公开(公告)号：CN107589200A

公开(公告)日：2018-01-16

申请号：CN201710830763.2

申请日：2017-09-15

申请人： 山东省科学院生物研究所

发明人： 韩利文 ,  刘可春 ,  何秋霞 ,  韩建 ,  刘发生 ,  李晓彬 ,  张轩铭 ,  张姗姗 ,  张云 ,  夏青 ,  王雪

IPC分类号： G01N30/06 ,  G01N30/88 ,  G01N30/86

摘要： 本发明涉及检测领域，特别涉及一种利用诊断标志物评价微量外源化学物早期毒性的方法及其应用。一种利用诊断标志物评价微量外源化学物早期毒性的方法，检测诊断标志物包括：L-缬氨酸、N-乙酰-L-天门冬氨酸、溶血卵磷脂、肌酐、2-磷酸甘油酸中的任一种或多种。在研究外源化学物的过程中，发现外源化学物能够破坏斑马鱼体内的氨基酸平衡，影响蛋白质的分解代谢，这种在发育阶段的扰动与其毒性机制相关联，发明人发现，将斑马鱼模型和代谢组学技术结合起来，能够大大提高毒性预测方法的灵敏度。因此，可应用上述斑马鱼代谢物指标的消长变化对外源性化学物早期毒性进行判别。

公开(公告)号：CN107136511A

公开(公告)日：2017-09-08

申请号：CN201710388895.4

申请日：2017-05-25

申请人： 山东省科学院生物研究所

发明人： 郭敬兰 ,  张姗姗 ,  韩利文 ,  何秋霞 ,  刘可春 ,  张云 ,  张轩铭 ,  李晓彬 ,  孙晨 ,  王希敏 ,  王荣春 ,  侯海荣

IPC分类号： A23L33/115 ,  A23L33/12 ,  A23L33/175 ,  A23L33/15 ,  A23L33/21 ,  A23P10/30 ,  A23D9/007 ,  A61K36/71 ,  A61K36/65 ,  A61P25/00 ,  A61P27/02 ,  A61P1/00 ,  A61P1/12 ,  A61P1/10 ,  A61P3/12 ,  A61P3/14 ,  A61P19/10 ,  A61P37/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/685 ,  A61K31/202 ,  A61K31/733

CPC分类号： A23L33/115 ,  A23D9/007 ,  A23L33/12 ,  A23L33/15 ,  A23L33/175 ,  A23L33/21 ,  A23P10/30 ,  A23V2002/00 ,  A61K31/202 ,  A61K31/519 ,  A61K31/685 ,  A61K31/733 ,  A61K36/65 ,  A61K36/71 ,  A23V2200/322 ,  A23V2200/32 ,  A23V2200/306 ,  A23V2200/324 ,  A61K2300/00

摘要： 本发明涉及一种促进脑神经发育的牡丹籽油组合物、牡丹籽油软胶囊及其制备方法，促进脑神经发育的牡丹籽油组合物，包括如下重量份的原料组分：牡丹籽油微囊：0.1‑10份，DHA藻油：0.01‑0.3份，磷脂酰丝氨酸：0.01‑0.6份，叶酸：0.0001‑0.0004份，液态低聚果糖：0.1‑10份。本发明的组合物可有效降低婴儿神经管畸形的发生率；促进胎儿脑神经、智力及视力发育，增强记忆力；调节肠道菌群，预防腹泻和便秘；还能促进微量元素铁、钙的吸收与利用，防止骨质疏松症；增强机体免疫力等。有效避免不饱和脂肪酸的氧化变质，从而保证了物质的稳定性和功能有效发挥，使促进脑神经发育效果增强。

公开(公告)号：CN106699719A

公开(公告)日：2017-05-24

申请号：CN201611073419.5

申请日：2016-11-29

申请人： 蓬莱海洋(山东)股份有限公司 ,  山东省科学院生物研究所

发明人： 张轩铭 ,  韩利文 ,  侯海荣 ,  张姗姗 ,  李晓彬 ,  刘可春 ,  陈玉峰 ,  于涛 ,  孙博 ,  隋晓明 ,  吕宪峰 ,  魏新赛 ,  隋莎莎

IPC分类号： C07D311/62

CPC分类号： C07D311/62

摘要： 本发明涉及一种苹果疏除幼果原花青素组分高效提取方法，该方法以苹果疏除幼果为原料，采用双酶解技术、蛋白沉淀工艺结合LH‑20凝胶柱层析提取原花青，本发明工艺流程简单，提取率高，高达90％以上，最大限度的保留了原花青素功能活性成分，原花青素品质高，对清除体内自由基、抑制肿瘤细胞增殖具有较好的活性，可直接作为单方制剂或是与其他功能组分复配使用。实现了苹果幼果的高值化利用，拓宽了苹果资源的挖掘范围。所述提取工艺操作简单、周期短，制备的活性组分化学稳定性好、活性高，且无毒副作用，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN106421076A

公开(公告)日：2017-02-22

申请号：CN201611103837.4

申请日：2016-12-05

申请人： 山东省科学院生物研究所 ,  山东格林康宝药业有限公司

发明人： 韩利文 ,  张姗姗 ,  何秋霞 ,  刘可春 ,  王莹 ,  李晓彬 ,  张轩铭 ,  韩拥政 ,  侯海荣 ,  王希敏 ,  王雪 ,  郭敬兰 ,  王丽娟

IPC分类号： A61K36/76 ,  A61P29/00 ,  A61P17/06

摘要： 本发明提供一种竹柳皮抗炎活性提取物的制备方法和应用，以竹柳皮为原料，以乙醇为溶剂，采用超声波技术进行提取，提取液减压浓缩至无乙醇残留，加入适量蒸馏水溶解，乙酸乙酯萃取，萃取液减压浓缩至一定体积，真空干燥，随后采用减压硅胶柱层析和Sephadex LH-20凝胶柱进行纯化，得到竹柳乙酸乙酯提取物。实验表明竹柳乙酸乙酯提取物对二甲苯致小鼠耳肿胀、大鼠棉球肉芽肿慢性炎症以及小鼠醋酸扭体均有较好的抑制活性，其可以直接作为单方制剂或是与其他组分复配用于急、慢性炎性疾病，特别是由慢性炎症导致的银屑病的治疗。本发明成功从竹柳中提取到抗炎活性组分，为竹柳在医药产品领域中的应用奠定基础。

公开(公告)号：CN117143993A

公开(公告)日：2023-12-01

申请号：CN202311303573.7

申请日：2023-10-09

申请人： 山东省科学院生物研究所

发明人： 靳梦 ,  高鑫 ,  刘可春 ,  李雨晴 ,  李宁 ,  李晓彬 ,  孙丰智 ,  焦守卿

IPC分类号： C12Q1/6883 ,  C12Q1/6851 ,  C12N15/11 ,  A61K49/00 ,  A61K31/475 ,  A61P25/08

摘要： 本发明提供了一种基因标志物在抗癫痫药物筛选中的应用、酒石酸长春瑞滨在制备抗癫痫药物中的应用，属于药物筛选技术领域，具体为一种斑马鱼基因标志物在抗癫痫药物筛选中的应用，所述斑马鱼基因标志物为jac10、fam83e和sinhcaf基因，一种筛选抗癫痫药物的方法及酒石酸长春瑞滨在制备抗癫痫药物中的应用，本发明首次发现能够把jac10、fam83e和sinhcaf三种基因组成的基因panel作为筛选抗癫痫药物的标志基因，能够用于筛选癫痫治疗药物。

公开(公告)号：CN114199840B

公开(公告)日：2023-11-17

申请号：CN202111478096.9

申请日：2021-12-06

申请人： 山东省科学院生物研究所 ,  山东沃华医药科技股份有限公司

发明人： 夏青 ,  刘可春 ,  张云 ,  屠鹏飞 ,  王西新 ,  曾英姿 ,  靳梦 ,  张姗姗 ,  李晓彬 ,  何秋霞 ,  庄开颜

IPC分类号： G01N21/64

摘要： 本发明提供了一种基于生物效应的心可舒片质量控制方法，具体包括：心可舒片样品甲醇提取物的制备；采用斑马鱼节间血管生成障碍模型对心可舒片样品甲醇提取物进行生物效应检测，用药浓度以心可舒片样品浓度为85μg/ml为标准；采用斑马鱼高血脂症模型对可舒片样品甲醇提取物进行生物效应检测，用药浓度以心可舒片样品浓度为680μg/ml为标准；斑马鱼节间血管生成障碍模型中斑马鱼节间血管长度达到2184μm以上，斑马鱼高血脂症模型中降脂率达到43％以上，同时达到所述两个指标数值时判定心可舒片样品为合格样品，该方法有效减少对心可舒片样品生物活性检测出现误判的现象，实现了基于生物效应的心可舒片质量控制。

公开(公告)号：CN116617204A

公开(公告)日：2023-08-22

申请号：CN202310729582.6

申请日：2023-06-19

申请人： 山东省科学院生物研究所

发明人： 李晓彬 ,  朱永强 ,  辛少帅 ,  李培海 ,  张姗姗 ,  张轩铭 ,  王利振 ,  林厚文 ,  刘可春

IPC分类号： A61K31/216 ,  A61K31/167 ,  A61P9/10 ,  A61P9/14 ,  A23L33/10

摘要： 本发明提供了一种苯酚类生物碱在制备促进血管生成药物中的应用，属于生物医药技术领域，所述苯酚类生物碱是N‑乙酰基‑2‑氨基苯酚或N‑甲酰基‑酪氨酸甲酯，其可以逆转PTK787诱导的斑马鱼ISVs损伤，并对斑马鱼SIVs生长有显著的促进作用，能明显增加血管的生成数量和长度；本发明所提供的苯酚类生物碱可为研制开发有关促进血管生成以治疗缺血性病变的药物提供候选，具有广阔的市场前景。

公开(公告)号：CN112176015B

公开(公告)日：2022-04-15

申请号：CN202011073789.5

申请日：2020-10-09

申请人： 山东省科学院生物研究所

发明人： 张轩铭 ,  张姗姗 ,  李晓彬 ,  王利振 ,  何秋霞 ,  侯海荣 ,  李培海 ,  张梦启 ,  王雪 ,  张云 ,  刘可春

IPC分类号： C12P21/06 ,  C07K1/34 ,  A23L33/18 ,  A61K38/01 ,  A61P39/06 ,  A61P37/04 ,  A61P1/16 ,  A61P9/12

摘要： 本发明涉及一种海参活性肽高效仿生制备方法，该制备方法包括：(1)粉碎干海参经模拟胃液充分浸透、振摇消化后，加入碱中和终止反应，减压蒸干得海参胃液消化样品。(2)海参胃液消化样品经模拟肠液充分浸透、振摇消化后，减压蒸干得海参肠液消化样品。(3)海参肠液消化样品加入50％～75％乙醇提取、离心，上清液以超滤、冷冻干燥技术精制获得高纯度海参活性肽样品；本发明制备的海参活性肽作为有效成分可用于抗氧化、肝保护、降血压、提升免疫等功能食品、保健品乃至药品等多用途产品开发使用，具有重要的经济和社会效益。

公开(公告)号：CN114199840A

公开(公告)日：2022-03-18

申请号：CN202111478096.9

申请日：2021-12-06

申请人： 山东省科学院生物研究所 ,  山东沃华医药科技股份有限公司

发明人： 夏青 ,  刘可春 ,  张云 ,  屠鹏飞 ,  王西新 ,  曾英姿 ,  靳梦 ,  张姗姗 ,  李晓彬 ,  何秋霞 ,  庄开颜

IPC分类号： G01N21/64

摘要： 本发明提供了一种基于生物效应的心可舒片质量控制方法，具体包括：心可舒片样品甲醇提取物的制备；采用斑马鱼节间血管生成障碍模型对心可舒片样品甲醇提取物进行生物效应检测，用药浓度以心可舒片样品浓度为85μg/ml为标准；采用斑马鱼高血脂症模型对可舒片样品甲醇提取物进行生物效应检测，用药浓度以心可舒片样品浓度为680μg/ml为标准；斑马鱼节间血管生成障碍模型中斑马鱼节间血管长度达到2184μm以上，斑马鱼高血脂症模型中降脂率达到43％以上，同时达到所述两个指标数值时判定心可舒片样品为合格样品，该方法有效减少对心可舒片样品生物活性检测出现误判的现象，实现了基于生物效应的心可舒片质量控制。

公开(公告)号：CN111743885B

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN202010828863.3

申请日：2020-08-17

申请人： 山东省科学院生物研究所

发明人： 张梦启 ,  刘可春 ,  李晓彬 ,  李培海 ,  孔浩天 ,  李昊楠 ,  张云 ,  夏青 ,  王荣春

IPC分类号： A61K31/192 ,  A61P9/00 ,  A61P9/14 ,  A61P9/04 ,  A61P9/06

摘要： 本发明涉及一种对羟基苯乙酸在预防和/或治疗心血管疾病中的应用，本发明首次发现对羟基苯乙酸对血管和心脏损伤具有较好的治疗作用。对于血管内皮细胞生长因子受体抑制剂(PTK787)诱导的斑马鱼体间血管(ISV)损伤和肠下静脉(SIV)生长情况，对羟基苯乙酸均有显著的促进血管生成的作用，能明显的增加血管的生成数量和血管长度。对维拉帕米诱导的斑马鱼心力衰竭和特非那定诱导的心率失常，对羟基苯乙酸有显著的保护心脏的作用，能明显的减少心脏扩张、减轻静脉淤血和促使心率趋于正常。