公开(公告)号：CN111072638B

公开(公告)日：2021-03-16

申请号：CN201911289843.7

申请日：2019-12-13

申请人： 上海工程技术大学

发明人： 卜乐号 ,  茆勇军 ,  张龙 ,  陆晟 ,  王晗

IPC分类号： C07D403/12 ,  C07C253/30 ,  C07C255/17

摘要： 本发明提供一种AZD‑4547的制备方法，包括如下步骤：(1)制备第一中间体2‑氰基‑5‑(3,5‑二甲氧基苯基)‑3‑氧代戊酸乙酯；(2)以第一中间体为原料制备第二中间体5‑[2‑(3,5‑二甲氧基苯基)乙基]‑1H‑吡唑‑3‑胺；(3)含碱的有机溶剂中，第三中间体4‑((3S，5R)‑3,5‑二甲基哌嗪基‑1‑基)苯甲酰氯与第二中间体反应制备得到AZD‑4547。该方法原料易得，工艺简洁，反应条件温和，操作方便，收率高，成本低，易于工业化生产。本发明还提供制备AZD‑4547的中间体2‑氰基‑5‑(3,5‑二甲氧基苯基)‑3‑氧代戊酸乙酯及其制备方法。

公开(公告)号：CN109942576A

公开(公告)日：2019-06-28

申请号：CN201910173453.7

申请日：2019-03-07

申请人： 上海工程技术大学

发明人： 尹灵烽 ,  茆勇军 ,  赵智伟 ,  卜乐号 ,  吴鹏飞 ,  王晗

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属于有机合成和原料药的制备技术领域，具体涉及治疗乳腺癌药物Irbinitinib的制备方法及中间体，包括步骤：2-甲基-4-硝基苯酚(式8)与4-氯-2-硝基吡啶(式9)经取代、环合、加氢还原生成式14化合物，式14化合物与式2化合物经环合、加氢还原生成式16化合物，2-氨基-2-甲基-1-丙醇与二(1H-咪唑-1-基)甲硫酮经环合、取代生成式19化合物，式16化合物与式19化合物反应得到式20的Irbinitinib。本发明方法原料易得，反应条件温和，操作简便，环境友好，成本低且收率高，具有良好的工业化生产前景。

公开(公告)号：CN109942576B

公开(公告)日：2020-09-11

申请号：CN201910173453.7

申请日：2019-03-07

申请人： 上海工程技术大学

发明人： 尹灵烽 ,  茆勇军 ,  赵智伟 ,  卜乐号 ,  吴鹏飞 ,  王晗

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属于有机合成和原料药的制备技术领域，具体涉及治疗乳腺癌药物Irbinitinib的制备方法及中间体，包括步骤：2‑甲基‑4‑硝基苯酚(式8)与4‑氯‑2‑硝基吡啶(式9)经取代、环合、加氢还原生成式14化合物，式14化合物与式2化合物经环合、加氢还原生成式16化合物，2‑氨基‑2‑甲基‑1‑丙醇与二(1H‑咪唑‑1‑基)甲硫酮经环合、取代生成式19化合物，式16化合物与式19化合物反应得到式20的Irbinitinib。本发明方法原料易得，反应条件温和，操作简便，环境友好，成本低且收率高，具有良好的工业化生产前景。

公开(公告)号：CN111072638A

公开(公告)日：2020-04-28

申请号：CN201911289843.7

申请日：2019-12-13

申请人： 上海工程技术大学

发明人： 卜乐号 ,  茆勇军 ,  张龙 ,  陆晟 ,  王晗

IPC分类号： C07D403/12 ,  C07C253/30 ,  C07C255/17

摘要： 本发明提供一种AZD-4547的制备方法，包括如下步骤：(1)制备第一中间体2-氰基-5-(3,5-二甲氧基苯基)-3-氧代戊酸乙酯；(2)以第一中间体为原料制备第二中间体5-[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙基]-1H-吡唑-3-胺；(3)含碱的有机溶剂中，第三中间体4-((3S，5R)-3,5-二甲基哌嗪基-1-基)苯甲酰氯与第二中间体反应制备得到AZD-4547。该方法原料易得，工艺简洁，反应条件温和，操作方便，收率高，成本低，易于工业化生产。本发明还提供制备AZD-4547的中间体2-氰基-5-(3,5-二甲氧基苯基)-3-氧代戊酸乙酯及其制备方法。