公开(公告)号：CN108753774A

公开(公告)日：2018-11-06

申请号：CN201810412698.6

申请日：2018-05-03

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司

发明人： 谭毅 ,  郭红 ,  张慧慧

IPC分类号： C12N15/113 ,  C12N5/10 ,  C12N15/11 ,  C12N7/01 ,  C12N15/867 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC分类号： C12N15/1136 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C07K14/5412 ,  C12N5/0636 ,  C12N7/00 ,  C12N15/86 ,  C12N2310/122 ,  C12N2510/00 ,  C12N2740/15043

摘要： 本发明公开了两种干扰人IL‑6基因表达的shRNA，如SEQ ID NO:1、2所示。本发明还公开了一种慢病毒表达载体，其包含有干扰人IL‑6基因表达的shRNA，以及如SEQ ID NO:4所示的编码嵌合抗原受体的核苷酸片段。本发明还公开了一种干扰人IL‑6基因表达的CD19‑CAR‑T细胞，为包含有慢病毒表达载体的T淋巴细胞，或染色体中整合有干扰人IL‑6基因表达的shRNA，以及编码嵌合抗原受体的核苷酸片段的T淋巴细胞。本发明的CAR‑T细胞引入了IL‑6 shRNA，在表达CAR的同时共表达IL‑6的shRNA，通过基因沉默技术从源头抑制IL‑6的释放，从而降低CRS的影响，提高CAR‑T治疗的安全性。可以预计，在制备预防、治疗、辅助治疗恶性肿瘤的药物中将有着重要的应用。

公开(公告)号：CN108753773B

公开(公告)日：2021-03-30

申请号：CN201810412693.3

申请日：2018-05-03

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司

发明人： 谭毅 ,  郭红 ,  张慧慧

IPC分类号： C12N15/113 ,  C12N15/11 ,  C12N15/867 ,  C12N7/01 ,  C12N5/10 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明公开了两种干扰人IFN‑gama基因表达的shRNA，如SEQ ID NO:1、2所示。本发明还公开了一种慢病毒表达载体，其包含有干扰人IFN‑gama基因表达的shRNA，以及如SEQ ID NO:4所示的编码嵌合抗原受体的核苷酸片段。本发明还公开了一种干扰人IFN‑gama基因表达的CD19‑CAR‑T细胞，为包含有慢病毒表达载体的T淋巴细胞，或染色体中整合有干扰人IFN‑gama基因表达的shRNA，以及编码嵌合抗原受体的核苷酸片段的T淋巴细胞。本发明的CAR‑T细胞引入了IFN‑gama shRNA，在表达CAR的同时共表达IFN‑gama的shRNA，通过基因沉默技术从源头抑制IFN‑gama的释放，从而降低CRS的影响，提高CAR‑T治疗的安全性。可以预计，在制备预防、治疗、辅助治疗恶性肿瘤的药物中将有着重要的应用。

公开(公告)号：CN108753774B

公开(公告)日：2021-03-30

申请号：CN201810412698.6

申请日：2018-05-03

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司

发明人： 谭毅 ,  郭红 ,  张慧慧

IPC分类号： C12N15/113 ,  C12N5/10 ,  C12N15/11 ,  C12N7/01 ,  C12N15/867 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明公开了两种干扰人IL‑6基因表达的shRNA，如SEQ ID NO:1、2所示。本发明还公开了一种慢病毒表达载体，其包含有干扰人IL‑6基因表达的shRNA，以及如SEQ ID NO:4所示的编码嵌合抗原受体的核苷酸片段。本发明还公开了一种干扰人IL‑6基因表达的CD19‑CAR‑T细胞，为包含有慢病毒表达载体的T淋巴细胞，或染色体中整合有干扰人IL‑6基因表达的shRNA，以及编码嵌合抗原受体的核苷酸片段的T淋巴细胞。本发明的CAR‑T细胞引入了IL‑6 shRNA，在表达CAR的同时共表达IL‑6的shRNA，通过基因沉默技术从源头抑制IL‑6的释放，从而降低CRS的影响，提高CAR‑T治疗的安全性。可以预计，在制备预防、治疗、辅助治疗恶性肿瘤的药物中将有着重要的应用。

公开(公告)号：CN108753773A

公开(公告)日：2018-11-06

申请号：CN201810412693.3

申请日：2018-05-03

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司

发明人： 谭毅 ,  郭红 ,  张慧慧

IPC分类号： C12N15/113 ,  C12N15/11 ,  C12N15/867 ,  C12N7/01 ,  C12N5/10 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C12N5/0636 ,  C12N7/00 ,  C12N15/86 ,  C12N2310/10 ,  C12N2510/00 ,  C12N2740/15021 ,  C12N2740/15043

摘要： 本发明公开了两种干扰人IFN‑gama基因表达的shRNA，如SEQ ID NO:1、2所示。本发明还公开了一种慢病毒表达载体，其包含有干扰人IFN‑gama基因表达的shRNA，以及如SEQ ID NO:4所示的编码嵌合抗原受体的核苷酸片段。本发明还公开了一种干扰人IFN‑gama基因表达的CD19‑CAR‑T细胞，为包含有慢病毒表达载体的T淋巴细胞，或染色体中整合有干扰人IFN‑gama基因表达的shRNA，以及编码嵌合抗原受体的核苷酸片段的T淋巴细胞。本发明的CAR‑T细胞引入了IFN‑gama shRNA，在表达CAR的同时共表达IFN‑gama的shRNA，通过基因沉默技术从源头抑制IFN‑gama的释放，从而降低CRS的影响，提高CAR‑T治疗的安全性。可以预计，在制备预防、治疗、辅助治疗恶性肿瘤的药物中将有着重要的应用。