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公开(公告)号:CN111620869A
公开(公告)日:2020-09-04
申请号:CN202010428376.8
申请日:2020-05-20
申请人: 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全医药有限公司
IPC分类号: C07D471/10
摘要: 本发明涉及一种叔丁基-1,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-1-甲酸基酯的合成方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分七步,第一步,首先化合物1在溶剂乙醇中加入乙基丙二酸酯反应得到化合物2,第二步,化合物2与硼氢化锂在四氢呋喃中反应得到化合物3,第三步,化合物3与对甲苯磺酰氯在二氯甲烷中反应得到化合物4,第四步,化合物4在溶剂乙腈中加入碳酸铯关环得到化合物5,第五步,化合物5在溶剂甲醇中加入镁屑还原得到化合物6,第六步,化合物6与Boc酸酐在二氯甲烷中反应得到化合物7,第七步,化合物7与钯碳在甲醇中反应得到最终化合物8。
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公开(公告)号:CN111620869B
公开(公告)日:2022-10-21
申请号:CN202010428376.8
申请日:2020-05-20
申请人: 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全医药有限公司
IPC分类号: C07D471/10
摘要: 本发明涉及一种叔丁基‑1,7‑二氮杂螺[3.5]壬烷‑1‑甲酸基酯的合成方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分七步,第一步,首先化合物1在溶剂乙醇中加入乙基丙二酸酯反应得到化合物2,第二步,化合物2与硼氢化锂在四氢呋喃中反应得到化合物3,第三步,化合物3与对甲苯磺酰氯在二氯甲烷中反应得到化合物4,第四步,化合物4在溶剂乙腈中加入碳酸铯关环得到化合物5,第五步,化合物5在溶剂甲醇中加入镁屑还原得到化合物6,第六步,化合物6与Boc酸酐在二氯甲烷中反应得到化合物7,第七步,化合物7与钯碳在甲醇中反应得到最终化合物8。
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公开(公告)号:CN111662245A
公开(公告)日:2020-09-15
申请号:CN202010428362.6
申请日:2020-05-20
申请人: 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全医药有限公司
IPC分类号: C07D265/36
摘要: 本发明涉及一种乙基-3-氧亚基-1-氧杂-4-氮杂螺[5.5]十一烷-9-甲酸基酯的合成方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分三步,第一步,首先由化合物1在溶剂二氯甲烷中加入三乙胺,氯乙酰氯反应得到化合物2,第二步,化合物2与碘化钠在丙酮中反应得到化合物3,第三步,化合物3与叔丁醇钾在叔丁醇和四氢呋喃中反应得到最终化合物4。反应式如下:
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公开(公告)号:CN111533752A
公开(公告)日:2020-08-14
申请号:CN202010428555.1
申请日:2020-05-20
申请人: 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全医药有限公司
IPC分类号: C07D491/107
摘要: 本发明涉及叔丁基-7-溴-5-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛烷-2-甲酸基酯的制备方法,主要解决目前该化合物没有合适的合成方法的技术问题。本发明采用3步法合成,第一步,以1-BOC-3-氧亚基-吖丁并啶为起始原料在锌粉作用下与烯丙基溴反应生成3-烯丙基-3-羟基吖丁并啶-1-羧酸叔丁基酯;第二步,3-烯丙基-3-羟基吖丁并啶-1-羧酸叔丁基酯与液溴反应生成叔丁基-3-(2,3-二溴丙基)-3-羟基吖丁啶-1-甲酸基酯;第三步,叔丁基-3-(2,3-二溴丙基)-3-羟基吖丁啶-1-甲酸基酯在碳酸钾为碱的条件下生成叔丁基-7-溴-5-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛烷-2-甲酸基酯。本发明为许多药物合成的有用中间体或产品。
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公开(公告)号:CN111518015A
公开(公告)日:2020-08-11
申请号:CN202010428560.2
申请日:2020-05-20
申请人: 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全医药有限公司
IPC分类号: C07D209/54
摘要: 本发明涉及叔丁基‑8‑氧亚基‑2‑氮杂螺[4.5]癸烷‑2‑甲酸基酯的制备方法,主要解决现有的合成工艺中原料成本高,反应不易于控制,实验操作不便等技术问题,本发明以便宜易得的1,4‑二氧杂螺[4.5]癸烷‑8‑酮为起始原料,经过四步反应制备叔丁基‑8‑氧亚基‑2‑氮杂螺[4.5]癸烷‑2‑甲酸基酯。反应式如下:,本发明获得的叔丁基‑8‑氧亚基‑2‑氮杂螺[4.5]癸烷‑2‑甲酸基酯为许多药物合成的有用中间体或产品。
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公开(公告)号:CN111620829A
公开(公告)日:2020-09-04
申请号:CN202010428364.5
申请日:2020-05-20
申请人: 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全医药有限公司
IPC分类号: C07D249/14
摘要: 本发明涉及一种2-甲基-1,2,4-三唑-3-胺的合成方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分三步,第一步,首先由化合物1在溶剂1,4-二氧六环中加入N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应得到化合物2,第二步,化合物2与三苯基膦,偶氮二羧酸二异丙酯在甲醇中反应得到化合物3,第三步,化合物3与氢氧化钠在甲醇和水中反应得到最终化合物4,反应式如下:
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公开(公告)号:CN109503582A
公开(公告)日:2019-03-22
申请号:CN201811539863.0
申请日:2018-12-17
申请人: 上海合全药物研发有限公司
IPC分类号: C07D471/20
摘要: 本发明涉及顺-5'-苯甲基-3'-氧亚基六氢-2'H-螺[哌啶并-4,1'-吡咯并[3,4-C]吡咯]-1-甲酸叔丁酯的合成方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分四步,第一步,将丙炔酸乙酯溶在乙酸乙酯里,往溶有4-硝基哌啶-1-羧酸叔丁基酯和四丁基氟化铵的乙醇体系里控温滴加,反应得到化合物2;第二步,往溶有化合物2和氮-苯甲基-1-甲氧基-氮-((三甲基甲硅烷基)甲基)甲胺的甲苯体系中滴加三氟乙酸反应,得到化合物3;第三步:往溶有化合物3的乙醇中加入雷尼镍,然后氢化反应得到化合物4;第四步:将化合物4溶解到四氢呋喃里,加入二(三甲基硅)氨基锂反应,经后处理得到化合物5。
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公开(公告)号:CN109503578A
公开(公告)日:2019-03-22
申请号:CN201811539862.6
申请日:2018-12-17
申请人: 上海合全药物研发有限公司
IPC分类号: C07D471/10
摘要: 本发明涉及1-氧亚基-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-4-甲酸乙酯-8-甲酸叔丁酯合成方法,主要解决了为合成1-氧亚基-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-4-甲酸乙酯-8-甲酸叔丁酯的合成制备空白,新增了稳定成熟的合成方法,本发明以1-叔丁基-4-乙基-4-(氰基甲基)哌啶-1,4-二甲酸基酯为起始原料,经过两步反应得到产物。反应式如下:,本发明获得的产物为许多药物合成的有用中间体或产品。
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公开(公告)号:CN107383038A
公开(公告)日:2017-11-24
申请号:CN201710512789.2
申请日:2017-06-29
申请人: 上海合全药物研发有限公司
IPC分类号: C07D491/107
CPC分类号: C07D491/107
摘要: 本发明涉及一种(8-氧亚基-5-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬烷-2-甲酸叔丁酯的合成方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分三步,第一步,首先由化合物1和化合物2、TMEDA在溶剂四氢呋喃中反应得到化合物3,第二步,化合物3在正丁基锂做碱,对甲苯磺酸氯聚会作用下分子内关环得到化合物4,第三步,化合物4与臭氧反应得到最终化合物5,反应式如下:。
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公开(公告)号:CN106831774B
公开(公告)日:2019-02-01
申请号:CN201710068282.2
申请日:2017-02-07
申请人: 上海合全药业股份有限公司 , 上海合全药物研发有限公司 , 常州合全药业有限公司
IPC分类号: C07D471/10
摘要: 本发明涉及一种(6S,7S)‑9‑叔丁氧羰基‑7‑(三氟甲基)‑2,9‑二氮杂螺[5.5]十一烷的合成方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分六步,首先由化合物1和草酰氯反应,得到化合物2,然后用钯碳氢化生成化合物3,接着化合物3与BOC酸酐在碱性条件下反应得到化合物4,在乙醇钠的作用下与丙烯氰发生烷基化反应得到化合物5,化合物5雷尼镍的作用下还原关环得到化合物6,化合物6用硼烷二甲硫醚还原得到最终化合物7,反应式如下:
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