锦泰医药科技合伙企业(有限合伙) ,  吴正治

发明人： 吴正治 ,  濮留洋 ,  胡胜全 ,  李芷悦 ,  李利民 ,  李子雯

IPC分类号： C07C233/41 ,  C07C231/12 ,  A61K31/223 ,  A61K31/222 ,  A61P11/00 ,  A61P31/14

摘要： 本发明属于秋水仙碱改性技术领域，提供了一种秋水仙碱和厚朴酚复合物及其合成方法以及在抗新冠病毒方面的应用。本发明提供的方法包含如下步骤：(1)将秋水仙碱、氨基酸、碱溶液和乙醇混合后进行反应，生成氨基酸改性秋水仙碱；(2)将氨基酸改性秋水仙碱、厚朴酚、二氯甲烷、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和4‑二甲氨基吡啶混合后进行反应，生成秋水仙碱和厚朴酚复合物。本发明首次采用厚朴酚对秋水仙碱进行改性。本发明提供的秋水仙碱和厚朴酚复合物的化学合成方法操作简单，收率高。得到的秋水仙碱和厚朴酚复合物能够用于制备抗新冠病毒药物。