公开(公告)号：CN105693652B

公开(公告)日：2019-01-08

申请号：CN201410695251.6

申请日：2014-11-27

申请人： 常州合全药业有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司

发明人： 徐学芹 ,  周强 ,  刘月领 ,  安自强 ,  刘璇 ,  何燕平 ,  于华 ,  夏章洋 ,  毛延军 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D267/10

摘要： 本发明涉及一种4‑叔丁基‑5‑乙基‑6‑氧亚基‑1,4‑噁吖庚环‑4,5‑二甲酸基酯的合成方法。解决既知方法合成操作困难，原料昂贵的技术问题。以2‑苄胺基乙醇为起始原料通过上叔丁氧羰基保护胺基得到叔丁基苄基（2‑羟乙基）氨基甲酸酯，其在冰浴下与氢化钠反应，与溴乙酸乙酯反应得到乙基2‑(2‑(苄基(叔丁氧羰基)胺)乙氧基)乙酸，然后用盐酸乙酸乙酯溶液将Boc脱掉即可得到乙基2‑(2‑(苄基胺)乙氧基)乙酸盐酸盐，而后与溴乙酸乙酯在碱的存在下，反应得到乙基2‑(苄基(2‑(2‑乙氧基‑2‑氧代乙氧基)乙基)胺基)乙酸，用氢氧化钯做催化剂，在碳酸二叔丁酯存在下，用氢气脱苄基上Boc得到乙基2‑((叔丁氧羰基)(2‑(2‑乙氧基‑2‑氧代乙氧基)乙基)胺基)乙酸，最后在叔丁醇钾碱性条件下，以甲苯为溶剂回流关环得到最终化合物。

公开(公告)号：CN107082769A

公开(公告)日：2017-08-22

申请号：CN201710406653.3

申请日：2017-06-02

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司

发明人： 郭威 ,  张庆 ,  李永凯 ,  罗祺瑜 ,  谢称福 ,  施峰 ,  傅小勇 ,  陈民章

IPC分类号： C07D307/88

CPC分类号： C07D307/88

摘要： 本发明涉及一种5‑溴苯酞的制备方法。主要解决现有制备方法存在的原料昂贵，操作危险复杂，产率较低，三废较高等生产技术问题。本发明的技术方案：一种5‑溴苯酞的工业化制备方法，其特征是以常规、易得的邻苯二甲酸酐原料，通过溴化，氨化，还原三步反应得到5‑溴苯酞，其化学反应式如下：本发明主要用于5‑溴苯酞的工业化制备。

公开(公告)号：CN105294700A

公开(公告)日：2016-02-03

申请号：CN201410305370.6

申请日：2014-07-01

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 唐小伍 ,  毛延军 ,  陈琳琳 ,  周强 ,  钱国磊 ,  李红 ,  杨彩民 ,  张同心 ,  孙伟 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D487/08

摘要： 本发明涉及叔丁基二氧基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-8-羧酸的制备方法，主要解决现有的合成工艺中产率低，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明以叔丁氧羰基焦谷氨酸甲酯为起始原料，经过五步反应制备叔丁基二氧基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-8-羧酸。本发明获得的叔丁基二氧基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-8-羧酸为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN105272914A

公开(公告)日：2016-01-27

申请号：CN201410305332.0

申请日：2014-07-01

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司

发明人： 钱国磊 ,  毛延军 ,  陈琳琳 ,  周强 ,  李红 ,  唐小伍 ,  杨彩民 ,  张同心 ,  孙伟 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D221/20

摘要： 本发明涉及一种叔丁基-2-羰基-8-螺[4.5]癸烷-8-羧酸的新合成方法。解决既知方法使用剧毒易爆品，原料成本较高不易得到的技术问题。一种叔丁基-2-羰基-8-螺[4.5]癸烷-8-羧酸的合成方法，其特征包括以下步骤：将氢氧化钾水溶液加入到叔丁基-2-羰基-7-螺[3.5]壬烷-7-羧酸的四氢呋喃和甲醇的混合溶液中，然后将N-甲基-N-亚硝基对甲苯磺酰胺溶于甲醇滴加进去，在室温下搅拌12-24小时，后处理得到叔丁基-2-羰基-8-螺[4.5]癸烷-8-羧酸。

公开(公告)号：CN105693727A

公开(公告)日：2016-06-22

申请号：CN201410695249.9

申请日：2014-11-27

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 刘月领 ,  徐学芹 ,  周强 ,  刘璇 ,  何燕平 ,  安自强 ,  于华 ,  夏章洋 ,  张同心 ,  白雪 ,  毛延军 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D233/90

摘要： 本发明涉及一种8-（叔丁氧羰基）-6,7,8,9-四氢-5-氢-咪唑[1,5-a][1,4]二氮杂-6-羧酸的合成方法。本发明采用易得1-氢咪唑-4，5-二甲酸为原料，通过十步合成了8-（叔丁氧羰基）-6,7,8,9-四氢-5-氢-咪唑[1,5-a][1,4]二氮杂-6-羧酸。8-（叔丁氧羰基）-6,7,8,9-四氢-5-氢-咪唑[1,5-a][1,4]二氮杂-6-羧酸是一种有用的有机合成中间体。

公开(公告)号：CN104926750A

公开(公告)日：2015-09-23

申请号：CN201510365086.2

申请日：2015-06-29

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 杨少辉 ,  杨伟峰 ,  高飞飞 ,  游先军 ,  黄平 ,  傅小勇 ,  陈民章

IPC分类号： C07D275/02

CPC分类号： C07D275/02

摘要： 本发明涉及一种异噻唑的工业化制备方法。主要解决现有制备方法存在的原料丙炔醛使用三氧化铬/硫酸制备时大量污染以及不能规模化生产的技术问题。本发明以常规、易得的丙炔醇为原料，通过氧化，成盐和环化得到异噻唑。其化学反应式如下：，本发明解决了现有异噻唑制备工艺局限于实验室制备，没有规模化生产的问题，并且将此方法实现于工业化，提供了一种整体收率较高、制备成本较低的异噻唑的工业化制备方法。

公开(公告)号：CN116410940A

公开(公告)日：2023-07-11

申请号：CN202111682160.5

申请日：2021-12-31

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 张亚楠 ,  孟枭 ,  程鹏飞 ,  朱景仰 ,  戴匡初 ,  陶海军 ,  胡秋平 ,  金明 ,  王晓炜 ,  汪有初 ,  傅小勇 ,  陈民章

IPC分类号： C12N9/02 ,  C12P41/00 ,  C12P17/10

摘要： 本发明公开了一种使用烯还原酶及其突变体对潜手性碳碳双键的不对称还原方法。具体地，本发明公开了一种烯还原酶或其突变体对潜手性碳碳双键的不对称还原方法，其包括如下步骤：烯还原酶或其突变体和辅酶的存在下，将如化合物II在有机溶剂中进行催化还原反应得化合物I即可；所述烯还原酶为如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列或其突变体。本发明的积极进步效果在于：以本申请中的烯还原酶催化的碳碳双键还原反应，条件温和、选择性高、成本低、原料转化率高、收率高且产物手性纯度高。

公开(公告)号：CN113999127A

公开(公告)日：2022-02-01

申请号：CN202010736208.5

申请日：2020-07-28

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 秦路飞 ,  陈朋朋 ,  孙婷婷 ,  马彬彬 ,  朱维纬 ,  朱瑞恒 ,  朱程 ,  吴国凯 ,  阿都山玛·他达仰 ,  傅小勇

IPC分类号： C07C227/08 ,  C07C227/18 ,  C07C229/64 ,  C07C229/56

摘要： 本发明公开了一种芳胺化合物的合成方法及反应系统。其中，芳胺离子化合物的合成方法包括如下步骤：在连续流动反应器中，将水、离子化合物A与氮源Y进行亲核取代反应，得到芳胺离子化合物。本发明制备方法具有反应时间短，操作简单安全和无放大效应的特点。

公开(公告)号：CN105693727B

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：CN201410695249.9

申请日：2014-11-27

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司

发明人： 刘月领 ,  徐学芹 ,  周强 ,  刘璇 ,  何燕平 ,  安自强 ,  于华 ,  夏章洋 ,  张同心 ,  白雪 ,  毛延军 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D233/90

摘要： 本发明涉及一种8‑（叔丁氧羰基）‑6,7,8,9‑四氢‑5‑氢‑咪唑[1,5‑a][1,4]二氮杂‑6‑羧酸的合成方法。本发明采用易得1‑氢咪唑‑4，5‑二甲酸为原料，通过十步合成了8‑（叔丁氧羰基）‑6,7,8,9‑四氢‑5‑氢‑咪唑[1,5‑a][1,4]二氮杂‑6‑羧酸。8‑（叔丁氧羰基）‑6,7,8,9‑四氢‑5‑氢‑咪唑[1,5‑a][1,4]二氮杂‑6‑羧酸是一种有用的有机合成中间体。

公开(公告)号：CN105294442A

公开(公告)日：2016-02-03

申请号：CN201410241169.6

申请日：2014-06-03

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 万晓君 ,  毕增梁 ,  王海慧 ,  沈万军 ,  彭雁南 ,  程圆 ,  邵文庆 ,  陈玉燕 ,  袁晓斌 ,  于凌波 ,  李磊 ,  哈维杰 ,  柴艳萍 ,  周乐乐 ,  吴璇 ,  朱喜雯 ,  马坤艳 ,  陈远丽 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07C69/753 ,  C07C67/14

摘要： 本发明涉及一种双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸二甲酯的制备方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明共分六步，首先将化合物1与溴仿在碱性条件下反应得到化合物2；然后与甲基锂作用得到化合物3；接着与二乙酰在高压汞灯照射下得到化合物4；用次氯酸钠处理得到化合物5；然后与氯化亚砜反应得到化合物6，最后化合物6在甲醇作用下得到最终产品化合物7。反应式如下：，获得的双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸二甲酯为许多药物合成的有用中间体或产品。