公开(公告)号：CN107383035A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201710530560.1

申请日：2017-06-29

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司 ,  无锡药明康德药业有限公司 ,  无锡药明康德生物技术股份有限公司

发明人： 陈远丽 ,  韩冰洋 ,  杨云龙 ,  王冰 ,  杜天源 ,  石美奂 ,  陆绘联 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D491/048 ,  C07D213/80 ,  C07D213/803 ,  C07D211/62 ,  C07D211/60

CPC分类号： C07D491/048 ,  C07B2200/07 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D213/80 ,  C07D213/803

摘要： 本发明涉及一种2-((1S3aR7aR)-5-叔丁氧羰基四氢呋喃并[3,4]哌啶-1)乙酸的合成方法，本发明分11步，由二羧酸吡啶化合物1在二氯亚砜中进行酯化得到二酯化合物2，再用钯碳还原吡啶环得到化合物3，然后与Boc酸酐反应得到boc保护的化合物4，用氢氧化锂水解得到二羧酸化合物5，在乙酸酐中关环得到化合物6，用NaBH4还原开环得到位置异构化合物7A和7B混合物，在碘甲烷，碳酸钾条件下，关环生成位置异构的内酯8A和8B，第八步，过柱分离出来的8A用DIBAH还原得到化合物9，再经过叶立德反应得到化合物10，在碱性条件下进行麦克尔加成得到化合物11，最后化合物11在碱性条件下水解得到最终化合物。

公开(公告)号：CN107383035B

公开(公告)日：2019-06-25

申请号：CN201710530560.1

申请日：2017-06-29

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  无锡合全药业有限公司

发明人： 陈远丽 ,  韩冰洋 ,  杨云龙 ,  王冰 ,  杜天源 ,  石美奂 ,  陆绘联 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D491/048 ,  C07D213/80 ,  C07D213/803 ,  C07D211/62 ,  C07D211/60

摘要： 本发明涉及一种2‑((1S,3aR,7aR)‑5‑叔丁氧羰基四氢呋喃并[3,4]哌啶‑1)乙酸的合成方法，本发明分11步，由二羧酸吡啶化合物1在二氯亚砜中进行酯化得到二酯化合物2，再用钯碳还原吡啶环得到化合物3，然后与Boc酸酐反应得到boc保护的化合物4，用氢氧化锂水解得到二羧酸化合物5，在乙酸酐中关环得到化合物6，用NaBH4还原开环得到位置异构化合物7A和7B混合物，在碘甲烷，碳酸钾条件下，关环生成位置异构的内酯8A和8B，第八步，过柱分离出来的8A用DIBAH还原得到化合物9，再经过叶立德反应得到化合物10，在碱性条件下进行麦克尔加成得到化合物11，最后化合物11在碱性条件下水解得到最终化合物。