公开(公告)号：CN116947867A

公开(公告)日：2023-10-27

申请号：CN202210405023.5

申请日：2022-04-18

申请人： 上海茂晟康慧科技有限公司

发明人： 姜雪峰 ,  罗盼红 ,  丁海林

IPC分类号： C07D491/107

摘要： 本发明公开了式h所示的一种嘧啶‑4(3H)‑酮类杂环化合物的重要中间体的制备方法，即(3S,4S)‑叔‑丁基4‑((R)‑1,1‑二甲基乙基亚磺酰氨基)‑3‑甲基‑2‑氧杂‑8‑氮杂螺[4.5]癸烷‑8‑甲酸基酯的制备方法，以L‑乳酸甲酯作为原料，经取代、还原、亲核加成、还原和脱保护、合环、氧化、还原胺化等一系列反应合成得到。其中,采用红铝取代现有技术中硼氢化锂和四丁基氟化铵，克服了现有技术中存在的因使用硼氢化锂所带来的风险、使用四丁基氟化铵所带来的后处理困难等问题，且缩短反应步骤，简化反应后处理操作。

公开(公告)号：CN113912598A

公开(公告)日：2022-01-11

申请号：CN202010643955.4

申请日：2020-07-07

申请人： 上海茂晟康慧科技有限公司

发明人： 王甜甜 ,  姜雪峰 ,  丁海林 ,  罗盼红

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D211/76

摘要： 本发明公开了一种阿哌沙班及其中间体的合成方法，以对硝基苯胺和酰胺化试剂作为原料，经酰胺化，再环合、二氯化、消除反应、亲核取代反应、还原、酰胺化，再环合反应、[3+2]环合‑消除反应、氨解得到化合物k，即阿哌沙班；或者，化合物d和化合物g经[3+2]环合‑消除反应、酰胺化，再环合反应、氨解得到化合物k，即阿哌沙班。本发明酰胺化反应中使用催化剂而无需缚酸剂，工艺适合连续化生产，明显减少三废的排放，从而最终明显降低产品成本、适用于大规模工业化生产。