公开(公告)号：CN102993043B

公开(公告)日：2015-03-04

申请号：CN201210514795.9

申请日：2012-12-04

申请人： 天津大学

发明人： 郝红勋 ,  王永莉 ,  尹秋响 ,  侯宝红 ,  赵琰 ,  张美景 ,  谢闯 ,  王静康 ,  鲍颖

IPC分类号： C07C237/26 ,  C07C231/12

摘要： 本发明涉及一种制备高纯度盐酸四环素的方法，以四环素尿素复盐和盐酸为原料，四环素尿素复盐与盐酸的反应以及盐酸四环素的结晶同时进行。将复盐与有机醇混合溶剂按比例混合，在5-20℃下加入盐酸，连续搅拌后过滤；将滤液移入结晶器后升温，体系温度达到27-32℃时加入晶种，继续升温到40-50℃，恒温养晶；然后将悬浮液降至5-20℃；将得到的晶浆过滤、洗涤、干燥，得到盐酸四环素晶体产品。通过对反应和结晶过程溶剂系统的筛选与优化，得到粒度分布均匀、无聚结、晶形完整、纯度达到98.0%以上的盐酸四环素晶体，过程收率88.0%以上。解决了产品粒度分布不均匀、聚结严重导致产品纯度低的问题，显著提高产品质量。

公开(公告)号：CN102977116B

公开(公告)日：2014-12-03

申请号：CN201210568780.0

申请日：2012-12-24

申请人： 天津大学

发明人： 尹秋响 ,  杜威 ,  龚俊波 ,  侯宝红 ,  张美景 ,  王永莉 ,  鲍颖 ,  郝红勋 ,  陈巍 ,  谢闯

IPC分类号： C07D495/04 ,  A61K31/4365 ,  A61P7/02

摘要： 本发明涉及一种无定形普拉格雷硫酸氢盐及其制备方法。将普拉格雷盐与有机溶剂混合，控制溶液温度0~30℃，向溶液中加入碳酸盐或碳酸氢盐水溶液进行反应，至体系的pH值7~10；分别收集有机相和水相；蒸干有机相中的有机溶剂，得到普拉格雷；向普拉格雷中加入有机溶剂，使普拉格雷完全溶解，控制溶液的温度20~30℃，滴加硫酸溶液，然后将体系温度降至-10~10℃；得到无定形普拉格雷硫酸氢盐。该产品以衍射角2θ表示的X-射线粉末衍射光谱图不包含晶型的特征峰，差式扫描量热仪检测表明无固定熔点；在常温、干燥条件下储存100天后，产品纯度、颜色、形态未发生变化。更易于商业产业化规模实施。

公开(公告)号：CN103936725A

公开(公告)日：2014-07-23

申请号：CN201410129127.3

申请日：2014-04-01

申请人： 天津大学 ,  齐鲁制药有限公司

发明人： 郝红勋 ,  张洪姣 ,  范传文 ,  侯宝红 ,  高永宏 ,  尹秋响 ,  齐宪亮 ,  王静康 ,  王永莉

IPC分类号： C07D409/10 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P13/12

CPC分类号： C07D409/10

摘要： 本发明公开了一种卡格列净的C晶型及其结晶制备方法，其X-射线粉末衍射在衍射角2θ＝3.4±0.1，6.5±0.1，12.7±0.1，15.8±0.1，19.8±0.1，24.3±0.1，24.8±0.1和29.1±0.1度处有特征峰；命名为C晶型卡格列净。本发明方法具有以下有益效果：操作简单、耗能少。制备出的新晶型产品稳定性好，溶解度更大，溶解速率更快，产品纯度高于99%、收率91%左右，产品在常温、干燥条件下储存100天后，产品纯度、颜色、形态未发生变化。产品易于粉碎和易于加入药物组合物的剂型，以及成本低，更易于商业产业化规模实施。

公开(公告)号：CN103588860A

公开(公告)日：2014-02-19

申请号：CN201310578291.8

申请日：2013-11-14

申请人： 天津大学

发明人： 张美景 ,  陈燕鑫 ,  陈巍 ,  侯宝红 ,  龚俊波 ,  尹秋响 ,  郝红勋 ,  鲍颖 ,  谢闯 ,  王永莉

IPC分类号： C07K5/062 ,  C07K1/30

摘要： 本发明涉及一种球形丙谷二肽晶体的制备方法，在搅拌作用下，温度为50～65℃，将纯度为95%以上的丙谷二肽溶于水和醇类的混合溶剂中，丙谷二肽和混合溶剂的质量比20－60：100，向丙谷二肽溶液中加入活性炭吸附杂质，过滤后控制滤液温度35～45℃，然后加入醇类和脂类的混合溶析剂进行溶析结晶，溶析剂中醇：酯质量比为1～10：1，溶析剂滴加完毕后，将物料温度降至5～15℃；经洗涤、过滤、干燥，得到球形丙谷二肽晶体产品。利用本发明制备的球形丙谷二肽晶体产品粒度大、纯度高，粒度分布均匀，易于过滤和干燥。

公开(公告)号：CN102659580B

公开(公告)日：2014-01-15

申请号：CN201210113838.2

申请日：2012-04-18

申请人： 天津大学

发明人： 尹秋响 ,  杨利强 ,  侯宝红 ,  王静康 ,  张美景 ,  龚俊波 ,  王永莉 ,  鲍颖 ,  王召 ,  谢闯

IPC分类号： C07C69/16 ,  C07C67/52

摘要： 本发明涉及一种制备2,3,5-三甲基氢醌二酯新晶型及结晶方法。其晶型用X-射线粉末衍射图谱、差式扫描量热曲线特征峰、热重分析曲线及红外光谱进行定义。温度为50～80℃，将纯度大于等于97%的2,3,5-三甲基氢醌二酯，溶解在C1～C3低分子量有机溶剂中形成溶液，浓度为0.5～2.5g/mL；将溶液降温至30～40℃；再向悬浮液中滴加溶析剂，体积为有机溶剂体积的1～5倍；滴加完毕后继续搅拌0.5～2h；进行分离、干燥，得到2,3,5-三甲基氢醌二酯B型晶体。产品结晶度高、晶习好、粒度较大、晶体表面光洁，堆密度较高，有利于结晶过程的后续操作。同时有效提高了2,3,5-三甲基氢醌二酯产品的质量。

公开(公告)号：CN103360331A

公开(公告)日：2013-10-23

申请号：CN201310273194.8

申请日：2013-06-29

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  边林 ,  杜世超 ,  王静康 ,  尹秋响 ,  张美景 ,  王永莉 ,  郝红勋 ,  陈巍 ,  鲍颖 ,  侯宝红 ,  谢闯

IPC分类号： C07D253/075 ,  C07D213/22

摘要： 本发明涉及一种新型拉莫三嗪药物共晶及其制备方法。拉莫三嗪药物共晶的PXRD谱图在8.3±0.2，9.7±0.2，12.4±0.2,13.5±0.2,14.0±0.2,14.5±0.2,17.0±0.2,17.5±0.2，18.2±0.2,20.0±0.2,23.0±0.2,24.6±0.2,25.0±0.2,25.6±0.2,27.0±0.2,28.5±0.2。存在一系列特征峰。采用溶液介导转变法或研磨法制备。本发明制备的药物共晶在继承了传统原料药在治疗顽固性癫痫症特性外，在其溶解性，稳定性和生物利用度上都有了明显的改观。

公开(公告)号：CN103224441A

公开(公告)日：2013-07-31

申请号：CN201310167344.7

申请日：2013-05-08

申请人： 天津大学 ,  宝舜科技股份有限公司

发明人： 尹秋响 ,  李汇丰 ,  杨利强 ,  侯宝红 ,  王召 ,  张美景 ,  王静康 ,  何永超

IPC分类号： C07C13/567 ,  C07C7/14

摘要： 本发明涉及一种提纯芴的结晶方法，将原料芴溶于溶剂中，溶解温度为85～95℃，溶剂与原料芴的质量比为0.5～1.3：1；溶液降温至40～50℃，降温速率为0.2～1.0℃/min，然后恒温20～40min；再滴加溶析剂，溶析剂滴加完毕后，恒温20～40min；将溶液温度降至20～30℃，降温速率为0.2～1.0℃/min，然后恒温20～40min。经固液分离、真空干燥，得到芴的结晶产品。本发明操作条件简单易控。通过一次冷却溶析耦合结晶，芴产品的纯度可达90%左右，收率在80%以上；通过三次冷却溶析耦合结晶后，芴产品的纯度可达99%以上，芴组分的总收率在50%以上。具有明显的经济效益。

公开(公告)号：CN102746323A

公开(公告)日：2012-10-24

申请号：CN201210213544.7

申请日：2012-06-26

申请人： 天津大学

发明人： 王永莉 ,  王冠 ,  龚俊波 ,  张美景 ,  尹秋响 ,  刘东 ,  侯宝红 ,  王静康 ,  谢闯 ,  周丽娜

IPC分类号： C07D501/34 ,  C07D501/12

摘要： 本发明涉及一种头孢呋辛酸的新晶型及其结晶制备方法。其X射线粉末衍射在衍射角2θ=8.06，9.96，10.44，11.84，12.82，16.34，19.02，20.02，21.86，23.22，25.46，25.98，33.12，34.24和36.40度处有特征峰。将头孢呋辛类原料加入乙腈混合溶剂中，溶液浓度为0.1g/ml～0.2g/ml，在25～35°C下搅拌溶解，连续搅拌30～60分钟后过滤，脱色；将滤液移入结晶器中，加入盐酸溶液调节溶液pH至3～4，然后降温至10～15℃，加入头孢呋辛酸晶种，养晶1～2h；加入溶析剂水，继续降温至0～5℃，养晶1～3h；进行过滤，用洗涤溶剂洗涤滤饼，将产品进行干燥，得到产品。本发明提供的头孢呋辛酸结晶，产品HPLC含量达到99.3%以上，晶体不聚集，粒度大，主粒度在100μm以上，粒度分布均匀，结晶过程的单程摩尔收率在88%以上。

公开(公告)号：CN102680511A

公开(公告)日：2012-09-19

申请号：CN201210132413.6

申请日：2012-04-28

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  吴送姑 ,  王静康 ,  尹秋响 ,  张美景 ,  王永莉 ,  侯宝红 ,  郝红勋 ,  鲍颖 ,  陈巍 ,  董伟兵

IPC分类号： G01N25/12 ,  G01N27/00

摘要： 本发明涉及在线监测有机盐体系结晶过程中溶解度、介稳区和溶液浓度的方法，根据升温过程中电导率与温度关系曲线中的突变点就可以确定该体系的溶解温度，从而确定溶质在该溶剂中的溶解度曲线。根据降温过程中电导率与温度关系曲线中的突变点就可以确定该体系的出晶温度，从而得到该降温速率下溶液体系的介稳区。对记录的电导率和温度，用最小二乘法根据电导率与溶液饱和温度的关系式计算式中的系数，得到电导率与溶液浓度之间的关系，进而计算出待测溶液的过饱和度。该方法适用于不同操作条件下各种有机盐类在极性有机溶剂中工业结晶过程的测量。实用简便、可实现在线测量、而且测量温度范围宽，溶液浓度范围宽、操作仪器简单、成本低、实用性强。

公开(公告)号：CN101774555B

公开(公告)日：2011-08-31

申请号：CN201010104321.8

申请日：2010-02-02

申请人： 天津大学

发明人： 王静康 ,  姜晓滨 ,  侯宝红 ,  张美景 ,  尹秋响 ,  鲍颖 ,  王永莉 ,  龚俊波

IPC分类号： C01B25/18

摘要： 本发明涉及液膜结晶制备电子级磷酸的方法。(1)将预先制备的晶种缓慢淋加入结晶塔内，结晶塔壁温度控制在10～20℃；(2)从塔顶部向结晶塔内流加入原料磷酸液体，同时用结晶塔夹套内的冷却介质将结晶塔壁降温至5～10℃；原料磷酸液体在晶种上结晶生长形成晶膜，未结晶液体从塔底部流出；待晶膜厚度达到塔径的1/4～1/3时停止加料，恒温15～30min，使未挂膜料液排出；(3)将结晶塔升温至15～29℃，恒温0.5～2h后，升高结晶塔温度将膜层熔化，收集此后排出的液体作为产品；(4)用以上操作得到的产品做原料，重复(1)、(2)、(3)操作，进行二次液膜结晶，得到电子级磷酸产品。本方法操作简单，生产时间短，能耗低，杂质去除率高，直接得到浓度在87-90％的电子级磷酸液体产品。