公开(公告)号：CN104447445B

公开(公告)日：2016-07-06

申请号：CN201410740899.0

申请日：2014-12-05

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 周立山 ,  戚聿新 ,  陈军 ,  宋春鹏 ,  王宝昌 ,  王凯 ,  李新发

IPC分类号： C07C317/28 ,  C07C315/04 ,  C07D209/48

摘要： 本发明涉及一种合成阿普斯特中间体的制备方法。该方法是利用3-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸酯和二甲基砜在碱性条件下缩合反应生成2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯)基-1-甲磺酰基乙酮(Ⅱ)；该化合物Ⅱ与手性胺在酸性催化剂存在下反应得到1-N-取代氨基-1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙烯(Ⅲ)，所得化合物Ⅲ不经过分离直接在加氢催化剂存在下氢化，得到产品(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲基磺酰基乙胺(I)，即为阿普斯特中间体，也可进一步制成N-乙酰氨基L-亮氨酸盐。本发明还提供阿普斯特的制备方法。本发明工艺流程简洁，安全环保，成本低，利于清洁的工业化生产。

公开(公告)号：CN104592250B

公开(公告)日：2016-05-11

申请号：CN201510019389.9

申请日：2015-01-15

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  朱成臣 ,  李艳平 ,  鞠立柱 ,  李新发

IPC分类号： C07D495/04

摘要： 本发明涉及一种低成本的普拉格雷的环保制备方法。该方法以2-邻氟苯基氨基乙腈为起始原料和丙烯酸叔丁酯进行N,N-二取代反应，再经格氏反应得1-环丙基-2-邻氟苯基-N,N-2-(二叔丁氧羰基)乙基氨基乙酮(Ⅲ)，再经分子内缩合得N-α-环丙羰基-1-邻氟苄基-3-叔丁氧羰基哌啶-4-酮(Ⅳ)，然后经SN2取代得N-α-环丙羰基-1-邻氟苄基-3-(2-烷氧羰基)乙基哌啶-4-酮(Ⅴ)，再和硫化锌-乙酸、乙酸酐-三乙胺反应得2-乙酰氧基-5-(α-环丙羰基-2-氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶(Ⅵ)，(Ⅵ)成盐得普拉格雷。本发明所用原料价廉易得，操作简便，工艺安全环保。

公开(公告)号：CN105254574A

公开(公告)日：2016-01-20

申请号：CN201510731597.1

申请日：2015-10-31

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  王立凯 ,  朱成臣 ,  鞠立柱 ,  李新发

IPC分类号： C07D239/42

CPC分类号： C07D239/42

摘要： 本发明涉及一种维生素B1关键中间体2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的简便制备方法。本发明利用价廉易得的原乙酸三酯为起始原料，依次和3-氨基丙腈、氰胺缩合，碱性条件下分子内缩合成环，氧化来制备2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶。各步骤反应一锅法完成。本发明的方法原料易得，条件平缓，反应选择性，收率高纯度高，废水量少，产品成本低。

公开(公告)号：CN104987338A

公开(公告)日：2015-10-21

申请号：CN201510459738.9

申请日：2015-07-30

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  鞠立柱 ,  张明峰 ,  陈军 ,  李新发

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及一种低成本制备西他列汀磷酸盐关键中间体的方法。该方法是利用在合适的溶剂和无机碱存在下，氰基乙酸酯和5,6,7,8-四氢-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐(Ⅲ)酰胺化反应脱除醇，制备3-氧代-3-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)基]丙腈(Ⅳ)，化合物Ⅳ再与由2,4,5-三氟-1-卤代甲基苯和镁制备的格氏试剂反应得到4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)基]-1-(2,4,5-三氟苯基)-2-丁酮(Ⅱ)。本发明不使用价高的米氏酸、三甲基乙酰氯和二异丙基乙胺，所用原料价廉易得，生产过程废水量少，所得产品收率高，杂质少，成本低。

公开(公告)号：CN103896945B

公开(公告)日：2015-07-01

申请号：CN201410088171.4

申请日：2014-03-11

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  王全龙 ,  鞠立柱 ,  李新发

IPC分类号： C07D475/04

摘要： 本发明涉及一种简便的叶酸环保生产方法。该方法利用2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶、1,2,3-三卤丙烯、N-对氨基苯甲酰基-L-谷氨酸和温和氧化剂反应制备叶酸。本发明用价廉易得的1,2,3-三卤丙烯替代不易获得且纯度较低的1,1,3-三氯丙酮，反应操作简便，并且反应选择性好，产品纯度高、成本低，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN104530076A

公开(公告)日：2015-04-22

申请号：CN201410789431.0

申请日：2014-12-17

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  张明峰 ,  牛伟 ,  李艳平 ,  鞠立柱 ,  李新发

IPC分类号： C07D495/04

CPC分类号： C07D495/04

摘要： 本发明涉及一种(3aS,6aR)-1,3-二苄基四氢-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4-(1H)-二酮的合成方法。该方法包括：硝基甲烷与二硫化碳反应生成2-硝基二硫代乙酸盐(Ⅱ)，产物直接与2-卤代乙醛缩二醇反应制备2-硝基硫代乙酰巯基乙醛缩二醇(Ⅲ)；然后依次进行Mannich反应、α位取代、酰胺化成环制备(3aS,6aR),(3aR,6aR)-1,3-二苄基-四氢-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4-(1H)-二酮(Ⅵ)，最后经热重排得到目标化合物(Ⅰ)。本发明原料价廉易得，反应简便，易于操作。利用手性催化剂催化Mannich反应构建β位手性中心，利用α位的SN2取代反应和热重排构建α位手性中心，成本低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103130936B

公开(公告)日：2015-04-08

申请号：CN201310082480.6

申请日：2013-03-14

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  成鹏飞 ,  陈军 ,  王涛 ,  王海涛 ,  鞠立柱 ,  李新发

IPC分类号： C08F112/14 ,  C08F126/06 ,  C08F2/04 ,  C08F2/38

摘要： 本发明涉及一种氨基芳烃基乙烯类功能性聚合物及其制备方法。本发明利用自由基引发溶液聚合方法，引发单体乙酰氨基芳烃基乙烯在醇-水溶剂中自由基聚合，再以十二烷基硫醇对聚合物进行分子量调整，在醇-水体系中进行分离，得到具有一定分子量范围的含有氨基芳烃基乙烯功能性聚合物。该聚合物可以溶于或大部分溶解于热的醇-水体系，可替代高度致癌的邻氯苯胺或其它小分子苯胺衍生物用于制备维生素B1关键中间体2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶。该含有氨基芳烃基乙烯的功能性聚合物经过滤后可以循环使用，该聚合物可以完全替代邻氯苯胺用于维生素B1的制备，操作简便，收率高。

公开(公告)号：CN104230879A

公开(公告)日：2014-12-24

申请号：CN201410402998.8

申请日：2014-08-15

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  李新发 ,  吕强三 ,  鞠立柱

IPC分类号： C07D319/06

CPC分类号： C07D319/06

摘要： 本发明涉及一种简便的2-((4R,6S)-6-甲酰基-2,2-二取代基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯的制备方法。2-((4R,6S)-6-甲酰基-2,2-二取代基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯具有通式Ⅰ的结构。本发明方法利用丁二烯和3,3-二烷氧基丙酸酯或3-烷氧基丙烯酸酯为原料，在路易斯酸催化下成环、取代苯甲醛成环保护，再水解后与相应的醛(酮)或其缩二甲醇、缩二乙醇成环反应制备具有通式Ⅵ的2-((4R,6S)-6-乙烯基-2,2-二取代基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯、然后经乙烯基臭氧化三步反应制备Ⅰ。本发明原料易得，反应流程短，利用六元环椅式结构的平伏键稳定形式构建手性中心，不使用易燃易爆的不对称还原剂，简便且环保，适于他汀类手性侧链的工业化生产。

公开(公告)号：CN103880859A

公开(公告)日：2014-06-25

申请号：CN201410088846.5

申请日：2014-03-11

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  陈军 ,  鞠立柱 ,  李新发

IPC分类号： C07D495/04

CPC分类号： C07D495/04

摘要： 本发明涉及一种（3aS,6aR）-1,3-二苄基-四氢-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4-（1H）-二酮的制备方法。该方法包括：L-胱氨酸甲/乙酯盐酸盐和卤化苄氨基保护反应、酯基还原得到二醇化合物，用三氧化硫吡啶氧化制得二醛化合物，所得二醛化合物与苄胺、氰化钠反应得到二氰基化合物，再经过酰胺化、还原二硫醚并成环、重排制得（3aS,6aR）-1,3-二苄基-四氢-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4-（1H）-二酮。本发明方法的原料价廉易得，反应条件易于操作，且反应选择性高，产品成本低，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN103755706A

公开(公告)日：2014-04-30

申请号：CN201410047339.7

申请日：2014-02-11

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  王全龙 ,  鞠立柱 ,  李新发

IPC分类号： C07D475/04

CPC分类号： C07D475/04

摘要： 本发明涉及一种合成叶酸的环保制备方法。该方法利用2,4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶和甘油在复合催化作用下形成2-氨基-4-羟基-6-氯甲基蝶啶，进而和对氨基苯甲酰基-L-谷氨酸反应制备叶酸。本发明减免了亚硝基的还原，避免了丙酮的氯代，同时高纯度的甘油为制备高纯度的中间体提供了保障。本发明所用原料价廉易得，工艺流程短，反应操作简便，并且反应选择性高，产品成本低。