公开(公告)号：CN104926735A

公开(公告)日：2015-09-23

申请号：CN201510331299.3

申请日：2015-06-16

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 杨少辉 ,  赖正茂 ,  杨伟峰 ,  黄平 ,  傅小勇 ,  陈民章

IPC分类号： C07D239/30

CPC分类号： C07D239/30

摘要： 本发明涉及一种4-氯-5-氟-2-甲基嘧啶的工业化制备方法。本发明解决了现有4-氯-5-氟-2-甲基嘧啶制备工艺不易放大，收率低等问题。本发明的技术方案：一种4-氯-5-氟-2-甲基嘧啶的工业化制备方法，包括以下步骤：第一步，甲酸乙酯和氟乙酸乙酯以叔丁醇钾为碱反应，得到2-氟-3-氧代丙酸乙酯钠盐中间体后与盐酸乙脒关环得到5-氟-2-甲基嘧啶-4(3H)-酮。第二步氯代反应，以三氯氧磷为氯化试剂，有机碱为添加剂，在溶剂中反应得到4-氯-5-氟-2-甲基嘧啶。本发明用于4-氯-5-氟-2-甲基嘧啶的工业化制备。

公开(公告)号：CN104926750A

公开(公告)日：2015-09-23

申请号：CN201510365086.2

申请日：2015-06-29

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 杨少辉 ,  杨伟峰 ,  高飞飞 ,  游先军 ,  黄平 ,  傅小勇 ,  陈民章

IPC分类号： C07D275/02

CPC分类号： C07D275/02

摘要： 本发明涉及一种异噻唑的工业化制备方法。主要解决现有制备方法存在的原料丙炔醛使用三氧化铬/硫酸制备时大量污染以及不能规模化生产的技术问题。本发明以常规、易得的丙炔醇为原料，通过氧化，成盐和环化得到异噻唑。其化学反应式如下：，本发明解决了现有异噻唑制备工艺局限于实验室制备，没有规模化生产的问题，并且将此方法实现于工业化，提供了一种整体收率较高、制备成本较低的异噻唑的工业化制备方法。