包含喹啉衍生物的药物偶联物
    63.
    发明公开

    公开(公告)号:CN117551032A

    公开(公告)日:2024-02-13

    申请号:CN202311513750.4

    申请日:2019-09-17

    IPC分类号: C07D215/48

    摘要: 本发明涉及包含喹啉衍生物的药物偶联物。具体地,本发明涉及具有式(I)的化合物,其中,R1代表以下基团:‑NH2、‑NHCORa、‑NHCOORb、‑(C2‑C6)亚烯基‑CO‑NH‑OH、‑(C2‑C6)亚炔基‑CO‑NH‑OH或‑OH;R2代表以下基团:‑OCH3、‑OCH2CH3、‑SCH3、‑SCH2CH3或‑OCHF2;R3代表氢原子或以下基团:‑CH3、‑CN、‑F、‑Cl或‑ORc;R4代表氢原子或以下基团:‑CH3、‑CN、‑F、‑Cl或‑ORd;Ra代表以下基团:‑(C1‑C5)烷基或‑CF3;Rb代表以下基团:‑(C1‑C5)烷基或‑CF3;Rc代表以下基团:‑(C1‑C5)烷基或‑CF3;并且Rd代表以下基团:‑(C1‑C5)烷基或‑CF3;该化合物以碱或酸或酸盐或碱盐的形式,或以水合物或溶剂化物的形式存在。本发明还涉及包含此类化合物的药物偶联物。

    聚合物前药及其皮下和/或肌内给药

    公开(公告)号:CN111615405B

    公开(公告)日:2023-11-28

    申请号:CN201880074743.X

    申请日:2018-11-16

    IPC分类号: A61K47/58 A61P35/00

    摘要: 合物前药,所述聚合物包括近端部分和末端部本发明涉及活性分子的新前药。这些前药尤 分;共价偶联至聚合物近端部分的第一药物活性其使得能够皮下或肌内给药活性分子,其中,特 分子;以及可能地,共价偶联至聚合物末端部分别是由于在注射部位的毒性,皮下或肌内给药存 的第二药物活性分子。在问题或不可能。本发明的前药包含与聚合物链,优选亲水和/或热敏聚合物链共价连接的活(56)对比文件Charlotte C. Williams et al..RAFT-derived polymer–drug conjugates: poly(hydroxypropyl methacrylamide) (HPMA)–7-ethyl-10-hydroxycamptothecin (SN-38)conjugates.Chemmedchem.2011,第7卷(第7期),281-291.Charlotte C. Williams et al..RAFT-derived polymer–drug conjugates: poly(hydroxypropyl methacrylamide) (HPMA)–7-ethyl-10-hydroxycamptothecin (SN-38)conjugates.Chemmedchem.2011,第7卷(第7期),281-291.Yinyin Bao et al..Structure–cytotoxicity relationship of drug-initiated polymer prodrugnanoparticles.Polymer Chemistry.2017,第8卷(第8期),5174-5184.Yinyin Bao et al..Structure–cytotoxicity relationship of drug-initiated polymer prodrugnanoparticles.Polymer Chemistry.2017,第8卷(第8期),5174-5184.Guoquan Tong et al..Gadolinium/DOTAfunctionalized poly(ethylene glycol)-block-poly(acrylamide-co-acrylonitrile)micelles with synergistically enhancedcellular uptake for cancertheranostics.RSC Advances.2016,第6卷(第6期),50534-50542.Rui Zhang et al..Synthesis andevaluation of a backbone biodegradablemultiblock HPMA copolymer nanocarrier forthe systemic delivery ofpaclitaxel.Journal of ControlledRelease.2012,第166卷(第166期),66-74.Gang Huang et al..Self-assembledUCST-type micelles as potential drugcarriers for cancertherapeutics.Macromolecular Chemistry andPhysics.2015,第216卷(第216期),1014-1023.

    突变VSV胞外域多肽及其用途
    68.
    发明公开

    公开(公告)号:CN113811317A

    公开(公告)日:2021-12-17

    申请号:CN202080020810.7

    申请日:2020-03-16

    IPC分类号: A61K35/766

    摘要: 本发明涉及一种突变多肽,其包含水疱性口炎病毒(VSV)毒株糖蛋白G胞外域的氨基酸序列,其中所述胞外域包含SEQ ID NO:2中列出的氨基酸序列或与SEQ ID NO:2中列出的氨基酸序列具有至少50%同一性的序列,所述序列具有至少一个选自以下的氨基酸残基的取代:a)位于SEQ ID NO:2的第421位至第429位的任何氨基酸残基和位于第17位至第25位的任何氨基酸残基;或b)与SEQ IDNO:2最佳全局比对后,位于相当于SEQ ID NO:2的第421位的位置至相当于第429位的位置的任何氨基酸残基和位于相当于SEQ ID NO:2的第17位的位置至相当于第25位的位置的任何氨基酸残基。

    用于肾脏移植后BK病毒性肾病风险分层的方法

    公开(公告)号:CN112955743A

    公开(公告)日:2021-06-11

    申请号:CN201980053823.1

    申请日:2019-06-18

    IPC分类号: G01N33/50 C12Q1/6888

    摘要: 本申请描述并要求保护一种新的方法,其用于鉴定和分层经过肾脏移植的患者中发生BK病毒肾病(以下称为“Nx BK‑v”)的风险。该方法使用至少三个生物标记物的指数组合:i)抗BK‑v记忆T淋巴细胞(BK‑v特异性记忆T淋巴细胞,以下称为“抗‑BK‑v LTm”)应答的强度,ii)移植供体和受体之间I类和II类HLA等位基因中发生不相容性的数量,还考虑iii)患者全血中的BK‑v病毒的病毒载量。本发明的方法允许非常精确地评估在测试后的数月期间发生Nx BK‑v的风险,以优化免疫抑制治疗,并更好地保留移植的肾脏。