公开(公告)号：CN111620869A

公开(公告)日：2020-09-04

申请号：CN202010428376.8

申请日：2020-05-20

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全医药有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  兰倩倩 ,  赵廷 ,  王曦 ,  卫维 ,  魏昕睿 ,  谭汝鹏 ,  贾涛 ,  白有银 ,  孙春 ,  付新雨 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D471/10

摘要： 本发明涉及一种叔丁基-1,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-1-甲酸基酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分七步，第一步，首先化合物1在溶剂乙醇中加入乙基丙二酸酯反应得到化合物2，第二步，化合物2与硼氢化锂在四氢呋喃中反应得到化合物3，第三步，化合物3与对甲苯磺酰氯在二氯甲烷中反应得到化合物4，第四步，化合物4在溶剂乙腈中加入碳酸铯关环得到化合物5，第五步，化合物5在溶剂甲醇中加入镁屑还原得到化合物6,第六步，化合物6与Boc酸酐在二氯甲烷中反应得到化合物7，第七步，化合物7与钯碳在甲醇中反应得到最终化合物8。

公开(公告)号：CN111620869B

公开(公告)日：2022-10-21

申请号：CN202010428376.8

申请日：2020-05-20

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全医药有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  兰倩倩 ,  赵廷 ,  王曦 ,  卫维 ,  魏昕睿 ,  谭汝鹏 ,  贾涛 ,  白有银 ,  孙春 ,  付新雨 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D471/10

摘要： 本发明涉及一种叔丁基‑1,7‑二氮杂螺[3.5]壬烷‑1‑甲酸基酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分七步，第一步，首先化合物1在溶剂乙醇中加入乙基丙二酸酯反应得到化合物2，第二步，化合物2与硼氢化锂在四氢呋喃中反应得到化合物3，第三步，化合物3与对甲苯磺酰氯在二氯甲烷中反应得到化合物4，第四步，化合物4在溶剂乙腈中加入碳酸铯关环得到化合物5，第五步，化合物5在溶剂甲醇中加入镁屑还原得到化合物6,第六步，化合物6与Boc酸酐在二氯甲烷中反应得到化合物7，第七步，化合物7与钯碳在甲醇中反应得到最终化合物8。

公开(公告)号：CN111662245A

公开(公告)日：2020-09-15

申请号：CN202010428362.6

申请日：2020-05-20

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全医药有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  兰倩倩 ,  赵廷 ,  王曦 ,  卫维 ,  魏昕睿 ,  谭汝鹏 ,  贾涛 ,  白有银 ,  孙春 ,  付新雨 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D265/36

摘要： 本发明涉及一种乙基-3-氧亚基-1-氧杂-4-氮杂螺[5.5]十一烷-9-甲酸基酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分三步，第一步，首先由化合物1在溶剂二氯甲烷中加入三乙胺，氯乙酰氯反应得到化合物2，第二步，化合物2与碘化钠在丙酮中反应得到化合物3，第三步，化合物3与叔丁醇钾在叔丁醇和四氢呋喃中反应得到最终化合物4。反应式如下：

公开(公告)号：CN111620829A

公开(公告)日：2020-09-04

申请号：CN202010428364.5

申请日：2020-05-20

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全医药有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  兰倩倩 ,  赵廷 ,  王曦 ,  卫维 ,  魏昕睿 ,  谭汝鹏 ,  贾涛 ,  白有银 ,  孙春 ,  付新雨 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D249/14

摘要： 本发明涉及一种2-甲基-1,2,4-三唑-3-胺的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分三步，第一步，首先由化合物1在溶剂1，4-二氧六环中加入N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应得到化合物2，第二步，化合物2与三苯基膦，偶氮二羧酸二异丙酯在甲醇中反应得到化合物3，第三步，化合物3与氢氧化钠在甲醇和水中反应得到最终化合物4，反应式如下：

公开(公告)号：CN109503582A

公开(公告)日：2019-03-22

申请号：CN201811539863.0

申请日：2018-12-17

申请人： 上海合全药物研发有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  白有银 ,  高明飞 ,  付新雨 ,  姚宝元 ,  谭汝鹏 ,  孔祥南 ,  刘鲜 ,  赵廷 ,  王曦 ,  孙春 ,  卢荣昌 ,  刘雨雷 ,  魏昕睿 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D471/20

摘要： 本发明涉及顺-5'-苯甲基-3'-氧亚基六氢-2'H-螺[哌啶并-4,1'-吡咯并[3,4-C]吡咯]-1-甲酸叔丁酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分四步，第一步，将丙炔酸乙酯溶在乙酸乙酯里，往溶有4-硝基哌啶-1-羧酸叔丁基酯和四丁基氟化铵的乙醇体系里控温滴加，反应得到化合物2；第二步，往溶有化合物2和氮-苯甲基-1-甲氧基-氮-((三甲基甲硅烷基)甲基)甲胺的甲苯体系中滴加三氟乙酸反应，得到化合物3；第三步：往溶有化合物3的乙醇中加入雷尼镍，然后氢化反应得到化合物4；第四步：将化合物4溶解到四氢呋喃里，加入二(三甲基硅)氨基锂反应，经后处理得到化合物5。

公开(公告)号：CN109503578A

公开(公告)日：2019-03-22

申请号：CN201811539862.6

申请日：2018-12-17

申请人： 上海合全药物研发有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  白有银 ,  高明飞 ,  付新雨 ,  姚宝元 ,  谭汝鹏 ,  孔祥南 ,  刘鲜 ,  赵廷 ,  王曦 ,  孙春 ,  卢荣昌 ,  刘雨雷 ,  魏昕睿 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D471/10

摘要： 本发明涉及1-氧亚基-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-4-甲酸乙酯-8-甲酸叔丁酯合成方法，主要解决了为合成1-氧亚基-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-4-甲酸乙酯-8-甲酸叔丁酯的合成制备空白，新增了稳定成熟的合成方法，本发明以1-叔丁基-4-乙基-4-(氰基甲基)哌啶-1,4-二甲酸基酯为起始原料，经过两步反应得到产物。反应式如下：，本发明获得的产物为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN107383038A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201710512789.2

申请日：2017-06-29

申请人： 上海合全药物研发有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  赵红双 ,  高明飞 ,  于智宇 ,  姚宝元 ,  卢荣昌 ,  白有银 ,  孙春 ,  刘雨雷 ,  韩华欣 ,  付新雨 ,  卢仔倚 ,  李旭东 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D491/107

CPC分类号： C07D491/107

摘要： 本发明涉及一种(8-氧亚基-5-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酸叔丁酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分三步，第一步，首先由化合物1和化合物2、TMEDA在溶剂四氢呋喃中反应得到化合物3，第二步，化合物3在正丁基锂做碱，对甲苯磺酸氯聚会作用下分子内关环得到化合物4，第三步，化合物4与臭氧反应得到最终化合物5，反应式如下：。

公开(公告)号：CN107216333A

公开(公告)日：2017-09-29

申请号：CN201710512787.3

申请日：2017-06-29

申请人： 上海合全药物研发有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  赵红双 ,  高明飞 ,  于智宇 ,  姚宝元 ,  卢荣昌 ,  白有银 ,  孙春 ,  刘雨雷 ,  韩华欣 ,  付新雨 ,  卢仔倚 ,  李旭东 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D491/048

CPC分类号： C07D491/048

摘要： 本发明涉及一种5‑叔丁基‑3‑乙基‑4H‑呋喃并[2,3‑c]吡咯‑3,5(6H)‑二甲酸基酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分四步，首先由化合物1（糠醛）和和炔丙胺在甲醇中反应形成一个亚胺的中间体，再用硼氢化钠还原亚胺得到化合物2，加入Boc酸酐，室温条件下反应过夜得到化合物3，接着化合物3与二异丙基氨基锂反应形成一个化合物3的锂盐，加入氯甲酸乙酯反应得到化合物4，最后化合物4与3,6‑二(2‑吡啶基)‑1,2,4,5‑四嗪溶于甲苯加热回流过夜得到最终目标化合物。

公开(公告)号：CN109503592A

公开(公告)日：2019-03-22

申请号：CN201811539639.1

申请日：2018-12-17

申请人： 上海合全医药有限公司

发明人： 张大为 ,  周强 ,  白有银 ,  高明飞 ,  付新雨 ,  姚宝元 ,  谭汝鹏 ,  孔祥南 ,  刘鲜 ,  赵廷 ,  王曦 ,  孙春 ,  卢荣昌 ,  刘雨雷 ,  魏昕睿 ,  于凌波 ,  马汝建

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及一种八氢吡咯并[2,3-d]氮杂卓-3a-甲酸乙酯-6(2H)-甲酸叔丁酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分三步，第一步，化合物1与溴乙腈和碳酸钾作用下得到化合物2；第二步，化合物2在雷尼镍的催化氢化下关环得到化合物3；化合物3在钯炭催化还原双键得到化合物4；反应式如下：

公开(公告)号：CN113200997B

公开(公告)日：2023-10-03

申请号：CN202110494309.0

申请日：2021-05-07

申请人： 上海合全医药有限公司

发明人： 周强 ,  张大为 ,  孙春 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  毛延军 ,  董径超 ,  马汝建 ,  徐艳 ,  白有银 ,  焦家盛 ,  兰倩倩 ,  高明飞 ,  姚宝元 ,  赵廷 ,  谭汝鹏 ,  王曦 ,  贾涛 ,  魏昕睿

IPC分类号： C07D498/10

摘要： 本发明公开一种2,5‑二氧杂‑8‑氮杂螺[3.5]壬烷的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步，化合物1在惰性氛围和第一反应溶剂中，在第一碱作用下与氯碘甲烷反应，得到化合物2；第二步，化合物2在惰性氛围和第二反应溶剂中，经还原剂还原，得到化合物3；第三步，化合物3在第二碱的作用下发生分子内环合，得到化合物4；第四步，化合物4经催化氢化脱去Cbz保护基，得到化合物5，即2,5‑二氧杂‑8‑氮杂螺[3.5]壬烷。本发明的方法具有原料易得，操作方便，反应安全，易于控制，适合放大，路线短，总体收率较高，适合工业化生产等优点。