一种靶向CD47的单克隆抗体及其应用

    公开(公告)号:CN118221812A

    公开(公告)日:2024-06-21

    申请号:CN202211609358.5

    申请日:2022-12-14

    发明人: 陈艺丽 谭杰

    摘要: 本发明涉及一种靶向CD47的单克隆抗体及其应用。所述单克隆抗体包括:重链可变区和轻链可变区,其中,重链可变区包括三个互补决定区:氨基酸序列为SEQ ID NO:5的HCDR1、氨基酸序列为SEQ ID NO:6的HCDR2和氨基酸序列为SEQ ID NO:7的HCDR3,轻链可变区包括三个互补决定区:氨基酸序列为SEQ ID NO:8的LCDR1、氨基酸序列为SEQ IDNO:9的LCDR2和氨基酸序列为SEQ ID NO:10的LCDR3。所述单克隆抗体结合在CD47蛋白全新的抗原表位上,其在显示出与CD47的良好的结合及阻断活性的同时,还显示出良好的安全性,特别是血液安全性。

    用于抗体与药物偶联体(ADC)制备的中间体及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN113842467A

    公开(公告)日:2021-12-28

    申请号:CN202010601915.3

    申请日:2020-06-28

    摘要: 本发明涉及一种用于抗体与药物偶联体(ADC)制备的中间体(连接子与载荷组合)及其制备方法和应用。具体地,本发明的连接子与载荷组合具有式I结构,式I化合物可以应用于紫杉醇类(PTX')等不易被偶联的高疏水性化合物载荷的偶联,制备的ADC分子具有良好的亲水性和热稳定性,并且可以达到较高的药物与抗体比例(DAR)值。利用式I连接子制备的靶向Trop‑2的ADC在Trop‑2中低表达的细胞系中显示出了比有效载荷为MMAE和SN38的靶向Trop‑2的ADC更强的体外药效,并在小鼠体内异种移植瘤模型中显示出了较强的肿瘤抑制能力,且被证明具有“旁观者效应”。实验结果表明,通过利用这种亲水性连接子可以解决将紫杉醇类化合物用作ADC有效载荷的问题,并获得了有望用于治疗多种人类癌症的ADC分子。