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公开(公告)号：CN109091468B
公开(公告)日：2021-07-02
申请号：CN201811145326.8
申请日：2018-09-29
申请人： 上海交通大学 , 上海吉尔多肽有限公司
IPC分类号： A61K9/51 , A61K47/36 , A61K47/24 , A61K47/61 , A61K39/395 , A61K38/17 , A61K31/7088 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了一种抗体、多肽和核酸组合治疗靶向载体及其制法和用途。主要解决现有生物大分子药物体内输送技术中的不足的技术问题，本发明所述靶向载体是表面带负电荷或电中性的具有靶向基团的生物大分子药物输送纳米颗粒；所述靶向载体的内核是由多肽与核酸组成，所述抗体、多肽和核酸组合治疗靶向载体具有外壳，所述外壳是由不规整的阳离子脂质膜和聚阴离子先后紧密覆盖包裹组成，所述聚阴离子通过静电和氢键作用包裹在所述纳米颗粒的表面。
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公开(公告)号：CN109091468A
公开(公告)日：2018-12-28
申请号：CN201811145326.8
申请日：2018-09-29
申请人： 上海交通大学 , 上海吉尔多肽有限公司
IPC分类号： A61K9/51 , A61K47/36 , A61K47/24 , A61K47/61 , A61K39/395 , A61K38/17 , A61K31/7088 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了一种抗体、多肽和核酸组合治疗靶向载体及其制法和用途。主要解决现有生物大分子药物体内输送技术中的不足的技术问题，本发明所述靶向载体是表面带负电荷或电中性的具有靶向基团的生物大分子药物输送纳米颗粒；所述靶向载体的内核是由多肽与核酸组成，所述抗体、多肽和核酸组合治疗靶向载体具有外壳，所述外壳是由不规整的阳离子脂质膜和聚阴离子先后紧密覆盖包裹组成，所述聚阴离子通过静电和氢键作用包裹在所述纳米颗粒的表面。
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公开(公告)号：CN102702327B
公开(公告)日：2013-10-30
申请号：CN201210204261.6
申请日：2012-06-20
申请人： 吉尔生化(上海)有限公司 , 上海吉尔多肽有限公司 , 滨海吉尔多肽有限公司
CPC分类号： Y02P20/55
摘要： 本发明涉及阿拉瑞林的一种固液结合的合成方法。主要解决现有合成方法存在的收率低、成本高、反应条件苛刻、污染大的技术问题。本发明主要合成步骤：1）以脯氨酸-2氯-三苯甲基-氯树脂为起始树脂采用芴甲氧羰基固相合成法逐一偶联每一个保护氨基酸，合成得到侧链全保护的肽链树脂；2）对侧链全保护的肽链树脂进行切割，得到全保护的肽链片段pGluP-9；3）对全保护的肽链片段pGluP-9进行C端乙胺化，得到阿拉瑞林的全保护片段；4）对阿拉瑞林的全保护片段切割除去侧链保护基，得到阿拉瑞林粗品肽。本发明具备大规模化生产能力，操作简易、工艺稳定、生产成本低，总收率超过40%。
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公开(公告)号：CN108676082A
公开(公告)日：2018-10-19
申请号：CN201810694251.2
申请日：2018-06-29
申请人： 滨海吉尔多肽有限公司 , 上海吉尔多肽有限公司
CPC分类号： C07K14/4711
摘要： 本发明提供了一种β淀粉样肽1‑42的固相合成法，主要解决现有合成方法存在的工艺复杂、成本高、收率低等技术问题。本发明合成法具体包括如下步骤：（1）固相合成Fmoc‑Ala‑HMP‑TentaGel树脂；（2）根据β淀粉样肽1‑42的肽序在所述的Fmoc‑Ala‑HMP‑TentaGel树脂上偶联氨基酸或Hmb（Dmb）氨基酸得到β淀粉样肽1‑42树脂肽；（3）所述的β淀粉样肽1‑42多肽树脂经裂解得到β淀粉样肽1‑42粗品。本发明采用的制备β淀粉样肽1‑42的工艺方法具有操作简便、粗肽纯度高、综合收率高的特点，具有可观的经济实用价值和广泛的应用前景。
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公开(公告)号：CN106432468A
公开(公告)日：2017-02-22
申请号：CN201610950754.2
申请日：2016-11-03
申请人： 滨海吉尔多肽有限公司 , 上海吉尔多肽有限公司
IPC分类号： C07K14/575 , C07K1/08 , C07K1/06 , C07K1/04
CPC分类号： Y02P20/55 , C07K14/57563
摘要： 本发明公开了一种制备艾塞那肽的方法，主要解决现有技术存在的合成步骤复杂、偶联难度大、后期分离困难等技术问题。技术方案包括如下步骤：1）将Fmoc-Rink Amide Linker和PEGMatrix树脂混合反应得到Fmoc-Rink Amide PEGMatrix树脂；2)采用Fmoc固相合成法逐一偶联具有保护基团的氨基酸及类脯氨酸假二肽片段，得到侧链全保护的多肽树脂；3）将侧链全保护的多肽树脂进行切割，把多肽从树脂上裂解下来同时去除侧链保护基得到艾塞那肽粗品，粗肽再经高效液相色谱分离纯化、冻干后得到艾塞那肽。本发明采用的制备艾塞那肽的工艺方法具有操作简便、粗肽纯度高、综合收率高的特点。
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公开(公告)号：CN102702327A
公开(公告)日：2012-10-03
申请号：CN201210204261.6
申请日：2012-06-20
申请人： 吉尔生化(上海)有限公司 , 上海吉尔多肽有限公司 , 滨海吉尔多肽有限公司
CPC分类号： Y02P20/55
摘要： 本发明涉及阿拉瑞林的一种固液结合的合成方法。主要解决现有合成方法存在的收率低、成本高、反应条件苛刻、污染大的技术问题。本发明主要合成步骤：1）以脯氨酸-2氯-三苯甲基-氯树脂为起始树脂采用芴甲氧羰基固相合成法逐一偶联每一个保护氨基酸，合成得到侧链全保护的肽链树脂；2）对侧链全保护的肽链树脂进行切割，得到全保护的肽链片段pGluP-9；3）对全保护的肽链片段pGluP-9进行C端乙胺化，得到阿拉瑞林的全保护片段；4）对阿拉瑞林的全保护片段切割除去侧链保护基，得到阿拉瑞林粗品肽。本发明具备大规模化生产能力，操作简易、工艺稳定、生产成本低，总收率超过40%。
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公开(公告)号：CN109021087A
公开(公告)日：2018-12-18
申请号：CN201811078797.1
申请日：2018-09-17
申请人： 滨海吉尔多肽有限公司 , 上海吉尔多肽有限公司
IPC分类号： C07K14/435 , C07K1/20 , C07K1/06 , C07K1/04 , C07K1/02
CPC分类号： C07K14/43504
摘要： 本发明公开了一种固液相结合制备齐考诺肽的方法，主要解决现有合成方法存在的合成周期长，生产成本高，产品收率低不利于后期工业化放大的技术问题。本发明包括如下步骤：（1）固液相结合制备带修饰的多肽片段A；（2）固相法制备多肽片段B；（3）通过自然链接法，在液相条件下将修饰的多肽片段A链接到多肽片段B上，制备得到齐考诺肽线性肽粗品溶液；（4）在同一体系下加入氧化剂，氧化得到齐考诺肽粗品水溶液，再经高效液相色谱纯化冻干得到齐考诺肽精品。
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公开(公告)号：CN108676070A
公开(公告)日：2018-10-19
申请号：CN201810449506.9
申请日：2018-05-11
申请人： 滨海吉尔多肽有限公司 , 上海吉尔多肽有限公司
CPC分类号： C07K7/06
摘要： 本发明涉及一种依那曲肽的固相合成法，主要解决该化合物目前缺少工业化合成的方法的技术问题。本发明方法主要包括以下步骤：1.将Fmoc‑Thr(tbu)‑Ol与二氯三苯基氯树脂偶联得到Fmoc‑Thr(tbu)‑Ol‑2Cl‑Trt Cl树脂；2.通过固相合成法依次连接剩下的氨基酸，得到依那曲肽树脂肽I；3.树脂上用碘氧化成环，得到依那曲肽树脂肽II；4.脱Fmoc保护，偶联DOTA(Otbu)3‑COOH，得到依那曲肽树脂肽III；5.裂解得到依那曲肽粗品，再经反相色谱纯化精制、冻干得到依那曲肽精品。本发明提供了一种化学合成依那曲肽的方法。
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公开(公告)号：CN103145827A
公开(公告)日：2013-06-12
申请号：CN201310066800.9
申请日：2013-03-04
申请人： 吉尔生化(上海)有限公司 , 上海吉尔多肽有限公司 , 无锡亚肽生物科技有限公司
CPC分类号： Y02P20/55
摘要： 本发明涉及一种固相合成乌拉力肽的方法。主要解决目前没有适于工业化制备乌拉力肽方法的技术问题。本发明采用固相合成方法，主要包括以下几个步骤：1）以Fmoc-Tyr(tbu)-王树脂为起始树脂，采用Fmoc固相合成法逐一偶联每一个保护氨基酸，合成得到侧链全保护的肽链树；2）用切割试剂对侧链全保护的肽链树脂进行切割，将三十二肽从树脂上裂解下来并去除侧链保护基团，得到乌拉力肽直链肽粗品；3）将乌拉力肽直链肽粗品溶解于水中进行空气氧化成环，得到乌拉力肽粗品肽。本发明具备大规模化生产能力，操作简易、工艺稳定、生产成本低，总收率超过20%。
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