公开(公告)号：CN114702425B

公开(公告)日：2024-04-19

申请号：CN202210311825.X

申请日：2022-03-28

申请人： 苏州汉酶生物技术有限公司

发明人： 李庆毅

IPC分类号： C07D207/26

摘要： 本发明提供一种(S)‑2‑氨基‑(S)‑3‑[吡咯烷酮‑2’]丙氨酸衍生物及中间体的制备方法，包括先使化合物C和化合物B在强碱的作用下反应生成化合物G，然后再使化合物G水解脱羧得到中间体，然后再使中间体转化成(S)‑2‑氨基‑(S)‑3‑[吡咯烷酮‑2’]丙氨酸衍生物。本发明使用上述中间体制备(S)‑2‑氨基‑(S)‑3‑[吡咯烷酮‑2’]丙氨酸衍生物，制备方法简单、反应条件温和，显著提高了(S)‑2‑氨基‑(S)‑3‑[吡咯烷酮‑2’]丙氨酸衍生物的收率，尤其适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN106755209B

公开(公告)日：2021-07-23

申请号：CN201611245619.4

申请日：2016-12-29

申请人： 苏州汉酶生物技术有限公司

发明人： 陶军华 ,  付敏杰 ,  梁晓亮

IPC分类号： C12P19/30 ,  C12R1/19 ,  C12R1/84 ,  C12R1/865

摘要： 本发明涉及一种酶法制备β‑烟酰胺单核苷酸的方法，该方法以烟酰胺核糖为底物，在磷酸基供体存在下，在烟酰胺核糖激酶和/或含有烟酰胺核糖激酶的重组细胞的催化下反应生成β‑烟酰胺单核苷酸。本发明提供的酶法制备β‑烟酰胺单核苷酸的方法具有重要的应用价值。与已有化学合成β‑烟酰胺单核苷酸的技术相比，本发明方法更加环保，成本更低，且可提供纯度更高的产品，因而能更经济的用于保健品及生物医药领域。

公开(公告)号：CN105969815B

公开(公告)日：2021-02-26

申请号：CN201610398199.7

申请日：2016-06-07

申请人： 苏州汉酶生物技术有限公司

发明人： 陶军华 ,  付敏杰 ,  杨锴

IPC分类号： C12P7/64

摘要： 本发明公开了一种(S)‑5‑氯‑2,3‑二氢‑2‑羟基‑1‑氧代‑1H‑茚‑2‑羧酸甲酯的生物制备方法，其以5‑氯‑2,3‑二氢‑1‑氧代‑1H‑茚‑2‑羧酸甲酯为底物，该底物在生物催化剂、辅因子和辅因子再生系统的存在下，发生还原反应生成(S)‑5‑氯‑2,3‑二氢‑2‑羟基‑1‑氧代‑1H‑茚‑2‑羧酸甲酯，所述的生物催化剂为单加氧酶，所述的辅因子再生系统包括葡萄糖和葡萄糖脱氢酶，所述的还原反应在温度为20‑30℃、pH为7.0‑8.0的水相缓冲液中进行。与现有技术相比，本发明的整个反应过程中未使用危险品和有机羟化试剂，大大提高了生产过程的经济性，且对环境友好，底物转化率高。

公开(公告)号：CN106011096B

公开(公告)日：2020-11-03

申请号：CN201610597311.X

申请日：2016-07-27

申请人： 苏州汉酶生物技术有限公司

发明人： 付敏杰 ,  张涛

IPC分类号： C12N9/04 ,  C12N15/53 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P17/00 ,  C12R1/19

摘要： 本发明公开了一种工程化酮还原酶多肽及其用于制备(S)‑3‑(二甲胺基)‑1‑(噻吩‑2‑基)‑1‑丙醇的方法，与现有技术相比，在制备(S)‑3‑(二甲胺基)‑1‑(噻吩‑2‑基)‑1‑丙醇的过程中采用了本发明的工程化酮还原酶多肽，使得整个反应过程酶量用量低、反应时间短、底物浓度高，更加适合产业化应用。

公开(公告)号：CN106011094B

公开(公告)日：2020-11-03

申请号：CN201610596347.6

申请日：2016-07-27

申请人： 苏州汉酶生物技术有限公司

发明人： 付敏杰 ,  张涛

IPC分类号： C12N9/04 ,  C12N15/53 ,  C12N1/21 ,  C12P7/62

摘要： 本发明公开了一种工程化酮还原酶多肽及其用于制备(3R,5S)‑6‑氯‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯的方法，与现有技术相比，反应过程中采用了本发明的工程化酮还原酶多肽，其不仅酶用量低，而且反应时间短、底物浓度高，更加适合产业化应用。

公开(公告)号：CN106086148B

公开(公告)日：2020-10-02

申请号：CN201610439697.1

申请日：2016-06-20

申请人： 苏州汉酶生物技术有限公司

发明人： 张跃

IPC分类号： C12P33/06 ,  C07J1/00

摘要： 本发明公开了一种化学‑酶法制备去氢表雄酮的方法，以4‑雄烯二酮为初始底物，依次进行化学法和生物法两步制得去氢表雄酮，在制备过程中，对两步反应过程进行了优化，在化学法制备5‑雄烯二酮的过程中，将反应液加入到了混合有抗坏血酸钠和醋酸的水溶液中，使反应条件更为温和，同时在第二步生物法制备去氢表雄酮过程中，采用了酮还原酶作为催化剂，使得制备所得的产物的收率和纯度更高，同时在整个反应过程中辅酶和叔丁醇钾等原料的用量更低，具有较高的实用价值。

公开(公告)号：CN106191148B

公开(公告)日：2020-09-25

申请号：CN201610596635.1

申请日：2016-07-27

申请人： 苏州汉酶生物技术有限公司

发明人： 陈车翘 ,  张涛

IPC分类号： C12P13/04

摘要： 本发明公开了一种(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸叔丁酯的生物制备方法，其以3‑羰基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸叔丁酯为底物，在转氨酶、氨基供体、辅因子及助溶剂存在下，发生反应生成目标产物(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸叔丁酯，所述的反应在pH为6.0~10.0的水相缓冲溶液中进行。本发明首次利用转氨酶将3‑羰基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸叔丁酯转化为(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸叔丁酯，与现有技术相比，本工艺底物稳定性好，酶转化率高，操作简单方便，后续产物无蛋白残留，更绿色经济，且产物的光学活性高。

公开(公告)号：CN106282270B

公开(公告)日：2020-06-16

申请号：CN201610596643.6

申请日：2016-07-27

申请人： 苏州汉酶生物技术有限公司

发明人： 陶军华 ,  鞠鑫

IPC分类号： C12P19/44 ,  C12P19/18

摘要： 本发明公开了一种虎杖甙糖苷化的方法，以虎杖甙为底物，在环糊精糖基转移酶和糖基供体的存在下，在pH为5~7、温度为40~70℃的水溶液中搅拌反应，HPLC检测反应进程至产品虎杖甙糖苷不再增加，结束反应，而后进行产品和底物分离的后处理操作，具体的，先除去反应液中多余的糖基供体，再采用萃取法或柱层析法将产品和底物进行分离。采用本发明的方法，解决了虎杖甙糖苷与虎杖甙的分离问题，所制得的虎杖甙糖苷的转化率高，纯度好。

公开(公告)号：CN105695541B

公开(公告)日：2019-03-15

申请号：CN201610133971.2

申请日：2016-03-10

申请人： 苏州华赛生物工程技术有限公司 ,  苏州汉酶生物技术有限公司

发明人： 王欣彤 ,  胡志浩 ,  蔡昌银 ,  刘斌

IPC分类号： C12P21/02 ,  C07K5/062 ,  C07K1/16 ,  C12N1/20 ,  C12R1/465

摘要： 本发明公开了一种抗生素NVP018中间体的分离纯化方法，通过在链霉菌接种至发酵培养基中进行发酵培养24h后,加入底物FS45并分批加入非极性大孔吸附树脂，而后将抗生素NVP018中间体从树脂中解吸出来并浓缩，之后采用硅胶柱层析法进行分离纯化，其中所采用的洗脱液为二氯甲烷‑甲醇，并进行梯度洗脱。通过本发明的分离纯化方法，可分离得到纯度达92%以上的HS457，且其纯度在85%以上的收率可达70%，HS457的总回收率可达93%；同时采用该方法还可将HS496分离纯化，得到纯度最高达95%以上的HS496，其纯度在85%以上的收率可达70%，总回收率可达95%，且通过本发明的方法还可得到收率为50%的固体粉末状的HS496。

公开(公告)号：CN105177071B

公开(公告)日：2019-03-12

申请号：CN201510688278.7

申请日：2015-10-22

申请人： 苏州汉酶生物技术有限公司

发明人： 陶军华 ,  梁晓亮 ,  乐庸堂

IPC分类号： C12P13/00

摘要： 本发明公开了一种生物法制备(S)‑2‑氨基‑1‑丁醇的方法，以1‑羟基‑2‑丁酮为底物，使其在氨基供体、转氨酶及辅酶存在下、在温度20~50℃、pH为7.5~9.5的缓冲溶液中，反应生成(S)‑2‑氨基‑1‑丁醇，所述底物、所述氨基供体、所述转氨酶、所述辅酶的投料质量比为1:3.2~4.8:0.04~0.06:0.008~0.012。该方法制备路线短，在整个反应过程中不会产生污染物，对环境友好，生产成本低，适于工业化生产。