公开(公告)号：CN105503891B

公开(公告)日：2018-03-27

申请号：CN201410488805.5

申请日：2014-09-23

申请人： 常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司

发明人： 刘洋 ,  张金保 ,  邱继平 ,  于涵 ,  邢少廷 ,  赵东 ,  靳爱杰 ,  哈维杰 ,  柴艳萍 ,  周乐乐 ,  袁晓斌 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章

IPC分类号： C07D491/08

摘要： 本发明涉及一种5‑叔丁氧羰基‑2‑氧杂‑5‑氮杂二环[2.2.1]庚烷‑1‑羧酸的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分六步，首先由化合物1和Boc酸酐在碱性条件下反应，得到化合物2，然后用2,2,6,6‑四甲基哌啶氧化物氧化生成化合物3，接着化合物3与格式试剂反应得到化合物4，用四氢锂铝还原化羧酸4得到化合物5，化合物5分两个阶段与正丁基锂和对甲苯磺酰氯反应得到化合物6，最后化合物6用高碘酸钠氧化得到最终化合物7。反应式如下：。

公开(公告)号：CN107641095A

公开(公告)日：2018-01-30

申请号：CN201711133543.0

申请日：2017-11-16

申请人： 常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司

发明人： 赵虎城 ,  唐小齐 ,  潘九高 ,  陈博

IPC分类号： C07D209/46

摘要： 本发明涉及7-甲氧基异吲哚-1-酮的合成方法。主要解决现有合成方法利用氢气还原卤代物存在危险性的技术问题。本发明的技术方案为：一种7-甲氧基异吲哚-1-酮的合成方法，包括以下步骤：将4-溴-7-甲氧基异吲哚-1-酮溶于NMP(N-甲基吡咯烷酮)溶液中，加入PdCl2，滴加三乙基硅烷搅拌反应，倒入水中析出固体、过滤、重结晶得到7-甲氧基异吲哚-1-酮。本发明产物是HER2/EGFR激酶抑制剂的关键中间体。

公开(公告)号：CN107604020A

公开(公告)日：2018-01-19

申请号：CN201710885707.9

申请日：2017-09-27

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司

发明人： 姜梦颖 ,  孟枭 ,  孙丰来

IPC分类号： C12P17/12

摘要： 本发明涉及一种(S)-1-N-苯甲氧羰基-3-氨基哌啶（以下简称(S)-N-Cbz-3-氨基哌啶）的制备方法。主要解决现有制备方法均以叔丁氧羰基作为保护基团在弱酸性条件下稳定性较差的技术问题。本发明的技术方案：一种(S)-N-Cbz-3-氨基哌啶的制备方法，在以异丙胺作为氮源的条件下，通过酶催化转化1-N-苯甲氧羰基-3-哌啶酮直接制备式II的(S)-N-Cbz-3-氨基哌啶；反应式如下：。

公开(公告)号：CN107383035A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201710530560.1

申请日：2017-06-29

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司 ,  无锡药明康德药业有限公司 ,  无锡药明康德生物技术股份有限公司

发明人： 陈远丽 ,  韩冰洋 ,  杨云龙 ,  王冰 ,  杜天源 ,  石美奂 ,  陆绘联 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D491/048 ,  C07D213/80 ,  C07D213/803 ,  C07D211/62 ,  C07D211/60

CPC分类号： C07D491/048 ,  C07B2200/07 ,  C07D211/60 ,  C07D211/62 ,  C07D213/80 ,  C07D213/803

摘要： 本发明涉及一种2-((1S3aR7aR)-5-叔丁氧羰基四氢呋喃并[3,4]哌啶-1)乙酸的合成方法，本发明分11步，由二羧酸吡啶化合物1在二氯亚砜中进行酯化得到二酯化合物2，再用钯碳还原吡啶环得到化合物3，然后与Boc酸酐反应得到boc保护的化合物4，用氢氧化锂水解得到二羧酸化合物5，在乙酸酐中关环得到化合物6，用NaBH4还原开环得到位置异构化合物7A和7B混合物，在碘甲烷，碳酸钾条件下，关环生成位置异构的内酯8A和8B，第八步，过柱分离出来的8A用DIBAH还原得到化合物9，再经过叶立德反应得到化合物10，在碱性条件下进行麦克尔加成得到化合物11，最后化合物11在碱性条件下水解得到最终化合物。

公开(公告)号：CN107941970A

公开(公告)日：2018-04-20

申请号：CN201711091885.0

申请日：2017-11-08

申请人： 常州合全新药研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  无锡药明康德药业有限公司

发明人： 胡研 ,  王亚妮 ,  陈伊杰 ,  蒋竞 ,  赵初芒

IPC分类号： G01N30/06 ,  G01N30/74

CPC分类号： G01N30/06 ,  G01N30/74

摘要： 本发明公开一种D-对羟基苯甘氨酸及其对映异构体的分离检测方法，包括以下步骤，步骤一、使用衍生化试剂和D-对羟基苯甘氨酸在一定的反应温度及反应溶剂中进行衍生化反应，制备得到衍生化产品；步骤二、将所述衍生化产品使用正相高效液相色谱法进行分析，分离和检测衍生化的D-对羟基苯甘氨酸及其对映异构体；所述的衍生化试剂选自二碳酸二叔丁酯、9-氯甲酸笏甲酯、氯甲酸苄酯中的一种；所述高效液相色谱法是以正相色谱柱为分离柱。本发明的方法可有效分离D-对羟基苯甘氨酸和其对映异构体衍生物，两者可实现基线分离，分离度大于1.5；基线平稳，峰型良好，专属性强，检测灵敏度高，有利于快速、准确地检测D-对羟基苯甘氨酸中的对映异构体含量。

公开(公告)号：CN102731569B

公开(公告)日：2016-02-03

申请号：CN201110090682.6

申请日：2011-04-12

申请人： 常州合全新药研发有限公司

发明人： 柏祝 ,  陈先印 ,  刘培元 ,  刘洲亚 ,  周超 ,  吴安树 ,  贺海鹰 ,  陈曙辉

IPC分类号： C07F9/53

摘要： 本发明涉及一种二甲基膦酰基苯甲酸的合成方法。主要通过一种在芳香环上快速高效引入二甲基膦酰基的方法来解决现有合成路线缺乏以及存在的反应路线试剂昂贵，操作复杂，条件苛刻，适用性不广等技术问题。本发明从便宜的原料亚磷酸二乙酯开始，与甲基溴化镁在乙醚中反应得到二甲基膦氧；二甲基膦氧在钯催化剂存在下与卤代苯甲酸酯发生偶联反应得到相应的二甲基膦酰基苯甲酸酯；然后将二甲基膦酰基苯甲酸酯水解得到相应的二甲基膦酰基苯甲酸。本发明中的合成路线能快速方便地制备二甲基膦酰基苯甲酸。

公开(公告)号：CN105693727B

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：CN201410695249.9

申请日：2014-11-27

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司

发明人： 刘月领 ,  徐学芹 ,  周强 ,  刘璇 ,  何燕平 ,  安自强 ,  于华 ,  夏章洋 ,  张同心 ,  白雪 ,  毛延军 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D233/90

摘要： 本发明涉及一种8‑（叔丁氧羰基）‑6,7,8,9‑四氢‑5‑氢‑咪唑[1,5‑a][1,4]二氮杂‑6‑羧酸的合成方法。本发明采用易得1‑氢咪唑‑4，5‑二甲酸为原料，通过十步合成了8‑（叔丁氧羰基）‑6,7,8,9‑四氢‑5‑氢‑咪唑[1,5‑a][1,4]二氮杂‑6‑羧酸。8‑（叔丁氧羰基）‑6,7,8,9‑四氢‑5‑氢‑咪唑[1,5‑a][1,4]二氮杂‑6‑羧酸是一种有用的有机合成中间体。

公开(公告)号：CN108047176A

公开(公告)日：2018-05-18

申请号：CN201711372123.8

申请日：2017-12-19

申请人： 常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司

发明人： 陈磊 ,  宗雅君 ,  谈宏宇 ,  李进晨 ,  候悦 ,  蓝仁青 ,  汪有初

IPC分类号： C07D307/79 ,  C07D405/04

CPC分类号： C07D307/79 ,  C07B2200/07 ,  C07D405/04

摘要： 本发明公开一种如式I所示的具有手性季碳中心二氢苯并呋喃化合物的合成方法，包括：在钯催化剂、手性膦配体和碱的作用下，将式II化合物与式Ⅲ化合物在反应溶剂中发生串联Heck‑Sonogashira不对称偶联反应，得到式I化合物；其中，R1选自氢、卤素、C1‑C3烷基、卤素取代的C1‑C3烷基、与式I或式II中苯环共轭的取代或未取代的芳香环中的一种或多种，芳香环选自苯、呋喃、噻吩、吡咯、噻唑、咪唑或吡啶，卤素选自氟、氯；R2选自苯基、卤素取代苯基、C1‑C3烷基取代苯基、羟基取代C1‑C3烷基，卤素选自氟、氯；手性膦配体选自(S)‑SEGPHOS(CAS:210169‑54‑3)。

公开(公告)号：CN107966507A

公开(公告)日：2018-04-27

申请号：CN201711170856.3

申请日：2017-11-22

申请人： 常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司

发明人： 张楠 ,  朱小红 ,  褚乐之 ,  鲍华军 ,  蒋竞 ,  赵初芒

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06

CPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06

摘要： 本发明公开一种检测工业废液中硫酸二甲酯含量的GC-MS方法，包括：(1)配置标准硫酸二甲酯溶液，配置样品溶液；(2)采用的离子源为电子电离源，采用Agilent DB-5MS色谱柱或Agilent DB-1色谱柱，以氦气为载气，采用恒流模式，柱温采用梯度升温模式，从50℃升至240℃；(3)取步骤(1)的标准硫酸二甲酯溶液和样品溶液分别进样，记录质谱总离子流图；(4)根据标准硫酸二甲酯溶液的浓度、标准硫酸二甲酯溶液和样品溶液的积分面积来计算出样品溶液中硫酸二甲酯的浓度。本发明的方法采用GC-MS分析技术，通过EI离子源轰击样品，通过特征离子碎片来鉴定硫酸二甲酯的存在并对其进行定量，快速、准确且灵敏度高。

公开(公告)号：CN107741448A

公开(公告)日：2018-02-27

申请号：CN201711091212.5

申请日：2017-11-08

申请人： 常州合全新药研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  无锡药明康德药业有限公司

发明人： 李建强 ,  蒋竞 ,  赵初芒

IPC分类号： G01N27/44

CPC分类号： G01N27/44

摘要： 本发明公开一种醇镁化合物中降解杂质的检测方法，包括：步骤1、在卡氏容量法滴定仪的滴定杯中加入足量的甲醇并没过电极，用卡尔-费休滴定剂(KF)滴定至电位终点，使其中的水分被完全消耗；步骤2、继续向滴定杯中加入过量的冰醋酸，待仪器稳定后，精密称取适量的醇镁化合物样品加入到滴定杯中，反应；步骤3、待反应完毕后，用卡尔-费休滴定剂(KF)滴定至电位终点，使其中的水分被完全消耗。与现有技术中滴定镁元素的检测方法相比，本发明提供的检测方法能够更准确的检测出醇镁化合物中降解杂质的含量。相比如采取使用测试，通过小试的手段来判断原料是否合格的检测方法，利用本发明的方法可以节省大量时间和试剂成本，提高整体研发效率。