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公开(公告)号：CN112386568A
公开(公告)日：2021-02-23
申请号：CN202011389607.5
申请日：2020-12-02
申请人： 上海交通大学 , 上海吉尔多肽有限公司
IPC分类号： A61K9/06 , A61K39/395 , A61K47/61 , A61K47/64 , A61K47/69 , A61P35/00 , B82Y5/00 , B82Y30/00 , B82Y40/00
摘要： 本发明公开了一种双靶向复合纳米凝胶及其制备方法和用途。主要在于克服现有生物大分子药物体内输送技术中的不足的技术问题，本发明涉及的双靶向复合纳米凝胶，由两个分别具有靶向肿瘤细胞表面过表达的CD44和HER2的生物大分子材料交联并形成表面带负电荷且仍然具有靶向肿瘤表面过表达的CD44和HER2的纳米凝胶；包裹表面带正电荷的纳米颗粒，形成双靶向复合纳米凝胶。本发明主要用于针对异质性实体瘤的药用。
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公开(公告)号：CN109091468A
公开(公告)日：2018-12-28
申请号：CN201811145326.8
申请日：2018-09-29
申请人： 上海交通大学 , 上海吉尔多肽有限公司
IPC分类号： A61K9/51 , A61K47/36 , A61K47/24 , A61K47/61 , A61K39/395 , A61K38/17 , A61K31/7088 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了一种抗体、多肽和核酸组合治疗靶向载体及其制法和用途。主要解决现有生物大分子药物体内输送技术中的不足的技术问题，本发明所述靶向载体是表面带负电荷或电中性的具有靶向基团的生物大分子药物输送纳米颗粒；所述靶向载体的内核是由多肽与核酸组成，所述抗体、多肽和核酸组合治疗靶向载体具有外壳，所述外壳是由不规整的阳离子脂质膜和聚阴离子先后紧密覆盖包裹组成，所述聚阴离子通过静电和氢键作用包裹在所述纳米颗粒的表面。
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公开(公告)号：CN109091468B
公开(公告)日：2021-07-02
申请号：CN201811145326.8
申请日：2018-09-29
申请人： 上海交通大学 , 上海吉尔多肽有限公司
IPC分类号： A61K9/51 , A61K47/36 , A61K47/24 , A61K47/61 , A61K39/395 , A61K38/17 , A61K31/7088 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了一种抗体、多肽和核酸组合治疗靶向载体及其制法和用途。主要解决现有生物大分子药物体内输送技术中的不足的技术问题，本发明所述靶向载体是表面带负电荷或电中性的具有靶向基团的生物大分子药物输送纳米颗粒；所述靶向载体的内核是由多肽与核酸组成，所述抗体、多肽和核酸组合治疗靶向载体具有外壳，所述外壳是由不规整的阳离子脂质膜和聚阴离子先后紧密覆盖包裹组成，所述聚阴离子通过静电和氢键作用包裹在所述纳米颗粒的表面。
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公开(公告)号：CN108078916B
公开(公告)日：2021-07-30
申请号：CN201810113565.9
申请日：2018-02-05
申请人： 上海交通大学
IPC分类号： A61K9/06 , A61K47/34 , A61K47/36 , A61K39/395 , A61P35/00
摘要： 本发明属于肿瘤微环境下的免疫治疗技术领域，具体涉及一种包载抗体‑多糖颗粒的可注射PLGA原位凝胶的制备方法和应用。可注射PLGA原位凝胶，包括PLGA凝胶骨架和包裹抗体的多糖颗粒，所述多糖颗粒包载于所述PLGA凝胶骨架内，所述抗体包裹于所述多糖颗粒内。PLGA为一种生物可降解的疏水高分子聚合物，1,2‑丙二醇碳酸酯（1,2‑Propylene Carbonate，PC）为可与水部分混溶的溶剂，抗体片段被装载在葡聚糖微球中后混悬于PLGA‑PC溶液中，直接注射入肿瘤组织形成原位凝胶。本发明制备的制剂能够在保持抗体活性的基础上在肿瘤微环境中形成凝胶储库，通过控制抗体的释放达到免疫治疗的效果。
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公开(公告)号：CN102532565B
公开(公告)日：2013-08-28
申请号：CN201110428385.8
申请日：2011-12-19
申请人： 上海交通大学
摘要： 本发明涉及一种药物技术领域的可用于核酸的输送的可降解亚胺类聚阳离子及其合成方法、纳米颗粒。本发明用低分子量PEI与乙二醛构建和降解回到多氨分子的起始状态的聚阳离子，聚阳离子的合成方法为：将与PEI等摩尔质量的乙二醛的水溶液缓慢滴加到PEI的乙醇溶液，同时加入干燥的分子筛；在15～30℃下搅拌进行伯氨基与醛基的缩合反应。本发明不仅可以降解，而且在降解过程中释放出含未质子化的氨基的低分子量PEI，而且它们的降解产物不会像其他可降解的聚合物那样产生酸性基团。能够有助于逃逸溶酶体，在低表面电荷的细胞质中释放基因。对于质子海绵效应，溶酶体是由于质子海绵效应产生的渗透压破裂的。聚阳离子的氨基键起质子海绵作用。
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公开(公告)号：CN102516534A
公开(公告)日：2012-06-27
申请号：CN201110359129.8
申请日：2011-11-14
申请人： 上海交通大学
摘要： 本发明公开一种药物技术领域的可用于核酸的输送的可降解为精胺的聚阳离子及其合成方法、纳米颗粒。用精胺与丙酮醛构建和降解回到多氨分子的起始状态的聚阳离子，聚阳离子的合成方法为：将丙酮醛水溶液缓慢滴加到精胺的乙醇溶液，同时加入干燥的分子筛中；在室温下利用磁力搅拌器搅拌进行伯氨基与醛基和酮羰基的缩合反应。本发明不仪可以降解，而且在降解过程中释放出含未质子化的氨基的精胺，而且它们的降解产物不会像其他可降解的聚合物那样产生酸性基团。能够有助于逃逸溶酶体，在低表面电荷的细胞质中释放基因。对于质子海绵效应，溶酶体是由于质子海绵效应产生的渗透压破裂的。聚阳离子的氨基键起质子海绵作用。
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公开(公告)号：CN102516178A
公开(公告)日：2012-06-27
申请号：CN201110359151.2
申请日：2011-11-14
申请人： 上海交通大学
IPC分类号： C07D233/64 , C08G73/04 , C12N15/87 , C12N15/85
摘要： 本发明涉及一种可降解酰胺类聚阳离子及其制备方法、纳米颗粒。本发明用低分子量的PEI与组氨酸构建和降解回到低分子量的PEI的起始状态的聚阳离子，该聚阳离子的制备方法为：组氨酸与丁二酸酐在冰醋酸为溶剂的条件下开环反应，得到含有两个羧酸基团的中间体；然后将中间体与等物质的量的精胺通过缩合反应得到目标化合物。本发明不仅可以降解，而且在降解过程中释放出含未质子化的氨基的低分子量PEI，而且它们的降解产物不会像其他可降解的聚合物那样产生酸性基团；能够有助于逃逸溶酶体，在低表面电荷的细胞质中释放基因；对于质子海绵效应，溶酶体是由于质子海绵效应产生的渗透压破裂的，聚阳离子的氨基键起质子海绵作用。
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公开(公告)号：CN109718202B
公开(公告)日：2021-07-06
申请号：CN201811054658.5
申请日：2018-09-11
申请人： 上海交通大学
摘要： 本发明属于药物输送技术领域，具体涉及一种适用于载疏水性化学药物的靶向载药胶束。本发明利用人体安全的两亲性生物可降解材料(如PCL‑PEG)与化学药物形成稳定的纳米结晶胶束以提高药物的生物利用度，降低胶束临界浓度，实现体内长效循环；能够高效靶向肿瘤细胞，通过受体介导的内吞作用进入细胞，通过自身降解释放出药物。从而实现抗体和化药联合靶向治疗某一抗体抗原高表达的恶性肿瘤。
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公开(公告)号：CN110623924A
公开(公告)日：2019-12-31
申请号：CN201910899943.5
申请日：2019-09-23
申请人： 上海交通大学
IPC分类号： A61K9/107 , A61K47/34 , A61K31/7048 , A61P31/04
摘要： 本发明公开了一种载疏水性抗生素的聚己内酯-聚乙二醇纳米胶束及制备和应用，所述胶束包括疏水性抗生素和胶束载体，所述纳米胶束具有核-壳结构；所述胶束载体中的疏水性嵌段聚己内酯与疏水性抗生素共同形成内核部分，亲水性嵌段聚乙二醇形成外壳部分。本发明是利用了聚己内酯的易结晶性能将疏水性抗生素紧密包裹在内，保证了药物在到达靶细胞前的稳定性；亲水性的PEG外壳以及两亲性高分子嵌段共聚物所形成的胶束粒径在200nm左右，均有助于胶束避免被系统网状内皮系统所识别，具有长循环功能。此种载抗生素纳米胶束结构，可以明显提高抗生素的体内稳定性，具备一定的靶向性，避免副反应的产生。
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公开(公告)号：CN105327358B
公开(公告)日：2018-10-23
申请号：CN201510791797.6
申请日：2015-11-17
申请人： 上海交通大学
摘要： 本发明针对生物大分子核酸与多肽药物在体内易降解和难以到达靶细胞的缺点，提供了一种联合输送核酸与多肽的纳米制剂及制备方法。所述纳米制剂采用对人体安全的多功能阳离子多肽和阳离子脂质体/核酸非病毒载体同时包裹多肽药物与核酸药物形成纳米颗粒，制备出可以利用多肽与核酸联合治疗疾病的生物大分子药物载体。将阳离子脂质体与多肽进行混合，然后通过静电作用与核酸药物组装成表面带正电的纳米颗粒，并进一步通过静电作用和氢键覆盖透明质酸进一步形成表面带负电荷的纳米靶向颗粒。其优势是同时装载多肽药物与核酸药物，通过多肽药物与聚精氨酸之间可降解的键的断裂来实现多肽药物的不断释放，通过载体的解组装实现核酸的有效释放。
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