公开(公告)号：CN117660538A

公开(公告)日：2024-03-08

申请号：CN202311681768.5

申请日：2023-12-08

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  银丰生物工程集团有限公司

发明人： 赵丹风 ,  马贺然 ,  谭毅 ,  王胜男 ,  苏桂虎

IPC分类号： C12N15/867 ,  A61K35/28 ,  A61K31/436 ,  A61K48/00 ,  A61K38/17 ,  A61P37/06 ,  A61P29/00 ,  C12N7/01 ,  C12N5/10 ,  C12N15/12 ,  C12R1/93

摘要： 本发明属于生物医学检测技术领域，尤其涉及一种增强免疫抑制能力和迁移能力的间充质干细胞及其在GVHD上的应用。本发明通过TGF‑β提高MSC的抗炎能力，通过CXCR3增强MSC向疾病受损部位的迁移；且进一步采用含雷帕霉素的培养基培养，可进一步增强MSC的免疫抑制作用，可以阻断IL‑2启动的T细胞增殖而选择性抑制T细胞，增加骨髓移植后的抗移植排斥反应。本发明还提供了一种表达增强型人脐带间充质干细胞用于治疗GVHD的应用。本发明发现表达TGF‑β以及CXCR3且经过雷帕霉素预处理的人脐带间充质干细胞通过增强抗炎能力、免疫抑制能力以及增强MSC在体内的迁移能力，显著提高了干细胞对GVHD的治疗效果。

公开(公告)号：CN117603908A

公开(公告)日：2024-02-27

申请号：CN202311592179.X

申请日：2023-11-27

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  银丰生物工程集团有限公司

发明人： 韩娟娟 ,  马贺然 ,  谭毅 ,  车丽娜 ,  王玉森

IPC分类号： C12N5/0775 ,  C12N5/10

摘要： 本发明属于干细胞培养技术领域，提供了一种MSC的培养方法及培养基。所述MSC成球培养基是在MSC完全培养基中添加以下10ng/mL‑50ng/mL VEGF、10ng/mL‑50ng/mL KGF和1ng/mL‑10ng/mL二甲双胍。利用该成球培养基制备的MSC细胞球，大小为50‑500μm左右，细胞活率不小于90%。本发明提供的成球培养基能提高单位容积中细胞密度、提高MSC扩增倍数，利用生物反应器的培养方式使其能更好地实现大规模生产，获得的MSC具有较好的三系分化潜能、成血管能力、抗炎能力，且具有较高的PGE2分泌水平，能够更好地发挥其临床功能。

公开(公告)号：CN117298152A

公开(公告)日：2023-12-29

申请号：CN202311534509.X

申请日：2023-11-17

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  银丰生物工程集团有限公司

发明人： 王欣 ,  谭毅 ,  王秋红 ,  孟令娇 ,  赵小惠 ,  梁晨 ,  郭慧贞

IPC分类号： A61K35/28 ,  A61K31/4172 ,  A61P39/06 ,  A61P37/02 ,  A61P29/00 ,  A61K9/08 ,  A61P11/00 ,  A61P11/14 ,  A61P11/06 ,  A61P9/12 ,  A61P31/14 ,  A61P11/02 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/00 ,  A61P9/10 ,  A61P15/00 ,  A61P25/08 ,  A61P27/02 ,  A61P27/06 ,  A61P27/12

摘要： 本发明属于干细胞产品制备技术领域，提供了一种含麦角硫因的干细胞胞外囊泡的组合物及其组合物。组合物包括干细胞外囊泡和麦角硫因，干细胞外囊泡颗粒数与麦角硫因的比例为（1×105‑1×1010）：（0.5‑50）mg。本发明还提供了一种上述药物组合物在制备抑制氧化应激、炎症和调节免疫的药物中的应用。本发明提供的组合物中，麦角硫因对干细胞胞外囊泡具有协同增效作用，具有抑制氧化应激，抑制ROS生成，抑制炎症因子释放，促进抗炎基因表达的作用，可用于预防和治疗各种原因引起的免疫失调和氧化应激损伤。

公开(公告)号：CN116445403A

公开(公告)日：2023-07-18

申请号：CN202211661780.5

申请日：2022-12-23

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  银丰生物工程集团有限公司

发明人： 王胜男 ,  马贺然 ,  谭毅

IPC分类号： C12N5/0781 ,  C12N15/867 ,  C12N5/10

摘要： 本发明属于基因工程领域，具体涉及一种扩增人Breg细胞的滋养层细胞及其应用。本发明提供的滋养层细胞为NIH‑3T3细胞，表达的细胞因子包括CD40L、IL‑21、BAFF。本发明基于滋养层细胞NIH‑3T3来进行Breg细胞的激活和扩增，扩增后的Breg细胞表现出良好的活性，提高了其安全性，具有理想的杀伤数据。本发明提供的滋养层细胞‑NIH‑3T3细胞可以有效地进行工程化改造，以表达各种Breg细胞激活分子从而使Breg细胞的纯度范围控制85‑90%左右。

公开(公告)号：CN116064387A

公开(公告)日：2023-05-05

申请号：CN202211671910.3

申请日：2022-12-26

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  银丰生物工程集团有限公司

发明人： 杨双双 ,  谭毅 ,  陈四玉 ,  张程鹏 ,  韩晶 ,  林春媛 ,  赵小惠

IPC分类号： C12N5/0775 ,  A61K35/28 ,  A61P19/08

摘要： 本发明属于生物医药领域，提供了一种淫羊藿囊泡在促进间充质干细胞增殖或成骨能力中的应用。本发明还提供了负载淫羊藿囊泡的间充质干细胞的制备方法：培养间充质干细胞至汇合度达到80%‑95%；加入淫羊藿囊泡并在4℃、pH6.8‑7.4条件下共培养。上述负载淫羊藿囊泡的间充质干细胞可用于治疗骨缺损。本发明解决了在UC‑MSCs的长期培养和传代过程中维持其增殖特性和成骨分化能力的问题。

公开(公告)号：CN114467856A

公开(公告)日：2022-05-13

申请号：CN202210059543.5

申请日：2022-01-19

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  银丰生物工程集团有限公司

发明人： 张凡 ,  马贺然 ,  谭毅 ,  赵小惠 ,  郭慧贞

IPC分类号： A01K67/02

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，提供了一种生物粘合剂在构建肝硬化动物模型中的应用。本发明使用生物粘合剂阻塞胆管，克服目前肝硬化动物建模的技术壁垒，建模成功率高，维持时间较长，且动物死亡率低。与目前常用的胆管结扎相比，实验操作简单，各生理生化指标接近。本发明可为药学及医学实验快速提供大量模型动物，为相关药理学的研究奠定基础。

公开(公告)号：CN114404450A

公开(公告)日：2022-04-29

申请号：CN202210060494.7

申请日：2022-01-19

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  银丰生物工程集团有限公司

发明人： 王欣 ,  谭毅 ,  殷盼盼 ,  王秋红 ,  赵小惠 ,  梁晨 ,  郭慧贞

IPC分类号： A61K35/28 ,  A61K47/22 ,  A61K9/06 ,  A61K9/08 ,  A61K9/10 ,  A61K9/19 ,  A61K47/10 ,  A61K47/36 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P11/00 ,  A61P17/00 ,  A61P17/02

摘要： 本发明属于生物医药领域，提供了一种温敏型干细胞外泌体即型凝胶，包括外泌体、依克多因、温敏型即型凝胶基质和水，依克多因可作为外泌体保护剂。该凝胶中，依克多因协同外泌体能有效激活或抑制机体的免疫应答，针对局部用药如：黏膜、消化系统、呼吸系统相关黏膜溃疡（如：肠溃疡、胃溃疡、口腔溃疡等）、肠瘘、炎症性肠病、胃溃疡、食管炎、ARDS、肺损伤等具有良好治疗作用；也可用于外伤创面、糖尿病足、等慢性创面及皮肤系统疾病的治疗和皮肤年轻化的用途。

公开(公告)号：CN114391536A

公开(公告)日：2022-04-26

申请号：CN202210136283.7

申请日：2022-02-15

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  银丰生物工程集团有限公司

发明人： 张亚丽 ,  孙芮 ,  马贺然 ,  谭毅 ,  赵小惠

IPC分类号： A01N1/02

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，提供了一种间充质干细胞冻存液，包括以下成分：DMSO 2%‑5%（v/v），葡萄糖5%（w/v），人血清白蛋白10%（v/v），螺旋藻多糖5%‑8%（w/v），UltraGROTM‑Advanced HPCFDCRL50培养基补至100%。本发明的干细胞冻存液，大幅降低了DMSO的使用浓度，不含动物性成分，降低了对细胞的毒害作用；而且采用该冻存液，能够显著提高细胞的存活率，而且，冻存后的细胞仍具有良好的成骨分化、成软骨、成脂分化的潜能，可用于临床级别的细胞保存中。

公开(公告)号：CN113430165B

公开(公告)日：2022-02-08

申请号：CN202110670023.3

申请日：2021-06-17

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司

发明人： 王欣 ,  谭毅 ,  魏本杰 ,  王秋红 ,  殷盼盼 ,  张慧慧 ,  梁晨 ,  马贺然

IPC分类号： C12N5/0775 ,  A61K47/46 ,  A61K31/12 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供了一种负载四氢姜黄素的干细胞的制备方法：首先分离培养获得间充质干细胞；然后按照浓度梯度‑温度梯度递增顺序将四氢姜黄素和间充质干细胞混合然后保温孵育；然后洗涤、消化、重悬获得干细胞悬液，即负载四氢姜黄素的干细胞。本发明通过采用药物浓度梯度以及孵育温度梯度的改变，增加THC的细胞负载效率，获得高负载率的的THC干细胞载药系统。本发明还通过超滤管离心的方法收集外囊泡包裹的THC的浓缩液，相比较于外泌体的制备流程，更为简便，且起到更好功效。

公开(公告)号：CN108753774B

公开(公告)日：2021-03-30

申请号：CN201810412698.6

申请日：2018-05-03

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司

发明人： 谭毅 ,  郭红 ,  张慧慧

IPC分类号： C12N15/113 ,  C12N5/10 ,  C12N15/11 ,  C12N7/01 ,  C12N15/867 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明公开了两种干扰人IL‑6基因表达的shRNA，如SEQ ID NO:1、2所示。本发明还公开了一种慢病毒表达载体，其包含有干扰人IL‑6基因表达的shRNA，以及如SEQ ID NO:4所示的编码嵌合抗原受体的核苷酸片段。本发明还公开了一种干扰人IL‑6基因表达的CD19‑CAR‑T细胞，为包含有慢病毒表达载体的T淋巴细胞，或染色体中整合有干扰人IL‑6基因表达的shRNA，以及编码嵌合抗原受体的核苷酸片段的T淋巴细胞。本发明的CAR‑T细胞引入了IL‑6 shRNA，在表达CAR的同时共表达IL‑6的shRNA，通过基因沉默技术从源头抑制IL‑6的释放，从而降低CRS的影响，提高CAR‑T治疗的安全性。可以预计，在制备预防、治疗、辅助治疗恶性肿瘤的药物中将有着重要的应用。